Eelravimid (prodrugs) ja nende eelised

Estrid - eelravim polaarsetele siduvatele rühmadele, võimaldab läbida biomembraane. Lisades elektronegatiivseid rühmi, saab estri aktiivsust tõsta.

N-metüülimine viib polaarse amiini lipofiilsemaks. Maksas toimub N-demetüülimine, mis on levinud metaboolne reaktsioon, andes aktiivse molekuli. Aitab antiepileptilisi preparaate teha suukaudselt manustatavaks.

Trooja hobune - eelravim kasutab organismi transportvalke. Lisa ühendile happerühm ning aminohappeid transportiv valk on kasutatav. Dopamiin ei läbi aju-vere-barjääri, kuid eelravim on polaarsem ja aminohappesarnane, ajus aga eemaldab DOPA dekarboksülaas selle happerühma.

Toimeaja pikendamine st eelravim tekitab disainitud ravimit aeglaselt.

6-merkaptopuriin surub alla organismi immuunsüsteemi (seoses siirdatud organitega), kuid eraldub organismist kiiresti. Asatiopreen aga laguneb keemiliselt (ilma ensüümideta) 6-merkaptopuriiniks.

Toksilised toimeained - aeglane organismi imendumine nii, et ei pea otseselt manustama. Mida lähemal sihtmärgile, seda vähem toksilisi kõrvalefekte.

Nt kasvajavastane tsüklofosfamiid pole toksiline, võib võtta suukaudselt, kuid maksas muutub toksiliseks. Kasvajarakkudesse võib akkumuleeruda.

Ärritavad toimeained - valuaisting või ebamugavustunne, kui võtta. Võtta eelravimina, millel see tunne puudub.

Nt Latanoprost vaba happena prostaglandiinide retseptori agonist, kasutatakse silma siserõhu vähenamiseks glaukoomi ravis. Vaba happena tugev ärritus silmas, eelravimina aga isopropüülester, mis on küll 200x vähem aktiivne, kuid on vesilahuses stabiilsem ning silma esteraasid hüdrolüüsivad tagasi vabaks happeks, mis toimib retseptorile.

Vees lahustuvus - vähendamine rasvhappega esterdades vähendab ebameeldivat maitset, suurendamiseks lisatakse polaarseid lahkuvaid rühmi ning seega suurema kontsi.

Nt steroidide lahustumise suurendamiseks kasutatakse estreid aminohapetega. Aitab soole seinagaseostuda.

Kindlad sihtmärgid - heksamiin, stabiilne aluselises keskkonnas, kuid laguneb happelises keskkonnas, uriinis, formaldehüüdiks, mis on antibakteriaalne ning mistõttu saab ravimit infektsioonide vastu kasutada. Väljub neerude kaudu uriiniga.

Välismõjuga aktiveeritavad - organismis inaktiivne, aktiveerub välise mõju toimel.

Nt fotodünaamiline teraapia. Porfüriini derivaadid, kogunevad mõningase selektiivsusega kasvajarakkudesse ning teatud lainepikkusel kudet kiiritades tekib singletne hapnik, mis kasvaja rakku kahjustab (hüdroksüradikalid toimivad DNA-le).

Eelravimi eelravimid - miteetapiline süntees toimeaineni.

Nt famtsükloviir on väiksema polaarsuse tõttu eelravim pentsükloviirile (imendub soolestikus halvasti). Metaboliseerunud ühend fosforüleerib viirusega nakatunud rakkudes ning moodustab ühendi, mis takistab viirust paljunemast.

Koos toimivad ravimid -

Nt Levodopa laguneb kehas dopamiiniks enne sihtmärki, põhjustades iiveldust ja oksendamist. Karbidopa inhibeerib dopa dekarboksülaasi, mistõttu saab kasutada väiksemaid levodopa doose. Karbidopa läbi BBB ei jõua. Parkinsoni tõve vastu.

Nt novokaiin koos adrenaliiniga -> veresoonte ahenemine ja kohalikku tuimestit ei kanta igale poole laiali. Väiksem doos, pikem toime.

Ravimvormid ja ravimi manustamisviisid.

Imendumine seedetraktist

Suukaudse manustamisega

- suus ei imendu (v.a nitroglütseriin, kokaiin), imendub osaliselt maos, enamus aga peensooles. Sõltub motoorikast, seedeensüümidest jne. Kiirem motoorika vähendab viibimist kehas ja imendumist. Alkohol ja CO2 parandavad seda. Adsorbendid ja lima vähendavad.

Maksas võib inaktiveeruda 99% ravimist, kuigi 99% ravimitest võetakse suukaudselt.

Rektaalsel manustamisel

- ravimi imendumine ühtlaselt. Pole ensüüme, imendumine on kiire, kuid ei sobi suurtele molekulidele. Ei läbi maksa teistesse veenidesse imendumise tõttu. Täpsem doseerimine ja kiirem. Pole populaarne.

 

Paikne imendumine

- toimivas kontsis vaid manustamiskohal. Imendumine läbi limaskestade (silm, nina), kiirem kui läbi naha, lipofiilsed ravimid imenduvad paremini nt salvi koostisosana.

- inhalatsiooni puhul kõrge lokaalne konts. Astma ravimid

 

Imendumine nahaalusest koest ja lihastest

- sõltub verevarustusest. Lihast imendub kiirelt, naha alt aeglasemalt. Adrenaliini lisamine vähendab verevarustust.

 

farmakofoor summeerib ravimi aktiivsuseks vajalikud funktsionaalsed grupid ja nende paiknemise ruumis üksteise suhtes

 

7) Kapslid, närimiskummid, kõrva preparaadid (tilgad, salvid, pesuveed), silma preparaadid, steriilsed (tilgad, salvid), vahud (nahale), nahapealsed vedelikud, nasaalased (tilgad, salvid, pihustid), süstelahused ja -infusioonid, plaastrid, pulbrid avatud haavadele, aerosoolid, rektaalsed preparaadid (küünlad, kapsid, lahused, vahud, tampoonid), salvid/geelid (lokaalselt), tabletid, vaginaalsed.