L9: Koliinergilised retseptorid ja ravimid

1) Koliinergiline ja adrenergiline süsteem organismis.

Motoorsed närvid

v                                                                         v

Vööt- e skeletilihaste närvid on somaatilised;            Ülejäänud motoorsed närvid moodustavad

katkematus väljaspool närvisüsteemi ja kiire             perifeerse vegetatiivse e autonoomse (ei

erutuse juhtimine.                                                                     allu tahtele) närvisüsteemi. Katkeb

väljaspool kesknärvisüsteemi ja aeglane erutuse juhtimine.

                                                                      v                                                         v

                                                           Sümpaatiline                                            Parasümpaatiline

                                                           Adrenergilised pastganglio                Koliinergilised postgan

                                                           -naalsed kiud                                           -glionaalsed kiud

                                                                                                                                      +higinäärveid innerveeri

                                                                                                                                      vad kiud.

2) Koliinergiline sünaps.

Sünaps on koliinergiline, kui neurotransmitteriks on atsetüülkoliin.

Retseptor on koliinergiline, kui neurotransmitteriks on atsetüülkoliin.

AcCoA + koliin -/E1 (koliini atsetüültransferaas)/-> atsetüülkoliin

3) Närviimpulsi ülekanne koliinergilises sünapsis.

Närvirakus toimub atsetüülkoliini (Ach) süntees (atsetüülCoA ja koliinist), misjärel see pakitakse vesiikulisse. Seejärel väljub atsetüülkoliin rakust ja vesiikulitest ning seondub retseptoriga. Seejärel toimub atsetüülkoliini hüdrolüüs koliinesteraasi abil ning saadud koliini transport närvilõpmesse.

Atsetüülkoliiniga vabanevad ka teised signaalmolekulid e kotransmitterid. Koliinergilise sünapsi kotransmitteriteks on substants P ja vasoaktiivne intestinaalne peptiid, mis seostuvad retseptoriga ja pikenavad atsetüülkoliini toime kestvust.

4)  sihtmärgid koliinergilises sünapsis.

Nikotiini ja muskariini retseptorid.

5) Nikotiini ja muskariini retseptorid.

Nikotiin ja muskariin on atsetüülkoliini agonistid, kuid erineva füsioloogilise efektiga.

Nikotiin toimub somaatilisele süsteemile e skeletilihaste ja gangionide sünapsides, kuid ei toimi silelihastele ja südamele.

Muskariin toimub autonoomsele süsteemile e silelihastele ja südamele, jättes rahule skeletilihased ja närviganglionid.

Järelikult: Ach-retseptorid skeletilihastes ja ganglionides on ühte liiki, kuna nikotiin toimub mõlemile (nikotiini retseptorid) ja teist liiki südames ning silelihastes (muskariini retseptorid).

Nikotiini retseptoris peab N ja O vahekaugus olema 5,9 A,

Muskariini retseptoris peab N ja O vahekaugus olema 4,4 A.

Kuna lämmastik on positiivne, siis tõmbab ta endale hapniku elektroone, mis omakorda tõmbab neid süsinikust, mis suurendab süsiniku elektrofiilsust, toimub hüdrolüüs. Stabiilsus suureneb steerilise takistusega või elektronide stabiliseerimisega, mis takistab esteraaside ligipääsu.