Steerilise takistuse lisamine ja elektronide stabiliseerimine

Kuna lämmastik on positiivne, siis tõmbab ta endale hapniku elektroone, mis omakorda tõmbab neid süsinikust, mis suurendab süsiniku elektrofiilsust, toimub hüdrolüüs. Stabiilsus suureneb steerilise takistusega või elektronide stabiliseerimisega, mis takistab esteraaside ligipääsu.

Lisades veel ühte CH3 rühma ester rühma lähedal (metakoliin), siis takistab see esteraaside sidumist ja takistab nukleofiili lähenemist karbonüüli süsinikule (lisaks tekib stereogenne tsenter, ja S enantiomeer on sama aktiivsusega nagu muskariin).

Elektronide stabiliseerimine: karbakoliin on stabiilsem, kuid mitte selektiivne.

Saab kasutada samas nii steriilse takistusi kuid ka elektoonide stabiliseerimist (beetanekool) – stabiilne, selektiivne.

9) Atsetüülkoliini esteraasi inhibiitorite toime närviimpulsi ülekandele.

Asp, His, Ser, Tyr

Looduslik inhibiitor - karbamaat, aromaatne tsükkel, pürrolidiini N (+ laenguga vere pH-l). Looduslik inhibiitor füsostigmiin. Tõsised kõrvaltoimed.

Neostigmiin e proseriini kasutatakse müasteenia ravis ja nikotiini retseptorite antagonistide toime kõrvaldamiseks skeletilihastes.

Fosfororgaanilised ühendid: DÜFLOS fosforüleerib atsetüülkoliini esteraasi seriinijäägi pöördumatult, saab eemaldada pralidoksiimiga.

                                                     L10: Adrenergilised retseptorid ja ravimid                  

1) Ravimite sihtmärgid adrenergilises sünapsis.

2) Kuidas toimivad alfa-metüülnoradrenaliin (vale neurotransmitter), reserpiin, amfetamiin, MAO inhibiitorid?

α-metüülnoradrenaliin erineb noradrenaliinist lisametüülrühma poolest süsiniku küljes enne N-i. Tegemist on a2-retseptori suhtes selektiivse ainega.

Resepriin pärsib noradrenaliini reabsorptsiooni sünapsi vesiikulitesse.

Amfetamiin inhibeerib kesknärvisüsteemis noradrenaliini transportvalguga ülekandmist närvirakkudesse, suurendades nii adrenergilist aktiivsust.

MAO (Monoamiinoksüdaas) inhibiitorid pärsivad noradrenaliini metabolismi ja kasutatakse depressiooni raviks. Kuna nad pärsivad ka türamiini metabolismi, mistõttu võib see sattuda vereringesse nt juustu tarbides, tõuseb vererõhk ja tekib tugev peavalu.

3) Presünaptiline kontroll adrenergilises sünapsis.

Põhineb neurotransmitteri kontsentratsioonil, kus retseptori aktiveerimine toob kaasa edasise noradrenaliini närvirakust vabastamise pärssimise.