Антагонист ангиотензина II

Это новая группа препаратов. По механизму действия являются кон­курентными антагонистами (блокаторами) АТ-рецепторов для ангиотензина 11. В отличие от ингибиторов АПФ антагонисты ангиотензина II представ­ляют собой специфические и селективные ингибиторы РАС. Данные препара­ты противодействуют эффектам ангиотензина II, который образуется из ангиотензина I под действием не только АПФ, но и химазы и других сериновых протеаз (табл. 42).                    

История: в начале 70-х гг. было сообщено более чем о 200 пептидных аналогах А-II, конкурентно блокирующих ангиотензиновые рецепто­ры (A.Khosla et а1., 1974). Наиболее известный из них препарат саралазин, действие которого кумулировалось при длительном приеме больных АГ и ХСН, потенцировалось диуретиками. Но пептиды имели 2 недостатка: толь­ко в/в введение, имели частичный агонистический эффект (т.к. рецепто­ры могли узнавать саралазин как ангиотензин-П, что приводило не к снижению, а к повышению АД). Это отодвинуло их внедрение в клинику с учетом также успешного применения каптоприла рег оs.

С начала 80-х гг. - новый этап в изучении блокады АТ-рецепторов. В 1982 году Furukawa et al. впервые сообщили о свойстве некоторых непептидных производных имидазола блокировать АТ-рецепторы. С точки зрения 90-х гг. наиболее рациональным является использование непептидных блокаторов А-П –рецепторов: лосартан (Du Pont / Merk-Sharpe & Dohme), ирбесартан (Sanofi / Bristol-Myers-Squibb) и валсартан (Сiba-Geigy), разрешенные для клинических испы­таний и проходящие проверку в России.

Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ и первого из антагонистов ангиотензина П представле­на в табл. 43. Различия в действиях незначительны – отсутствие влияния на калликреин-кининовую систему лосартана и связанный с ней синтез простагландинов Е и I. Что при­водит к более редкому развитию по­бочных эффектов у блокаторов А-П-рецепторов: сухого кашля - в 3 раза реже, слабость, кожные реакции.

Первые исследования показали, что лосартан в дозах 25-50 мг/сут демонстрировал хороший эффект при ХСН и АГ.

Таким образом, сохраняя благоприятные сердечно-сосудистые эффекты ингибиторов АПФ, лозартан (козаар) гораздо лучше переносится больными.

                                                                                                                 Таблица 43

Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ

и первого из антагонистов ангиотензина П-лозартана

Список литературы

1. В.И.Метелица "Профилактическая фармакология в кардиологии". Монография, Москва. «Медицина», 1988 г.

2. Ю.В.Белоусов, В.С.Моиоеев, В.К.Лепахин "Клиническая фар­макология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М: "Универсум", 1993 г.         

3. В. И. Метелица "Справочник кардиолога по клинической фар­макологии" М.: «Медицина», 1997 г.

4. "Кардиология в таблицах и схемах" под ред. М.Фрида и С.Грайнс. М.: "Практика", 1996 г.     

5. Международное руководство по сердечной недостаточности. М.: "Медиа сфера" по заказу компании Hoechst AG, 1995 г.

6. Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский. "Лекарственные средст­ва, применяемые при лечении сердечной недостаточности". Кардиология, 1995. N 1, 2.

7. Calcium Antagonism Today, Medical Journal, English-Edition, 1992. 1995, 1996.                        

8. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium-derived relaxing factors and converting enzyme inhibition. Am. J. Cardiol. - 1995, 76: ЗЕ - 12Е.

9. New Aspects in Nitrate Therapy. 1993, 1996.

10. Progress in the Treatment of Heart Failure. 1996.