Сформулируйте пусковые механизмы в патогенезе септического синдрома

Септический синдром или «синдром системного воспалительного ответа» (Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS), который включает комплексные изменения при системной активации естественного иммунного ответа независимо от причины. Предполагалось, что SIRS может вызывать местная и системная инфекция, тяжелая травма, ожоги или стерильные воспалительные реакции, такие как неинфицированный некроз (пусковые механизмы).

Обычно септический шок наблюдается при грамотрицательных инфекциях (эндотоксический шок), но нередко развивается при заражении грамположительными микроорганизмами, а также при грибковой инфекции. При септическом шоке системная вазодилатация и сброс крови приводят к развитию гипоперфузии периферических тканей даже при сохранном или увеличенном сердечном выбросе. Это сопровождается генерализованной активацией и повреждением эндотелия, что часто заканчивается развитием состояния гиперкоагуляции, которое манифестирует ДВС. Кроме того, септическому шоку сопутствуют изменения метаболизма, которые напрямую подавляют клеточные функции. Конечный эффект этих изменений — гипоперфузия и мультиорганная дисфункция, приводящие к высокой смертности, связанной с развитием сепсиса. Способность различных микроорганизмов вызывать септический шок (иногда при наличии инфекции только в одном участке тела) согласуется с фактом инициации процесса несколькими микробными компонентами. Макрофаги, нейтрофилы и другие клетки системы врожденного иммунитета экспрессируют множество рецепторов, которые отвечают на разные продукты микроорганизмов.

Воспаление является нормальным ответом организма на инфекцию. Инициальный ответ организма на инфекцию индуцирует провоспалительное состояние. Происходит выделение таких провоспалительных медиаторов, как тумор-некротизирующий фактор альфа (TNF-), интерлейкины (IL-1, IL-6), фактор активации тромбоцитов, простагландины и т.д. Параллельно продуцируются противовоспалительные медиаторы, такие как IL-4 и IL-10, которые ограничивают провоспалительный ответ организма. При сепсисе регуляция раннего ответа организма на инфекцию утрачивается. В результате развивается массивная системная реакция, которая приобретает характер чрезмерной. Чрезмерный физиологический ответ опосредуют TNF- и IL-1, что приводит к тканевому повреждению, развитию диффузного капиллярного повреждения и органной дисфункции.