double arrow

Клинические проявления

Клинические проявления гиперпролактинемии широко варьируются от случая к случаю. Возможно как отсутствие клинических нарушений, когда гиперпролактинемия выявляется случайно, так и наличие тех или иных симптомов, включающих в себя репродуктивные, сексуальные, метаболические и эмоционально-личностные нарушения, а при макропролактиноме — признаки наличия объёмного процесса в гипоталамо-гипофизарной области[1].

Репродуктивные и сексуальные нарушения у женщин. Классический вариант клинической картины гиперпролактинемии представляет собой сочетание аменореи с галактореей и бесплодием у молодых женщин, хотя аменорея может возникать и без галактореи, как и галакторея — без аменореи[11].

У женщин с гиперпролактинемией наблюдаются нарушения менструального цикла, которые могут проявляться аменореей (отсутствие менструации 6 мес. и более), олигоменореей (скудные менструации 1 раз в 2—3 мес.), опсоменореей (запаздывающие менструации с удлиненным интервалом 5—8 нед.), ановуляторными циклами (менструальные циклы без овуляции и образования жёлтого тела), менометроррагией (обильными менструациями), укорочением лютеиновой фазы и бесплодием[12]. По некоторым данным, гиперпролактинемия служит причиной 1/3 случаев женского бесплодия. Гиперпролактинемия выявляется у 15—20% женщин с вторичной аменореей или олигоменореей; приблизительно у 30% из них отмечаются галакторея или бесплодие, у 70% — сочетание галактореи и бесплодия. У некоторых женщин с гиперпролактинемией менструальный цикл не нарушен[11].

У 30—80% женщин с гиперпролактинемией выявляется галакторея[11]. Её степень варьирует от обильной, спонтанной до единичных капель при сильном надавливании[13]. Цвет отделяемого — белый, желтоватый, опалесцирующий; возможно и наличие серозного отделяемого[14].

Другие клинические симптомы гиперпролактинемии у женщин могут включать в себя снижение либидо, утрату смазки влагалища, диспареунию[11], отсутствие оргазма, фригидность[2], атрофические изменения уретры и слизистой влагалища[15], вирилизацию[16], гирсутизм и акне[1], себорею волосистой части головы, поредение волос, гиперсаливацию[13]. Возможны и такие последствия гиперпролактинемии, как развитие гипоплазии матки, инволютивные изменения молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия[17], злокачественная опухоль молочной железы[18], онкологические заболевания яичников[19]. У беременных женщин нейролептическая гиперпролактинемия обусловливает повышенный риск потери беременности как на ранних, так и на поздних сроках и замедление внутриутробного роста плода[20].

Во многих случаях имеет место не постоянное, а так называемое латентное, скрытое повышение уровня пролактина, которое происходит обычно в ночное время или кратковременно, в связи с чем не обнаруживается при стандартном гормональном обследовании. Такие нерегулярные всплески секреции гормона зачастую вызывают в молочных железах нагрубание, отёк (мастодинию), болезненность (масталгию)[21]. Метаболические нарушения. Гиперпролактинемия нередко приводит к повышению массы тела и повышению аппетита[19]. Характерны изменения в липидном обмене: гиперхолестеринемия, повышение концентрации липопротеинов низкой и очень низкой плотности с одновременным снижением концентрации липопротеинов высокой плотности. В результате этих изменений увеличивается риск ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии[17]. У около 40—60% пациентов с гиперпролактинемией встречается различной степени ожирение, что нередко сопровождается инсулинорезистентностью. К инсулинорезистентности приводит и прямое стимулирующее действие пролактина на β-клетки поджелудочной железы[1]. По некоторым данным, повышен риск сахарного диабета II типа[15], хотя эти данные подтверждаются не всегда[14].

Длительная гиперпролактинемия приводит к снижению минеральной плотности костной ткани с развитием остеопении и остеопороза. Ежегодные потери минеральной плотности костной ткани могут составлять до 3,8% (у здорового человека они составляют 0,3—0,5 % в год)[17]. Наиболее характерные проявления остеопороза — частые переломы (переломы шейки бедра, костей дистального отдела предплечья и др.)[15]. Как правило, у женщин с гиперпролактинемией выраженность потери костной массы прямо пропорциональна длительности аменореи. При сохранном менструальном цикле и нормальных концентрациях эстрогенов плотность костной ткани у женщин с гиперпролактинемией не изменена[14].

Аутоиммунные заболевания. У женщин при нейролептической гиперпролактинемии отмечался повышенный риск развития аутоиммунных болезней, включая антифосфолипидный синдром[20].

Психоэмоциональные нарушения. Эмоционально-личностные расстройства (склонность к депрессии, нарушения сна) наблюдаются у около 20—30% пациентов, жалобы неспецифического характера (повышенная утомляемость, слабость, снижение памяти, тянущие боли в области сердца без четкой локализации и иррадиации) — у 15—25% больных[1]. Могут возникать раздражительность[23], эмоциональная лабильность[17], различные аффективные расстройства, тревожные и тревожно-фобические, соматоформные нарушения, патохарактерологические нарушения (включая нарушения влечений), развиваться сужение интересов, замедление ассоциативных процессов, нарушения концентрации внимания[14]. Возможны и такие проявления, как аутизация, психосоциальная дезадаптация[17], в некоторых случаях — развитие психоза[5] или ухудшение его течения; возможно развитие резистентности к психотропным препаратам (нейролептикам и антидепрессантам)[24].

При идиопатической гиперпролактинемии преобладают вегетативные расстройства, головная боль, головокружение, снижение остроты зрения, сужение полей зрения на белые и цветные метки[21].

Гиперпролактинемия у детей и подростков. Пациентки с гиперпролактинемией, возникшей в детском или подростковом возрасте, имеют высокий риск патологии репродуктивной функции, в том числе развития бесплодия. К типичным признакам нарушения полового созревания у девочек, обусловленным гиперпролактинемией, относятся опсоменорея, иногда чередующаяся с полименореей, а также вторичная аменорея. Реже возникают галакторея, первичная аменорея, задержка полового развития, изолированное телархе. Эти признаки могут сочетаться с головной болью, ожирением, нарушением роста (чаще с высокорослостью), а также признаками диспитуитаризма (полосы растяжения, гиперпигментация и гиперкератоз локтей и шеи, акроцианоз и др.)[2].

У мальчиков при гиперпролактинемии в редких случаях может, как и у взрослых мужчин, встречаться гинекомастия и галакторея[1].

В период полового созревания у подростков при гиперпролактинемии снижается плотность костной ткани (вследствие уменьшения уровня эстрогенов при аменорее), что приводит к нарушениям формирования пика костной массы. При нормализации менструального цикла плотность костной ткани улучшается, но так и не возвращается к норме. Чем дольше существует аменорея, тем больше вероятность безвозвратной потери пика костной массы[16].

Диагностика

Базальные уровни пролактина в сыворотке крови у взрослых составляют в среднем 12 нг/мл (240 мЕд/л) у женщин и 7 нг/мл (140 мЕд/л) у мужчин. Большинство лабораторий верхний уровень в норме обозначают в пределах 20—27 нг/мл (400—540 мЕд/л)[1].

Чтобы правильно установить наличие гиперпролактинемии, следует провести несколько определений пролактина в сыворотке крови. Проводится трёхкратный забор крови утром в различные дни, либо же три образца могут быть получены через постоянный катетер с 20-минутными интервалами[1]. Забор крови рекомендуется проводить в 9—11 ч утра, поскольку в более ранние часы может сохраняться обусловленный сном повышенный уровень гормона. У менструирующих женщин определение пролактина показано проводить в первую фазу менструального цикла[17].

Гиперпролактинемия диагностируется при наличии увеличенных концентраций пролактина в сыворотке крови в нескольких образцах (>20 нг/мл; 400 мЕд/л у мужчин и > 27 нг/мл; 550 мЕд/л у женщин)[1]. Однако в этом вопросе нет единого мнения: по другим данным, у менструирующих женщин нормальные значения составляют 130—540 мЕд/л (или до 25 нг/мл), у женщин в менопаузе 107—290 мЕд/л, нормальные величины у мужчин — 80—265 мЕд/л (или до 20 нг/мл)[17].

Исходный уровень пролактина в сыворотке крови в какой-то степени может помочь врачу судить о причине гиперпролактинемии:[1]

· При уровне пролактина, превышающем 200 нг/мл (4000 мЕд/л), в гипофизе чаще всего имеется макроаденома [1] (хотя сходные уровни пролактина могут наблюдаться и по другим причинам[1]: например, при приёме таких препаратов, как метоклопрамид, нейролептики группы фенотиазина и рисперидон[16]).

· При уровне пролактина менее 200 нг/мл (4000 мЕд/л) наиболее вероятные диагнозы — идиопатическая гиперпролактинемия или микроаденома гипофиза. При такой, например, патологии гипоталамуса, как краниофарингиома, уровень ПРЛ в сыворотке составляет обычно 28—85 нг/мл (550—1700 мЕд/л). Подобная же степень умеренной гиперпролактинемии наблюдается при гипотиреозе или в тех случаях, когда повышение уровня пролактина обусловлено приёмом лекарственных средств[1].

Тем не менее нет строгой зависимости между объёмом опухоли и выработкой гормона, и в ряде ситуаций может наблюдаться расхождение между размерами аденомы и уровнем пролактина[3].

Для уточнения диагноза могут также в различных случаях проводиться следующие обследования:[1]

· Лабораторные. Исследования в крови уровня свободного тироксина, ТТГ, эстрадиола, тестостерона и гонадотропинов, при подозрении на заболевания почек, печени — клинические анализы крови, мочи, биохимическое исследование крови. Также могут проводиться фармакодинамические пробы: проба с тиролиберином, проба с метоклопрамидом, определение молекулярной гетерогенности пролактина[1].

· Рентгенологические. Рентгенография черепа, магнитно-резонансная томография или компьютерная томография гипоталамо-гипофизарной области[1].

· Исследование глазного дна и полей зрения [1].

· Гинекологическое обследование. УЗИ яичников и матки у женщин, УЗИ предстательной железы у мужчин [1].

· Уточнение состояния костной системы для диагностики остеопороза (необходимо при длительной хронической гиперпролактинемии)[1].

Лечение

Медикаментозная терапия[

Для медикаментозного лечения используются агонисты дофамина (дофаминомиметики). Выделяют две группы этих препаратов: производные алкалоидов спорыньи (эрголиновые) и препараты, не относящиеся к производным алкалоидов спорыньи (неэрголиновые). К первым относятся, в частности, бромокриптин и каберголин (достинекс, кабазер, берголак), к неэрголиновым — хинаголид (норпролак)[1].

«Золотым стандартом» среди дофаминомиметиков, с которым сравнивается действие новых лекарственных средств, является бромокриптин[2]. Недостаток терапии бромокриптином — выраженность побочных действий, таких как, в частности, диспепсия, ортостатическая гипотония[17], синкопальные состояния, тошнота и рвота, запоры, симптоматика рефлюкс-эзофагита, головные боли, бессонница[14]. В связи с выраженностью побочных эффектов около 12% пациентов отказываются от лечения этим средством[17]. Кроме того, у 5—17% пациентов наблюдается резистентность к бромокриптину[14].

Каберголин и хинаголид отличаются от бромокриптина пролонгированным действием (7—14 дней и 24 часа, соответственно) и лучшей переносимостью[17]. Они более избирательно, чем бромокриптин, взаимодействуют с D2-рецепторами[14]. Каберголин является высокоселективным (избирательно действует на D2-рецепторы лактотрофов гипофиза) и мощным ингибитором секреции пролактина. Эффективен у 90 % пациенток, резистентных к лечению бромокриптином, и у 70 % — резистентных к лечению хинаголидом[26]. Побочные эффекты каберголина и хинаголида частично сходны с побочными эффектами бромокриптина, но, как правило, выражены мягче[14].

Терапия агонистами дофамина у больных с пролактиномой приводит не только к нормализации уровня пролактина, но и к уменьшению размеров опухоли. Лечение зачастую продолжают длительно, даже в течение всей жизни, поддерживающими минимальными дозами препарата. Поскольку от 5 до 10% опухолей регрессирует спонтанно, каждые 2—3 года следует уменьшать дозировку или прекращать медикаментозное лечение на срок 1—3 месяца, чтобы оценить необходимость продолжения терапии[1].

Оперативное лечение

Хирургическое лечение пролактиномы применяется при отсутствии эффекта от медикаментозной терапии[16], а также при непереносимости агонистов дофамина[1]. Кроме того, показаниями служат апоплексия макроаденомы с неврологическими проявлениями, кистозные макроаденомы с неврологическими осложнениями (которые, как правило, не уменьшаются, несмотря на проводимую терапию)[3]. Положительный эффект операция, по некоторым данным, оказывает в 70% случаев[1]. Показания к хирургическому лечению всё более сужаются, поскольку количество рецидивов после операции остаётся высоким (43—45%)[16].

У пациентов, перенёсших операцию, следует оценивать необходимость заместительной гормональной терапии, определяя содержание тестостерона (у мужчин), свободного Т4 в сыворотке крови и исследуя состояние гипоталамо-гипофизарной системы. В случае частичного удаления аденомы показано комбинированное лечение: назначение агонистов дофамина или проведение лучевой терапии[1].

Операция может приводить к повреждению соседних структур либо к таким осложнениям, как транзиторный или постоянный гипопитуитаризм[1] (19,4%), несахарный диабет (17,8%), ликворея (3,9%), повреждение внутренней сонной артерии, слепота, менингит, прободение носовой перегородки (каждый из этих эффектов — в среднем 1—2%)[14], свищи[11].

Вопрос 25

Доброкачественные опухоли яичников – одна из самых актуальных проблем современной гинекологии, так как они возникают в любом возрасте, снижают репродуктивный потенциал женщины и являются показанием для оперативного лечения. Термин «опухоль яичника» является собирательным понятием, которое объединяет как истинные опухоли, так и ретенционные образования. По разнообразию опухолей, возникающих в нём, яичник занимает среди других органов человека одно из первых мест. Доброкачественные опухоли составляют 85% всех новообразований, а вероятность того, что у пациентки до 45 лет опухоль окажется злокачественной, составляет 1:15.

 Доброкачественные опухоли

Доброкачественные опухоли яичников, как правило, развиваются медленно и редко малигнизируются. Они включают следующее:

· Доброкачественные тератомы: Эти опухоли также называются дермоидными кистами, потому что, хотя и происходят из всех 3 слоев зародышевых листков, состоят главным образом из эктодермальной ткани.

· Фибромы: Эти медленно растущие опухоли обычно < 7 см в диаметре.

· Цистаденомы: Как правило, бывают серозными или слизистыми.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



Сейчас читают про: