Глава 11. Возбудители вирусных инфекций

11.1. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

В вирусологии используют вирусоскопический, вирусологический, серологический и молекулярно-генетический методы диагностики.

Вирусоскопический метод - микроскопическое обнаружение вирусов в исследуемом материале. Вследствие малых размеров вирусы исследуют с помощью электронной микроскопии. Световую микроскопию вирусов из-за их малых размеров не применяют (кроме самого крупного вируса натуральной оспы, который после серебрения по Морозову разбухает в виде отдельных точек). С помощью светового микроскопа можно выявить только внутриклеточные включения, образующиеся в пораженных клетках.

Вирусологический метод заключается в выделении вирусов из исследуемого материала путем заражения лабораторных животных, куриных эмбрионов или культур клеток с последующими их индикацией и идентификацией. Индикацию вирусов проводят по изменениям в биологической модели или по способности вирусов, имеющих гемагглютинины, склеивать эритроциты (реакции гемагглютинации). Индикацию вирусов в культуре клеток проводят по цитопатическому действию, образованию внутриклеточных включений, бляшкообразованию, гемадсорбции, отсутствию изменения окраски индикатора.

Вирусы идентифицируют с помощью ПЦР и серологических реакций (РНГА, РТГА, РН, ИФА, РИФ, РСК и др.). Аналогичные серологические реакции применяют для выявления антител в сыворотке больного (серологический метод).

11.2. ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

11.2.1. ВОЗБУДИТЕЛИ ЭНТЕРОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Энтеровирусная инфекция - группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами), характеризуемых лихорадкой и полиморфизмом клинических симптомов, обусловленных поражением ЦНС, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, мышечной системы, легких, печени, почек и других органов.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Энтеровирусы (от греч. enteron - «кишка») - вирусы, относящиеся к роду Enterovirus, семейству Picornaviridae. Род подразделяется на пять видов, в него входят возбудители полиомиелита - представители вида Polioviruses и возбудители энтеровирусных инфекций: вирусы Коксаки А и В, ECHO enteroviruses типов 68, 69, 70, 71 и др.

Морфология и химический состав. Энтеровирусы - мелкие, простоорганизованные вирусы сферической формы, диаметром 17-30 нм. Геном представлен одноцепочечной плюс-нитевой РНК, обладающей инфекционной активностью. РНК заключена в капсид, построенный по кубическому типу симметрии. Капсид состоит из 60 субъединиц, каждая из которых состоит из 4 белков.

Культивирование. Энтеровирусы не культивируются в куриных эмбрионах, не обладают гемагглютинирующими свойствами. Большинство энтеровирусов (за исключением вирусов Коксаки А) хорошо репродуцируются в первичных и перевиваемых культурах клеток из тканей человека и приматов. Размножение вирусов сопровождается цитопатическим эффектом. В культурах клеток под агаровым покрытием энтеровирусы образуют бляшки. Вирусы Коксаки А и В культивируют, заражая мышей.

Антигенная структура. Энтеровирусы имеют общие для всего рода группо- и типоспецифические АГ.

Резистентность. Энтеровирусы устойчивы в широком диапазоне рН - от 2,5 до 11,0. Длительно (месяцами) сохраняются в воде, почве, некоторых пищевых продуктах и на предметах обихода. Многие дезинфектанты (спирт, фенол, поверхностно-активные вещества) малоэффективны в отношении энтеровирусов. Вирусы чувствительны к действию УФ-лучей, высушиванию, окислителям, формалину. При нагревании до 50 °C гибнут в течение 30 мин, а при кипячении - в течение нескольких секунд.

Восприимчивость животных. Энтеровирусы различаются по патогенности для лабораторных животных. Вирусы ECHO не патогенны для всех видов лабораторных животных.

Эпидемиология. Заболевания, вызываемые энтеровирусами, распространены повсеместно, отличаются массовым характером с преимущественным поражением детей. Источники инфекции - больные люди и вирусоносители. Из организма больного возбудители выделяются с носоглоточной слизью в первые 1-2 нед, обусловливая воздушно-капельный путь передачи, а также с фекалиями. Из организма вирусоносителя возбудители выделяются с фекалиями.

Энтеровирусы передаются через воду, почву, пищевые продукты, предметы обихода, загрязненные руки, через мух. Эпидемические вспышки энтеровирусных инфекций регистрируют в течение всего года, но наиболее часто - в летние месяцы.

Микробиологическая диагностика. Проводят вирусологическое и серологическое исследования. Вирус выделяют из спинномозговой жидкости, фекалий, отделяемого носоглотки, заражая культуры клеток почек обезьян и мышей. Идентификацию вируса проводят в РСК, РН, ИФА. Серодиагностику осуществляют определением в парных сыворотках крови нарастания титра АТ, используя РСК, РН, ИФА.

Характеристика заболевания

Патогенез. Возбудители инфекции проникают в организм человека через слизистые оболочки носоглотки и тонкой кишки, размножаются в их эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах, затем попадают в кровь. Последующее распространение вирусов определяется их свойствами и состоянием больного.

Клиническая картина. Энтеровирусы вызывают заболевания, характеризуемые многообразием клинической картины, так как могут поражать различные органы и ткани: ЦНС (полиомиелит, полиомиелитоподобные заболевания, менингит, энцефалит); поперечно-полосатую мускулатуру (миокардит, миалгии); органы дыхания (острые заболевания дыхательных путей); пищеварительную систему (гастроэнтерит); кожные и слизистые покровы (высыпания, герпетическую ангину, конъюнктивит).

Иммунитет. После перенесенной энтеровирусной инфекции формируется стойкий, но типоспецифический иммунитет.

Профилактика. Поскольку иммунитет при инфекциях ECHO и Коксаки является типоспецифическим, создание вакцин из многих типов вирусов является трудноосуществимой задачей. Именно поэтому основная профилактика связана с мероприятиями санитарного характера.

11.2.2. ВОЗБУДИТЕЛИ ПОЛИОМИЕЛИТА

Полиомиелит - острое лихорадочное заболевание, иногда сопровождаемое поражением серого вещества (от греч. polios - «серый») спинного мозга и ствола головного мозга, в результате чего развиваются вялые параличи и парезы мышц нижних и верхних конечностей, туловища.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Возбудители полиомиелита относятся к семейству Picornaviridae, роду Enterovirus, виду Poliovirus.

Морфология и основные свойства вирусов. Полиовирусы - типичные энтеровирусы. Различают три серотипа внутри вида - 1, 2, 3, не формирующие перекрестного иммунитета. Вирусы размножаются в культурах клеток человеческого или обезьяньего происхождения.

Микробиологическая диагностика. Проводят вирусологическое, серологическое исследования и ПЦР. Материалы для вирусологического метода - фекалии, отделяемое носоглотки, при летальных исходах - кусочки головного и спинного мозга, лимфатические узлы. Материал для исследования после взятия следует транспортировать в лабораторию в замороженном виде. Вирусы полиомиелита выделяют путем заражения исследуемым материалом культуры клеток. О репродукции вирусов судят по цитопатическому действию. Идентифицируют (типируют) выделенный вирус с помощью типоспецифических сывороток в реакции нейтрализации в культуре клеток. Дифференциацию диких патогенных штаммов от вакцинных, выделяющихся от людей, иммунизированных живой полиомиелитной вакциной, проводят с помощью ИФА и ПЦР.

Серодиагностика основана на определении нарастания титра АТ в парных сыворотках больных с применением эталонных штаммов вируса в качестве диагностикума.

Характеристика заболевания

Патогенез. Восприимчивость человека к вирусам полиомиелита высокая. Источник инфекции - человек. Основной механизм передачи - фекально-оральный, возможен воздушно-капельный путь передачи. Входные ворота - слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительной системы. Первичная репродукция вирусов происходит в слизистых оболочках полости рта, глотки, тонкой кишки, в лимфатических узлах глоточного кольца и пейеровых бляшках тонкой кишки. Это обусловливает обильное выделение вирусов из носоглотки и с фекалиями еще до появления клинических симптомов болезни. Из лимфатической системы вирусы проникают в кровь (виремия), а затем попадают в ЦНС, где избирательно поражают клетки передних рогов спинного мозга (двигательные нейроны). Наиболее чувствительны клетки передних рогов спинного мозга, деструкция которых вызывает параличи.

Клиническая картина. Инкубационный период продолжается в среднем 7-14 дней. Различают четыре клинические формы полиомиелита: паралитическую, асептический менингит, легкую клиническую форму без параличей, инаппарантную инфекцию без клинически выраженных симптомов. Заболевание начинается с повышения температуры тела, общего недомогания, головных болей, рвоты, болей в горле, кишечного расстройства. Паралитическую форму чаще вызывает вирус полиомиелита серотипа 1, инаппарантную форму - вирус полиомиелита серотипа 2.

Иммунитет. После перенесенной болезни остается пожизненный типоспецифический иммунитет, определяющийся в основном наличием вируснейтрализующих АТ, среди которых важная роль принадлежит местным секреторным АТ слизистых оболочек глотки и кишечника (местный иммунитет). Эффективный местный иммунитет играет важнейшую роль в прерывании передачи диких вирусов и способствует вытеснению их из циркуляции. Пассивный трансплантационный иммунитет сохраняется в течение 3-5 нед после рождения ребенка.

Лечение - патогенетическое. Для предупреждения возникновения паралитической формы заболевания применяют нормальный человеческий иммуноглобулин.

Профилактика. Для профилактики используют как инактивированную, так и живую вакцины. Введение инактивированной вакцины, разработанной американским ученым Д. Солком, индуцирует образование вируснейтрализующих АТ, препятствующих проникновению вируса в ЦНС, но не препятствующих размножению вируса в клетках слизистой оболочки кишечника. Аттенуированные штаммы вирусов полиомиелита всех трех типов получил в 1956 г. А. Сэбин (США), а в 1958 г. М. П. Чумаков и А. А. Смородинцев разработали первую пероральную живую культуральную вакцину из трех серотипов штаммов Сэбина. Вакцину используют для массовой иммунизации детей, она индуцирует образование сывороточных вируснейтрализующих антител, а также секреторных IgA АТ в слизистой оболочке тонкой кишки, которые препятствуют циркуляции диких штаммов вируса. Вакцину для сохранения активности следует хранить при температуре 4 °C.

Неспецифическая профилактика сводится к санитарно-гигиеническим мероприятиям: обеспечению населения доброкачественными водой, пищевыми продуктами; соблюдению личной гигиены; выявлению больных и подозрительных на заболевание.

11.2.3. ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕПАТИТА А

Вирусный гепатит А - острое циклическое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, характеризуемое синдромом интоксикации, поражением печени и, как правило, заканчивающееся полным выздоровлением при отсутствии хронизации процесса и хронического носительства.

Характеристика возбудителя

Таксономия, морфология и антигенная структура. Вирус гепатита А (ВГА) относится к семейству Picornaviridae, роду Hepatovirus. Это РНК-содержащий вирус, простоорганизованный, имеет серотип 1, включающий семь генотипов.

Культивирование. ВГА культивируется, не вызывая цитопатического эффекта в культурах клеток обезьяньего происхождения. Биологической моделью являются обезьяны мармозетки и шимпанзе.

Резистентность. ВГА устойчив к нагреванию (сохраняется при температуре 60 °C в течение 12 ч, выдерживает режим пастеризации), к низким температурам, сохраняя инфекционную активность при -70 °C. Относительно устойчив во внешней среде (воде, выделениях больных). Сохраняет свою патогенность в пресной и морской воде в течение 3 мес. При pH = 1,0 сохраняет жизнеспособность, в то время как другие пикорнавирусы при этом инактивируются. Инактивируется при кипячении в течение 5 мин, чувствителен к УФ-лучам.

Эпидемиология. Источники инфекции - больные как с выраженными, так и с бессимптомными формами инфекции. Основные пути передачи - водный, алиментарный. ВГА передаются через воду, пищевые продукты, предметы обихода, грязные руки; в детских коллективах - через игрушки, горшки. Высокая заболеваемость гепатитом А характерна для регионов с неудовлетворительным санитарно-гигиеническим состоянием окружающей среды, плохим водоснабжением и фекальным загрязнением объектов окружающей среды. Наиболее заразны люди за 2 нед до появления желтухи. ВГА обнаруживают в крови за 7-10 дней до появления желтухи. Посттрансфузионный гепатит А встречается редко и возможен в случае переливания крови донора, находящегося в инкубационном периоде заболевания. ВГА способны вызывать водные и пищевые эпидемические вспышки.

Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет. Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы.

Микробиологическая диагностика. Материалы для исследования - сыворотка и испражнения. Диагностика основана главным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА. ВГА можно обнаружить в фекалиях методами ПЦР и иммунной электронной микроскопии. Вирусологическое исследование не проводят из-за отсутствия методов, доступных для практических лабораторий.

Характеристика заболевания

Патогенез. Первичное размножение ВГА происходит в эндотелии тонкой кишки. Оттуда он попадает в портальный кровоток и печень, т. к. обладает гепатотропизмом. Повреждение гепатоцитов возникает не за счет прямого цитотоксического действия, а в результате иммунопатологических механизмов.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое, с повышением температуры тела и явлениями со стороны ЖКТ (тошнотой, рвотой и др.). Возможно появление желтухи на 5-7-й день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых осложнений; у детей до 5 лет - обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания - 2-3 нед. Хронические формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с IgG. В начале заболевания в крови появляются IgM, которые являются маркерами острого периода заболевания. У детей первого года жизни обнаруживают антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается местный иммунитет в кишечнике.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Неспецифическая профилактика должна быть направлена на повышение санитарной культуры населения, улучшение водоснабжения и условий приготовления пищи. Для специфической пассивной профилактики используют иммуноглобулин по эпидемиологическим показаниям.

11.2.4. ВОЗБУДИТЕЛЬ ГЕПАТИТА Е

Вирусный гепатит Е - острое эндемическое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, проявляющееся в виде эпидемических вспышек в странах тропического и субтропического поясов, а также в Центральной Азии.

Характеристика возбудителя

Таксономия. Вирус гепатита Е относится к отдельному роду Hepevirus.

Морфология. Вирус гепатита Е - простоорганизованный вирус, капсид которого построен по кубическому типу симметрии. Геном вируса представлен плюс-однонитевой РНК.

Эпидемиология. Источники инфекции - больные люди, а также некоторые животные, от которых был выделен вирус. Главный путь передачи инфекции - водный.

Микробиологическая диагностика. Применяют серологический метод. В сыворотке и плазме крови определяют IgG- и IgM-антитела к вирусному гепатиту Е. Применяют ПЦР для определения вирусной РНК в сыворотке крови.

Характеристика заболевания

Клиническая картина. Инкубационный период составляет от 2 до 6 нед. Заболевание сопровождается умеренным поражением печени, интоксикацией и желтухой. Прогноз, как правило, благоприятный, за исключением беременных, у которых возникают гемморрагический синдром и острая почечная недостаточность; смертность при этом от гепатита Е составляет 16-20%.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется стойкий иммунитет.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Беременным рекомендуют введение специфического иммуноглобулина. Неспецифическая профилактика направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Создана неживая цельновирионная вакцина.

11.2.5. ВОЗБУДИТЕЛИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Ротавирусная инфекция - инфекционное заболевание, вызываемое ротавирусами - возбудителями острых гастроэнтеритов, в основном у новорожденных и детей раннего возраста, характеризуемое диареей и кратковременной лихорадкой.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Ротавирусы относятся к семейству Reoviridae, виду Rotavirus.

Морфология и культивирование. Ротавирусы имеют сферическую форму, двунитевую фрагментированную РНК и два капсида. Под электронной микроскопией капсиды имеют вид колеса, что послужило основанием для названия вирусов (от лат. rota - «колесо»). Культивируют в специальных культурах клеток.

Эпидемиология. Ротавирусный гастроэнтерит высококонтагиозен, распространен повсеместно. Источники инфекции - больные и вирусоносители. Механизм передачи - фекально-оральный. Регистрируются водные, пищевые, внутрисемейные и внутрибольничные вспышки заболеваний.

Микробиологическая диагностика. Вирус обнаруживают в фильтрате кала с помощью иммунной электронной микроскопии, ИФА. В сыворотке крови определяют нарастание титра АТ с помощью ИФА, РСК, РПГА, реакции нейтрализации (РН), РИФ. Возможно применение ПЦР.

Характеристика заболевания

Патогенез. Вирус размножается в слизистой оболочке тонкой кишки, вызывая воспалительный процесс.

Клиническая картина. Заболевание сопровождается диареей, тошнотой, рвотой, болями в животе и мышцах, заканчивается выздоровлением через 5-7 дней.

Лечение. Лечение симптоматическое, направленное на восстановление водно-солевого баланса.

Профилактика. Неспецифическая профилактика основана на соблюдении санитарно-гигиенических правил, санитарных норм водоснабжения и канализации.

11.3. ВОЗБУДИТЕЛИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

11.3.1. ВОЗБУДИТЕЛИ ГРИППА

Грипп - острое инфекционное вирусное заболевание человека, характеризуемое поражением дыхательных путей, лихорадкой, общей интоксикацией, нарушением деятельности сердечно-сосудистой и нервной систем. Симптомы болезни впервые описали Гиппократ и Тит Ливий в 412 г. до н. э.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Вирусы гриппа (Influenzavirus) относятся к семейству ортомиксовирусов - Orthomyxoviridae (от греч. orthos - «прямой, правильный» и myxa - «слизь»). Это РНК-содержащие сложноорганизованные вирусы. Семейство включает три рода вирусов гриппа - А, В и С. Наибольшим антигенным разнообразием и эпидемиологической опасностью обладают вирусы гриппа А.

Строение и репродукция вирусов. Вирион имеет сферическую форму с диаметром вирусной частицы 80-120 нм и представляет собой нуклеокапсид, имеющий спиральный тип симметрии, покрытый липопротеиновой оболочкой (рис. 11.1). Нуклеокапсид вирусов гриппа содержит однонитевую сегментированную минуснитевую РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С - только 7) в комплексе с белком нуклеопротеином.

Рис. 11.1. Схема строения вируса гриппа (пояснения см. в тексте)

Первые три сегмента генома кодируют белки полимеразного комплекса, которые участвуют в транскрипции и репликации вирусного генома. Четвертый сегмент вирусной РНК кодирует гемагглютинин (HA), участвующий в слиянии вирусной оболочки с клеточной мембраной. Пятый сегмент РНК вируса гриппа кодирует NP-белок. Шестой сегмент у вирусов гриппа А и В кодирует NA. Седьмой сегмент у вируса гриппа А кодирует белки М1 и М2. Белок М1 образует внутренний слой оболочки вириона, а белок М2 формирует канал для транспорта ионов внутрь вирусной частицы. У вирусов гриппа В и С седьмой сегмент кодирует белки ВМ2 и СМ2 соответственно, а также белок М1. Восьмой сегмент кодирует белки NS1 и NS2, защищающие вирусы от воздействия интерферона и участвующие в транспорте нуклеокапсидов из ядра клетки в цитоплазму.

Нуклеокапсид у вирусов гриппа окружен слоем белка М1, составляющим внутренний слой липопротеиновой оболочки. Липопротеиновая оболочка (суперкапсид) имеет клеточное происхождение и несет на своей поверхности шипики, образованные HA и NA. Взаимодействие вирусов гриппа с клеткой начинается со связывания HA с рецепторами, содержащими сиаловую кислоту. Вирус проникает в клетку путем эндоцитоза.

Антигенная структура. Вирусы гриппа имеют внутренние и поверхностные АГ. Внутренние типоспецифические АГ представлены нуклеопротеином и М-белками. Поверхностные АГ - это HA и NA. АТ к поверхностным АГ обладают защитным действием при гриппе.

Структура поверхностных АГ вирусов гриппа А постоянно изменяется, причем изменения HA и NA происходят независимо друг от друга. В настоящее время известно более 15 подтипов HA и 9 подтипов NA, но эпидемии вызывают только вирусы H1N1, H2N2 и H3N2. Вирус гриппа В более стабилен, хотя имеет несколько разновидностей. Наиболее стабильной антигенной структурой обладает вирус гриппа С.

Изменчивость вирусов гриппа А, приводящая к образованию новых антигенных вариантов, объясняется двумя процессами, которые получили названия «антигенный дрейф» и «антигенный шифт».

Антигенный дрейф - незначительные изменения структуры HA и/или NA, которые происходят часто и обусловлены точечными мутациями в тех участках генома вируса, которые отвечают за синтез и структуру детерминант поверхностных АГ. В результате в популяции вирусов постоянно появляются новые антигенные варианты, обусловливающие периодические эпидемии гриппа, потому что через несколько лет циркуляции любого штамма вируса гриппа среди людей структура его поверхностных протективных АГ изменяется так, что выработанный ранее иммунитет только частично защищает от заболевания.

Антигенный шифт (shift-скачок) - появление новой разновидности HA и/или NA, обусловленное пересортировкой (реассортацией) и полной заменой гена, кодирующего HA или NA определенной разновидности. Шифт происходит редко и обычно является результатом рекомбинаций, происходящих при заражении одной клетки двумя разными вирусами одного и того же рода (например, от человека и от животных). В результате полностью изменяется структура АГ. Если возникший в результате шифта новый штамм вируса гриппа адаптируется к существованию в организме человека, он становится причиной пандемии, так как человеческая популяция не имеет к нему иммунитета.

Эпидемиология. Основной механизм передачи вирусов гриппа - аэрогенный, путь - воздушно-капельный (при кашле, чиханьи и т. п.). Также возможна контактная передача (например, при прикосновении к слизистой облочке носа пальцами, контаминированными вирусом).

Грипп - высококонтагиозное заболевание, часто протекает в виде эпидемий и пандемий. Чаще и тяжелее болеют дети, поскольку они не имеют стойкого противогриппозного иммунитета. Однако смертность выше у взрослых, особенно из так называемых групп риска (пожилых людей, а также пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, лиц с ослабленной резистентностью и т. д.).

Наибольшее эпидемиологическое значение имеют вирусы гриппа А: они поражают и людей, и животных (в том числе птиц), вызывают эпидемии и даже пандемии с высокой смертностью. В ХХ в. наиболее известны были три пандемии гриппа А: в 1918 г. - так называемая испанка [возбудителем был вирус гриппа А (H1N1), погибло более 20 млн человек], в 1957 г. - азиатский грипп [возбудителем стал вирус гриппа А (H2N2), переболело 1,5-2 млрд человек], в 1968 г. - гонконгский грипп [пандемическим штаммом стал вирус гриппа А (H3N2), переболело около 1 млрд человек]. Вирусы гриппа В обычно поражают людей и редко животных, способны вызывать эпидемии, но никогда не вызывали пандемии. Эпидемии гриппа В происходят раз в 3-5 лет. Вирусы гриппа С встречаются редко и обычно вызывают только спорадические заболевания у детей.

В последние годы в эпидемическом процессе одновременно участвуют вирусы гриппа А (H3N2 и H1N1), а также вирус гриппа В. Именно поэтому такие разновидности вирусов включены в состав современных вакцин для профилактики гриппа.

Микробиологическая диагностика. Если целью диагностики является обнаружение возбудителя или его генома, то материалом для исследования служат носоглоточное отделяемое, мазки-отпечатки со слизистой оболочки носа. Если цель диагностики заключается в поиске вирусспецифических АТ, то материалом для исследования являются парные сыворотки крови больного.

Вирусные АГ обнаруживают в исследуемом материале с помощью РИФ (прямой и непрямой) и ИФА, а РНК-вирусах - с помощью ПЦР.

Вирусологический метод. Вирусы гриппа можно выделять в курином эмбрионе, в культуре клеток, а также в организме лабораторных животных. Индикацию вирусов проводят в зависимости от лабораторной модели (по гибели, клиническим и патоморфологическим изменениям, ЦПД, образованию бляшек, цветовой пробе, РГА и гемадсорбции). Идентифицируют вирусы по антигенной структуре. Применяют РСК, РТГА, ИФА, реакцию биологической нейтрализации (РБН) вирусов и др.

Серологический метод. Диагноз подтверждают при четырехкратном увеличении титра АТ в парных сыворотках от больного, полученных с интервалом 10-14 дней. Применяют реакцию торможения гемагглютинации (РТГА), РСК, ИФА, РБН. Метод часто используют для ретроспективной диагностики.

Характеристика заболевания

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 1-2 дня, клинические проявления продолжаются в течение 3-7 дней и через 7-10 дней наступает реконвалесценция. При гриппе А начало болезни острое, у больного обычно наблюдается интоксикация (высокая лихорадка с ознобом, суставные и мышечные боли, сильная головная боль). Вирус гриппа А - нейротропен, поэтому возможно развитие нейротоксикоза, в результате чего может наступить смерть (чаще у детей). Развивается катар верхних дыхательных путей (саднящий сухой кашель, боли за грудиной, нарушение фонации, ринит и ринорея). Характерен геморрагический синдром - кровоизлияния в кожу, серозные и слизистые оболочки и внутренние органы, повышенная кровоточивость. Опасные осложнения - геморрагическая пневмония и отек легких. Редко (чаще у детей) бывает абдоминальный синдром (боли в животе, тошнота, рвота, диарея). Осложнения при гриппе проявляются в виде бактериальной суперинфекции. Грипп А также может осложняться нарушениями функций нервной, сердечно-сосудистой систем, печени, почек и др. Грипп В обычно протекает легче, чем грипп А, и может сопровождаться такими симптомами, как конъюнктивит, глазная боль, фотофобия. Кроме того, вирус гриппа В не обладает нейротропностью. Заболевание, вызванное вирусами гриппа С, чаще протекает легко.

Иммунитет. Постинфекционный иммунитет достаточно длительный и прочный, но высокоспецифиченый.

Лечение. В большинстве случаев течение гриппа доброкачественное и требует только симптоматического лечения (применяют жаропонижающие, сосудосуживающие, антигистаминные препараты, витамины, иммуномодуляторы, ангиопротекторы, ингибиторы и т. д.). Противовирусным действием обладает α-интерферон, препараты которого применяют интраназально. Можно применять индукторы эндогенного интерферона. Для этиотропного лечения в первые 48 ч используют различные противовирусные химиотерапевтические препараты: римантадин (ремантадин^♠) (препятствует репродукции только вирусов гриппа А, блокируя ионные каналы белка М2), арбидол - препарат, который действует на вирусы гриппа А и В, ингибиторы нейраминидазы [например, осельтамивир, который связывается со стабильными (консервативными) участками NA, одинаковыми у всех типов вирусов гриппа].

Профилактика. Для неспецифической профилактики гриппа проводят противоэпидемические мероприятия, ограничивающие распространение вирусов гриппа аэрогенным и контактным путями (изоляцию больных, карантин в детских коллективах и лечебных учреждениях, дезинфекцию белья и посуды, ношение марлевых повязок, тщательное мытье рук). Для неспецифической противовирусной профилактики применяют интраназально препараты α-интерферона и оксолина.

Специфическая плановая профилактика состоит в применении вакцин. Вакцинацию проводят не менее чем за месяц до начала эпидемического сезона (в сентябре-октябре), для того чтобы успел сформироваться активный иммунитет. Вакцинация рекомендована, прежде всего, детям, людям из групп высокого риска, персоналу лечебных учреждений. Разработано несколько разновидностей вакцин для профилактики гриппа А и В, изготовленных на основе штаммов, прогностически актуальных в данный эпидемиологический сезон, которые обновляют раз в 2-3 года. В настоящее время в России для профилактики гриппа разрешены к применению живые вакцины, инактивированные цельновирионные вакцины, химические (в том числе полимер-субъединичная) и сплит-вакцины.

11.3.2. ВОЗБУДИТЕЛИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВОЗБУДИТЕЛИ АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Аденовирусная инфекция - разновидность ОРВИ, вызываемая аденовирусами.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Семейство Adenoviridae включает два рода: Mastadenivirus - вирусы млекопитающих (80 видов) и Aviadenovirus - вирусы птиц (14 видов). Медицинское значение имеет только первый род.

Морфология и структура вируса. Нуклеокапсид представляет собой сферические частицы диаметром 70-90 нм. Капсид построен по икосаэдрическому типу симметрии. Внешняя оболочка отсутствует. Геном состоит из линейной двунитевой ДНК, которая, связываясь с белками, образует плотную сердцевину вируса.

Аденовирусы разделяют на 7 подгрупп на основе гомологичности их ДНК-геномов. Аденовирусный геном - линейная двунитевая ДНК, кодирующая структурные и неструктурные полипептиды. Репродуктивный цикл аденовирусов может привести либо к лизису клетки, либо к формированию латентной инфекции (в лимфоидных клетках). Некоторые типы аденовирусов вызывают онкогенную трансформацию (опухоли у грызунов, но не у людей).

Известно около 100 серотипов у аденовирусов млекопитающих, из которых 49 являются патогенными для человека.

Эпидемиология. Источники инфекции - больные люди с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Механизмы распространения - респираторный и контактный. Во внешней среде аденовирусы более устойчивы, чем большинство других вирусов человека. Они выдерживают нагревание до 50 °C, 2 мес сохраняют активность при температуре 4 °C, сохраняются в замороженном состоянии и при лиофилизации, устойчивы при рН = 5,0-9,0. Заболеваемость имеет осенне-зимнюю сезонность. Отмечаются вспышки и спорадическая заболеваемость.

Микробиологическая диагностика. Возможно выделение аденовирусов на культуре клеток человека (эпителиальных). Исследуемые материалы - отделяемое носоглотки, зева, конъюнктивы, фекалии и другие в зависимости от клинической формы болезни. Для идентификации вирусов используют РИФ, ИФА, РИА, РСК, РТГА, РН.

Характеристика заболевания

Клиническая картина. Аденовирусные инфекции достаточно распространены среди людей, ³/₄ которых составляют дети до 14 лет. Клиническая картина аденовирусных инфекций весьма разнообразна. Чаще всего регистрируют ОРВИ, протекающие как гриппоподобные заболевания с осенне-зимней сезонностью. Фарингоконъюнктивиты чаще наблюдают у детей раннего возраста. Максимум заболеваний приходится на теплое время года, так как заболеваемость связана с купанием в естественных и искусственных водоемах. Возможны также тяжелые инфекции (пневмонии) среди организованных коллективов, например, детских, в среде военнослужащих, особенно новобранцев. Наиболее тяжело протекает аденовирусная инфекция у больных с иммунодефицитами (энцефалиты).

У детей младшего возраста наблюдаются гастроэнтериты, вызванные аденовирусами серотипа 38. Иногда аденовирусы вторично инфицируют лимфатический аппарат кишечника, что вызывает инвагинацию кишечника с последующей его непроходимостью.

К редким аденовирусным инфекциям относятся менингоэнцефалиты и геморрагические циститы (у детей старшего возраста).

Иммунитет. Перенесенное заболевание оставляет непродолжительный типоспецифический иммунитет, который носит клеточногуморальный характер.

Лечение. Симптоматическое. Применяют α-интерферон, дезоксирибонуклеазу, глазные мази с теброфеном^♠, оксолином^♠ и другие противовирусные препараты.

ВОЗБУДИТЕЛЬ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

Респираторно-синцитиальная инфекция вызывает поражение нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Основной путь передачи - воздушно-капельный.

Характеристика возбудителя

Таксономия. Респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) относится к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae, рода Pneumovirus.

Антигенная структура. РС-вирус имеет однонитевую спиральную минус-нитевую РНК. Вирионы полиморфны: кроме обычной сферической встречаются и нитевидные формы. На липопротеиновой оболочке расположены гликопротеиновые шипы, отвечающие за связь с рецепторами клетки (гликопротеин G) и слияние с мембранами клетки (гликопротеин F). Гликопротеин F вызывает слияние клеток, в результате чего образуется синцитий. Свое название РС-вирус получил по характерному ЦПД в культуре клеток - образованию симпластов и синцития. HA отсутствует. По специфическому поверхностному АГ возможно отличие трех серотипов РС-вируса.

Культивирование. РС-вирус культивируют на перевиваемых культурах клеток и на первичных культурах почек обезьян. В качестве биологической модели используют обезьян.

Микробиологическая диагностика. Материалы для исследования - отделяемое носоглотки, ткань легких (исследуемый материал нельзя замораживать). В вирусологическом методе используют культуры клеток. Индикацию вирусов проводят по характеру ЦПД - образованию синцития, а идентификацию - с помощью РН, РСК и др. Возможно применение серологического метода, направленного на обнаружение специфического АГ с помощью РИФ, ИФА (экспрессдиагностики); реже, используя РСК, РН, выявляют АТ в сыворотке крови больного. При микроскопическом (гистологическом) исследовании в эпителии слизистой оболочки бронхов обнаруживают многоядерные клетки и синцитий.

Эпидемиология. Источник инфекции - больной человек. Инфицирование человека происходит через дыхательные пути. Пути передачи - контактно-бытовой (через руки, белье, другие предметы) и воздушно-капельный (при кашле, чиханьи). Заболевание широко распространено (составляет 3-16% в структуре всех ОРВИ). Наиболее опасен РС-вирус для детей первых 6 мес - у них развиваются тяжелые бронхиты и пневмонии. Старшие дети и взрослые болеют нетяжело.

Характеристика заболевания

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 3-5 дней. Сначала появляются признаки ОРВИ, а затем трахеобронхита и пневмонии.

Иммунитет. После перенесенного заболевания развивается непродолжительный иммунитет. Возможны рецидивы, но с более легким течением.

Лечение. При РС-инфекции применяют иммуномодуляторы и рибавирин.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана.

ВОЗБУДИТЕЛИ ПАРАГРИППА

Парагрипп - острая инфекционная болезнь, характеризуемая преимущественным поражением верхних дыхательных путей, в основном гортани, и умеренной интоксикацией.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Возбудители относятся к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae.

Антигенная структура. По своей структуре вирусы парагриппа человека не отличаются от других представителей семейства. Они также содержат однонитевую минус-РНК, кодирующую 7 белков. Оболочка имеет гликопротеиновые шипы (HN, F). Нуклеокапсид является внутренним антигеном. Гликопротеиновые шипы являются поверхностными АГ. По антигенам вирусных белков HN, NP, F различают четыре основных серотипа вирусов парагриппа человека (ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3, ВПГЧ-4). Серотипы 1, 2, 3 перекрестно реагируют с АГ к вирусу паротита. У ВПГЧ-1, ВПГЧ-2, ВПГЧ-3 имеются общие АГ с вирусом эпидемического паротита. HA имеется у всех серотипов, но он отличается по спектру действия.

Культивирование вирусов проводят на первичных культурах клеток.

Эпидемиология. Источники парагриппа - больные люди. Заражение происходит через дыхательные пути. Основной путь передачи - воздушно-капельный, но возможен также и контактно-бытовой. Заболевание широко распространено (чаще от больных выделяют ВПГЧ-1, ВПГЧ-2 и ВПГЧ-3). Почти у всех взрослых обнаруживают АТ к вирусам парагриппа. Сезонности в возникновении парагриппа не отмечается.

Микробиологическая диагностика. От больного берут слизь или смыв из дыхательных путей, мокроту. Применяют вирусологический метод на культуре клеток. Индикацию проводят по ЦПД вирусов в РГА, но самым важным критерием является феномен гемадсорбции, наиболее выраженный у ВПГЧ-1, ВПГЧ-2 и ВПГЧ-3 (раньше эти вирусы называли гемадсорбирующими). Идентификацию осуществляют с помощью РТГА, РСК, РН. Возможно использование серологического метода как для выявления АГ вируса, так и для обнаружения АТ в парных сыворотках крови больного в РТГА, РСК, РН и других реакциях (ретроспективная диагностика).

Характеристика заболевания

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 3-6 дней. Затем повышается температура тела, появляются общая слабость, насморк, боль в горле, кашель, т.е. специфические симптомы отсутствуют. При тяжелых формах у детей возможно развитие крупа и пневмонии. У взрослых заболевание обычно протекает как ларингит.

Иммунитет. Иммунитет после перенесенного заболевания непрочный и непродолжительный, и хотя он типоспецифичен, возможны реинфекции теми же типами.

Лечение. Помимо симптоматической терапии, возможно использование арбидола, α-интерферона, других иммуномодуляторов.

Профилактика. Только неспецифическая.

ВОЗБУДИТЕЛИ РИНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Риновирусы - РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae, рода Rhinovirus. Последний представлен двумя видами, состоящими из 100 серотипов, наиболее часто вызывающих острые инфекции верхних дыхательных путей. Рецептор риновирусов расположен на эпителиальньх клетках, фибробластах и эндотелиальных клетках. Риновирусы могут передаваться двумя механизмами: аэрозольным и контактно-бытовым. Вирусы проникают в организм через нос, полость рта, конъюнктиву. Процесс начинается в верхних дыхательных путях.

Микробиологическая диагностика. Проводят вирусологическое исследование, выделяя вирус на культурах клеток с последующей идентификацией в РИФ, а также определяя нарастание титра АТ в парных сыворотках с помощью РН.

11.3.3. ВОЗБУДИТЕЛИ ТЯЖЕЛОГО ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО СИНДРОМА

Коронавирусная инфекция - острое вирусное заболевание, характеризуемое поражением верхних отделов дыхательных путей, вызывающее у человека острые респираторные заболевания, в том числе бронхиты, пневмонии, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС).

Характеристика возбудителей

Таксономия. Семейство Coronaviridae включает один род Coronavirus, объединяющий более 10 видов, вызывающих заболевания у человека и животных. На поверхности вирусной частицы обнаруживают выступы - шипики в виде короны. Коронавирусы широко распространены в природе, вызывают поражения органов дыхания (в том числе ТОРС), ЖКТ, нервной системы человека, а также животных.

Морфология. Коронавирусы имеют средний размер (80-220 нм), округлую форму. Сердцевина вириона представлена спиральным нуклеокапсидом, содержащим однонитевую плюс-РНК. Нуклеокапсид окружен липидной оболочкой, покрытой снаружи булавовидными выступами - пепломерами, которые при прикреплении к вириону образуют узкий перешеек. Пепломеры придают вирусной частице вид солнечной короны. В оболочку вириона встроены гликопротеины Е1 и Е2, которые отвечают за адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетку хозяина.

Культивирование. Коронавирусы репродуцируются в клетках их естественных хозяев. Так, возможно использование в качестве биологических моделей клеток эмбриона человека, а также первичных клеток эпителия человека. Оптимальная температура культивирования - 33-35 °C. Возбудители заболеваний птиц размножаются в куриных эмбрионах. Внутриклеточные включения не образуются.

Антигенная структура. Коронавирусы имеют сложный антигенный состав, выделяются три антигенно отличные субъединицы. Антигенные детерминанты расположены на пепломерах. При попадании в организм коронавирусы вызывают образование вируснейтрализующих, агглютинирующих, преципитирующих и других АТ. У некоторых штаммов обнаружен HA. Выявлены общие АГ у коронавирусов, выделенных от человека и изолированных от животных. По антигенной структуре коронавирусы, выделяемые от человека, разделены на четыре группы.

Резистентность. Вирусы чувствительны к воздействию жирорастворителей, кислот и щелочей, УФ-лучей; при нагревании до 56 °C погибают через 1-15 мин, при комнатной температуре сохраняются в течение нескольких дней. Устойчивы при низких температурах, хорошо переносят лиофилизацию.

Эпидемиология и патогенез. Коронавирусы вызывают у человека острые респираторные заболевания, в том числе бронхиты, пневмонии, ТОРС (преимущественно в осенне-зимний период). Источник инфекции - больной человек, основной путь заражения - воздушно-капельный.

Микробиологическая диагностика. Материал для исследования - отделяемое носоглотки. В качестве экспресс-диагностики используют РИФ - обнаружение АГ в клетках эпителия верхних дыхательных путей. Выделение вируса затруднено, поэтому основной метод диагностики - серологический. Исследуют парные сыворотки, применяя РТГА, РСК, РН.

Характеристика заболевания

Патогенез. В связи с тем что входными воротами инфекции в большинстве случаев являются верхние дыхательные пути, болезнь протекает по типу ОРВИ. При попадании вируса через рот возможно развитие гастроэнтеритов.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 3-4 дня. В клетках слизистой оболочки верхних дыхательных путей происходит первичная репродукция вируса, при этом развивается профузный насморк, как правило, без повышения температуры тела. Продолжительность болезни - 5-7 дней. Возможно развитие симптомов острого гастроэнтерита. Коронавирусная инфекция может сочетаться с другими заболеваниями вирусной или бактериальной этиологии.

Иммунитет. После перенесенного заболевания формируется гуморальный иммунитет.

Лечение. Лечение симптоматическое.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана.

11.3.4. ВОЗБУДИТЕЛЬ КОРИ

Корь - острая инфекционная болезнь, характеризуемая лихорадкой, катаральным воспалением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, а также пятнисто-папулезной сыпью на коже.

Характеристика возбудителя

Таксономия. Возбудитель относится к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae, рода Morbillivirus.

Морфология и антигенная структура. Диаметр вириона - 150250 нм. Геном вируса - однонитевая нефрагментированная минусРНК. Имеются следующие основные белки: NP - нуклеокапсидный, М - матриксный, а также поверхностные гликозилированные белки липопротеиновой оболочки (HA), белок слияния (F), гемолизин. Вирус кори обладает гемагглютинирующей и гемолитической активностью. NA отсутствует. Имеет общие АГ с вирусом чумы собак и крупного рогатого скота.

Культивирование. Вирус кори культивируют на первично-трипсинизированных культурах клеток обезьяньего и человеческого происхождения, в которых он вызывает образование гигантских многоядерных клеток - симпластов. Благодаря белку F появляются цитоплазматические и внутриядерные включения.

Резистентность. В окружающей среде вирус кори нестоек, при комнатной температуре инактивируется через 3-4 ч. Быстро гибнет от солнечного света, УФ-лучей. Чувствителен к детергентам, дезинфектантам.

Восприимчивость животных. Корь воспроизводится только на обезьянах.

Эпидемиология. Корь - антропонозная инфекция, распространена повсеместно. Восприимчивость человека к вирусу кори чрезвычайно высока. Болеют люди разного возраста, но чаще дети 4-5 лет. Источник инфекции - больной человек. Основной путь инфицирования - воздушно-капельный, реже - контактный. Наибольшая заражаемость происходит в продромальном периоде и в первый день появления сыпи. Через 5 дней после появления сыпи больной незаразен.

Микробиологическая диагностика. Исследуют смыв из носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. Вирус кори можно обнаружить в патологическом материале и зараженных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА, ИФА и РН. Характерно наличие многоядерных клеток и АГ возбудителя в них. Для серологической диагностики применяют ИФА, РСК, РТГА и РН.

Характеристика заболевания

Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, откуда попадает в подслизистую оболочку и лимфатические узлы. После репродукции он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных капилляров, обусловливая тем самым появление сыпи. Развиваются отек и некротические изменения тканей.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 8-15 дней. Вначале отмечаются острые респираторные проявления (ринит, фарингит, конъюнктивит, фотофобия, температура тела - 38,8-39,0 °C). Затем, на 3-4-й день, на слизистых оболочках и коже появляется пятнисто-папулезная сыпь, распространяющаяся сверху вниз: сначала на лице, затем на туловище и конечностях. За сутки до появления сыпи на слизистой оболочке щек появляются мелкие пятна (диаметром около 1 мм) Филатова-Коплика, окруженные красным ореолом. Заболевание длится 7-9 дней, сыпь исчезает, не оставляя следов. Редко развиваются энцефалит и подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) - медленная вирусная инфекция со смертельным исходом в результате поражения нервной системы с гибелью нейронов и развитием двигательных и психических нарушений.

Иммунитет. После перенесенной кори развивается гуморальный стойкий пожизненный иммунитет. Повторные заболевания редки. Пассивный иммунитет, передаваемый плоду через плаценту в виде IgG, защищает новорожденного в течение 6 мес после рождения.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. Активную специфическую профилактику кори проводят подкожным введением детям первого года жизни живой коревой вакцины из аттенуированных штаммов (Л-16) или ассоциированной вакцины (против кори, паротита, краснухи). Через 7 лет проводят ревакцинацию.

11.4.5. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПАРОТИТА

Эпидемический паротит (свинка) - острая детская инфекция, характеризуемая поражением околоушных слюнных желез, реже - других органов.

Характеристика возбудителя

Таксономия. Вирус паротита относится к РНК-содержащим вирусам семейства Paramyxoviridae, рода Rubulavirus.

Антигенная структура. Вирус паротита имеет сферическую форму, диаметр 150-200 нм. Внутри вируса расположен NP-белок, а снаружи - оболочка с шипами (NA и F-гликопротеины). Вирус агглютинирует эритроциты кур, морских свинок и др. Проявляет нейраминидазную и симпластообразующую активность. Существует один серотип вируса.

Культивирование. Культивирование вирусов проводят на культуре клеток и курином эмбрионе.

Резистентность. Как и другие парамиксовирусы, возбудитель паротита обладает невысокой резистентностью к факторам окружающей среды.

Эпидемиология. Эпидемический паротит - строго высококонтагиозная антропонозная инфекция. Источники заражения - больные люди. Возбудитель передается воздушно-капельным путем, иногда - через загрязненные слюной предметы. Наиболее восприимчивы дети от 5 до 15 лет, но могут болеть и взрослые. Заболевание встречается повсеместно.

Микробиологическая диагностика. Проводят редко, так как клиническая картина очень характерна. Материалы для исследования - слюна, спинномозговая жидкость, моча, сыворотка крови. Применяют вирусологический метод, заражая культуру клеток куриных фибробластов или куриный эмбрион. Вирус идентифицируют с помощью РТГА, РИФ, РН, РСК. При серологическом методе в парных сыворотках крови больного определяют АТ с помощью ИФА, РСК, РТГА.

Характеристика заболевания

Патогенез. Входные ворота инфекции - верхние дыхательные пути. Вирусы размножаются в эпителии слизистых верхних дыхательных путей и, возможно, в околоушных железах. Затем они поступают в кровь и разносятся по организму, попадая в яички, поджелудочную и щитовидную железы, мозговые оболочки и другие органы, вызывая их воспаление.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 14-21 день. Болезнь начинается с повышения температуры тела, головной боли, недомогания. Воспаляются одна или обе околоушные железы (glandula parotis), могут вовлекаться в патологический процесс и другие слюнные железы. Болезнь продолжается около недели. Наиболее частые осложнения - орхит (как следствие - бесплодие), менингит, менингоэнцефалит, панкреатит. Нередко наблюдается бессимптомное течение.

Иммунитет. После перенесенной болезни вырабатывается пожизненный иммунитет.

Профилактика. Для специфической профилактики детям старше одного года вводят живую вакцину (в первые 6 мес жизни у ребенка есть плацентарный иммунитет). Через 7 лет проводят ревакцинацию.

11.3.6. ВОЗБУДИТЕЛЬ КРАСНУХИ

Краснуха - острое инфекционное заболевание, сопровождаемое сыпью. Вирус краснухи относится к семейству Togaviridae, роду Rubivirus (от лат. rubrum - «красный»), что связано с покраснением кожи у больных в связи с появлением на ней пятнисто-папулезной сыпи. Помимо приобретенной, вирус вызывает врожденную краснуху и прогрессирующий краснушный панэнцефалит.

Характеристика возбудителя

Морфология и структура вируса. Вирион вируса краснухи имеет сферическую форму, диаметр 60-70 нм. Геном вируса состоит из однонитевой плюс-РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии и внешней липидсодержащей оболочкой, на поверхности которой находятся шипы. В структуре вириона присутствуют три белка - C (капсидный), E1 и E2; два последние - гликопротеины, расположенные во внешней оболочке вириона.

Антигенная структура. Вирус краснухи представлен одним серотипом. Он имеет внутренний нуклеокапсидный АГ C и внешние АГ: E1, участвующий в прикреплении вируса к клетке, и E2 - HA, содержащий вируснейтрализующие и штаммоспецифические эпитопы. Вирус краснухи способен культивироваться в различных культурах клеток, размножается в организме различных лабораторных животных (обезьян, крыс, хомячков), у которых инфекция обычно протекает бессимптомно. У хорьков и обезьян вирус способен передаваться трансплацентарно, что характерно для человека.

Эпидемиология. Краснуха - антропонозное заболевание. Источники вируса - люди, больные клинически выраженной или бессимптомной формой краснухи, представляющие эпидемиологическую опасность со второй половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи, а также дети с врожденной краснухой, выделяющие вирус в окружающую среду в течение многих месяцев (до 2 лет).

Микробиологическая диагностика. Микробиологическая диагностика краснухи основана на выделении вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже - из испражнений и обнаружении АТ методом ИФА в парных сыворотках и спинномозговой жидкости при врожденной краснухе и прогрессирующем краснушном панэнцефалите (ПКПЭ), а также на постановке ПЦР.

8 связи с тем что вирусологический метод сложен и трудоемок, основной комплекс методов диагностики краснухи включает определение специфических АТ к вирусу в РТГА, РН, ИФА, обнаружение специфических IgM и IgG, индекса авидности IgG и выявление РНК вируса краснухи. Этот комплекс методов позволяет дифференцировать краснуху от других заболеваний, выявлять все формы краснухи и определять стратегию вакцинопрофилактики.

Характеристика заболевания

Патогенез. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, мочой и испражнениями. Отличительной чертой заражения вирусом является наличие двух самостоятельных путей передачи: воздушно-капельного у людей, контактировавших с источником инфекции, и трансплацентарного - от матери к плоду. При этом трансплацентарная передача вируса является связующим звеном в цепи аэрогенного механизма заражения, так как дети с врожденной краснухой передают вирус окружающим воздушно-капельным путем.

Клиническая картина. Различают две формы болезни: приобретенную и врожденную краснуху, которые имеют существенные различия в клинических проявлениях и механизмах заражения.

Входные ворота инфекции при приобретенной краснухе - слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Инкубационный период составляет от 11 до 24 дней, в среднем 16-21 день. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры тела и легких катаральных симптомов, конъюнктивита, а также увеличения задних шейных и затылочных лимфатических узлов («краснушные рожки»). В последующем появляется пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу. Вирус выделяется из организма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, мочой и фекалиями.

Иммунитет. У переболевших лиц остается стойкий, напряженный иммунитет.

Профилактика. Первоочередной задачей профилактики является защита беременных от внутриутробного инфицирования плода, а не предохранение от краснухи детских контингентов. Наиболее эффективный метод профилактики приобретенной и врожденной краснухи - применение живых вакцин из аттенуированных штаммов. В Национальный календарь профилактических прививок включена вакцинация против краснухи у детей в возрасте 12-15 мес. Также проводят ревакцинацию детей в возрасте 6 лет, иммунизацию девочек в возрасте 13 лет и выборочную вакцинопрофилактику у серонегативных женщин детородного возраста. Иммунитет у привитых сохраняется в течение 20 лет. Беременные должны избегать контакта с больным краснухой, несмотря на перенесенную в детстве инфекцию или вакцинацию, так как дикий штамм вируса может преодолевать приобретенный иммунитет. Заболевание краснухой в I триместре беременности является показанием к рассмотрению вопроса о прерывании беременности.

ВРОЖДЕННАЯ КРАСНУХА

Врожденная краснуха - факультативная медленная вирусная инфекция, развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного заражения плода, персистенции вируса в его тканях, где он оказывает тератогенное действие. Она характеризуется развитием катаракты, глухоты, пороков сердца и других аномалий развития. Слепота в сочетании с глухотой и поражением ЦНС приводит к умственной отсталости. Среди вирусов, вызывающих внутриутробное поражение плода, вирус краснухи занимает первое место. Особую опасность представляет заражение краснухой в I триместре беременности, так как в этом периоде происходит формирование всех основных тканей и органов плода. Около ¹/₄ детей, зараженных в этот период, рождаются с симптомами врожденной краснухи, а у 85% детей регистрируются другие формы патологии развития. Тератогенное действие вируса обусловлено торможением митотической активности клеток, ишемией плода в результате поражения сосудов плаценты, иммуносупрессивного действия избыточной антигенной нагрузки на развивающуюся иммунную систему, а также прямым ЦПД вируса на клетки плода. У детей с врожденной краснухой определяется высокий уровень специфических АТ, передаваемых трансплацентарно от матери. Иммунитет после врожденной краснухи менее стоек, так как формирование его происходит в условиях незрелой иммунной системы плода. Выздоровление при врожденной краснухе отмечается после гибели зараженных клеток.

В результате длительной персистенции вируса краснухи в макроорганизме после перенесенной инфекции в детском возрасте, а также у людей с врожденной краснухой в течение второго десятилетия жизни может развиться ПКПЭ - медленная вирусная инфекция, характеризуемая комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функций ЦНС и завершаемая летальным исходом. Больные с признаками ПКПЭ не представляют эпидемиологической опасности для окружающих в связи с отсутствием вируса в экскретах.

11.3.7. ВОЗБУДИТЕЛЬ НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ

Натуральная оспа - особо опасная высококонтагиозная инфекция, характеризуемая тяжелым течением, лихорадкой и обильной пустулезно-папулезной сыпью на коже и слизистых оболочках. Относилась к конвенкционным (карантинным) инфекциям. Была ликвидирована на земном шаре в 1977 г. Вирус натуральной оспы относится к семейству Poxviridae (от англ. pox - «пустула»), роду Orthopoxvirus.

Характеристика возбудителя

Морфология и антигенная структура. Вирус натуральной оспы - самый крупный вирус, имеет овоидную форму (230 × 400 нм), состоит из оболочки, наружной мембраны и сердцевины (ДНК и белков), расположенной между боковыми телами. Геном вириона представлен двунитевой линейной ДНК. Впервые возбудитель обнаружил в световом микроскопе Е. Пашен (1906). Вирионы видны при окраске серебрением по Морозову в виде так называемых элементарных телец Пашена.

Культивирование. Вирус натуральной оспы образует на хорионаллантоисной оболочке куриных эмбрионов белые бляшки. В цитоплазме культивируемых клеток формируются характерные околоядерные включения (тельца Гварниери), выявленные в 1892 г. Гварниери на срезах из роговицы зараженного вирусом кролика.

Резистентность. Вирусы устойчивы к высушиванию и низким температурам, длительно сохраняются в корочках оспенных пустул. Они моментально погибают при температуре 100 °C, а при 60 °C - через 15 мин, при обработке хлорамином погибают через несколько часов.

Эпидемиология. Источник инфекции - больной человек, который заразен с последних дней инкубационного периода и до отпадения корок высыпаний (около 3 нед). Инфицирование происходит воздушно-капельным, воздушно-пылевым, а также контактно-бытовым путями при соприкосновении с вещами больного, загрязненными слизью, гноем, корочками с пораженных наружных покровов, калом и мочой, содержащими вирус.

В 1958 г. ВОЗ по предложению СССР разработала программу ликвидации оспы в мире. Для осуществления программы СССР безвозмездно передал ВОЗ свыше 1,5 млрд доз оспенной вакцины. В результате натуральная оспа была ликвидирована в 1977 г.

Микробиологическая диагностика. Проводят с соблюдением правил предосторожности, характерных для особо опасных инфекций. Исследуют содержимое элементов сыпи, отделяемое носоглотки, кровь, пораженные органы и ткани. Вирус выявляют при электронной микроскопии, в РИФ, реакции преципитации по образованию телец Гварниери. Его культивируют на куриных эмбрионах и культурах клеток с последующей идентификацией в РН, РТГА, РСК. Серологическую диагностику проводят в РТГА, РСК, РПГА, РН.

Характеристика заболевания

Патогенез. Вирус натуральной оспы проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, реже - через кожу. После размножения в регионарных лимфатических узлах образуются характерные папулезные, а затем везикуло-пустулезные высыпания.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 7-17 дней, затем появляются высокая температура тела, рвота, головная и поясничная боли, сыпь (розовые пятна, которые затем переходят в папулы размером с горошину). Образуются пузырьки (везикулы) и пустулы (гнойнички), подсыхающие и превращающиеся в корки. После отпадения корок на коже (на 30-40-й день болезни) остаются рубцы (рябины), особенно выраженные на лице.

Иммунитет. У переболевших формируется стойкий пожизненный иммунитет, обусловленный появлением вируснейтрализующих АТ, интерферонов и активацией факторов клеточного иммунитета.

Лечение. Симптоматическое. Целесообразно назначение индукторов интерферона и противовирусных препаратов.

Профилактика. Специфическая профилактика основана на применении живой оспенной вакцины, приготовленной из соскобов сыпи телят или при культивировании вируса вакцины (осповакцины) на куриных эмбрионах. Вакцину вводят скарификационным способом или накожно с помощью безыгольного инъектора. Вакцина создает прочный иммунитет. В связи с ликвидацией оспы обязательная ранее вакцинация отменена с 1980 г.

Первую вакцину получил английский врач Э. Дженнер, который привил против оспы мальчика (ввел вирус коровьей оспы, поражающий кожу пальцев рук после доения инфицированных коров), а затем показал его невосприимчивость к вирусу натуральной оспы.

11.3.8. ВОЗБУДИТЕЛИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ И ОПОЯСЫВАЮЩЕГО ГЕРПЕСА

Ветряная оспа (varicella) встречается в основном у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым. Опоясывающий герпес, или опоясывающий лишай, герпес-зостер (от греч. herpes - «ползучий», zoster - «пояс»), - эндогенная инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Болезнь проявляется в виде везикулезной сыпи вокруг туловища по ходу нервов.

Характеристика возбудителей

Таксономия. Вирус получил название Varicella-zoster virus, или вирус герпеса человека типа 3 (ВГЧ-3). Вирус относится к роду Varicellovirus, семейству Herpesviridae, которое представлено крупными оболочечными ДНК-содержащими вирусами и включает 8 вирусов герпеса, патогенных для человека.

Морфология. Вирус герпеса человека имеет овальную форму, диаметр 150-200 нм, содержит двунитевую линейную ДНК, окруженную икосаэдрическим капсидом, и покрыт оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Оболочка сформирована из внутреннего слоя ядерной мембраны клетки. Между капсидом и оболочкой находится тегумент, содержащий вирусные белки для инициации репликации.

Культивирование. Вирус герпеса человека размножается в культурах клеток с цитопатическим эффектом, образуя гигантские многоядерные клетки - симпласты с внутриядерными включениями.

Резистентность. Вирус малоустойчив в окружающей среде, чувствителен к жирорастворителям и дезинфицирующим средствам, инактивируется при температуре 60 °C в течение 30 мин.

Эпидемиология. Источники инфекции - больной ветряной оспой или вирусоноситель. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи, возможна трансплантационная передача. Инкубационный период составляет 11-23 дня. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес до 10 лет. Период заразности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает заразен. Латентная инфекция обусловлена длительной персистенцией вируса в клетках нервных ганглиев человека. Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т.е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Микробиологическая диагностика. Исследуют содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус можно выявить в мазкахотпечатках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (телец Липшютца). Вирус культивируют на культуре клеток эмбриона человека. Идентификацию вируса и определение АТ в сыворотке крови больных проводят с помощью РИФ, ИФА и РН.

Характеристика заболевания

Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, накапливается и током крови (вирусемия) заносится главным образом в эпителий кожи и слизистых оболочек. Появляются везикулы кожи и слизистых оболочек, содержащие серозный экссудат и небольшое количество лимфоцитов. Образуются гигантские многоядерные клетки, ядра которых содержат включения. После первичной инфекции вирус сохраняется в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.

Клиническая картина. Ветряная оспа протекает с лихорадкой и папуло-везикулярной сыпью на коже лица, шеи, туловища и конечностей, иногда в области половых органов и полости рта. Образовавшиеся круглые пузырьки через 1-3 дня лопаются и подсыхают. Через 10-12 сут корки отпадают. При этом, в отличие от натуральной оспы, рубцы не образуются. У детей в возрасте от 2 мес до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермии и другие осложнения.

<