Специфические механизмы повреждения нейронов

Патогенетическую основу патологии нервной деятельности, как правило, составляет нарушение специфических для нейронов процессов образования, транспорта и взаимодействия с рецепторами постсинаптической мембраны различных нейромедиаторов.

В нервной системе насчитывается около 2х10¹³ синапсов. Химический механизм передачи нервного возбуждения в синапсах делает их весьма уязвимыми при различных воздействиях. Причем, нарушения синаптической передачи могут возникать при действии патогенных факторов в ничтожно малых концентрациях. Например, фосфорорганические соединения (ФОС) оказывают токсическое действие на синапсы в концентрациях на три порядка ниже по сравнению с такими известными метаболическими ядами, как цианиды.

К специфическим механизмам повреждения нейронов относят:

Нарушение синтеза нейромедиаторов, чаще всего обусловленное дефицитом АТФ или субстратов, генетически опосредованными дефектами ферментов их синтеза или ингибирования.

2. Нарушение транспорта нейромедиаторов в зону синапса, что обычно наблюдается при нарушении аксоплазматического тока (в условиях низкой температуры, при действии анестетиков);

3. Нарушение взаимодействия нейромедиатора с его рецептором, что нередко обусловлено появлением большого количества так называемых ложных нейромедиаторов (низко молекулярных жирных кислот, некоторых аминокислот при развитии печеночной комы).

4. Возможно непосредственное повреждение рецепторов постсинаптических мембран (например, под действием ФОС).

5. Нарушение разрушения медиаторов, что снижает возбудимость постсинаптических мембран. Например, снижение активности холинэстеразы, расщепляющей ацетилхолин или моноаминоксидазы, инактивирующей норадреналин.

6. Нарушения в системе вторичных клеточных посредников, к которым относят ионы Са⁺⁺, цАМФ, цГМФ, диацилглицерин и инозитолтрифосфат. Например, именно накоплением цАМФ объясняют активирующее влияние кофеина и теофиллина на деятельность нейронов ЦНС. Напротив, под влиянием противосудорожных и психотропных препаратов угнетается фосфорилирование цитоплазматических белков, в результате чего нейронная активность снижается.

Реализация перечисленных неспецифических и специфических механизмов повреждения нейрона обусловливает нарушение восприятия, анализа, генерации и проведения возбуждения.