Патогенез нейродистрофии

Трофическая функция клетки – это комплекс процессов, обеспечивающих ее жизнедеятельность, внутриклеточный гомеостаз и реализацию генетических программ. Эта функция регулируется нервной, эндокринной и иммунной системами.

Наиболее отчетливо трофические нарушения выявляются при денервации тканей (нейродистрофический процесс).

Впервые характер тканевых расстройств при денервации был изучен Ф. Мажанди (1824) при перерезке у кролика первой ветви тройничного нерва. При этом уже через 10 минут изменялся рисунок роговицы, через 30 минут на ней появлялись эрозии, через сутки развивались явления выраженного кератита; глаз мутнел и формировалось бельмо.

С современных позиций эти изменения объясняются исчезновением при денервации фактора, поступающего с аксоплазматическим током и тормозящего врастание сосудов в роговицу глаза.

В дальнейшем было установлено, что трофической функцией обладают все типы нервных волокон: двигательные, чувствительные и вегетативные. Их трофические влияния на клетки-мишени связаны:

– с функциональной стимуляцией и выделением в аксонных терминалях медиаторов;

– с действием комедиаторов (нейромодуляторов);

– с изменением под влиянием названных веществ уровня кровоснабжения органа;

- с влиянием на клетки-реципиенты особых веществ - трофогенов, пептидов, поступающих в зону синапса с аксоплазматическим током.

Действие медиаторов симпатической нервной системы на трофику клеток-мишеней обычно представляют так: норадреналин Þ b-адренорецепторы Þ активация аденилатциклазы Þ образование цАМФ Þ активация АМФ-зависимых протеинкиназ Þ фосфорилирование специфических (ферментных) белков, что сопровождается их действием на проницаемость клеточных мембран, на ядерные белки (гистоны), регулирующие активность наследственного аппарата клетки и др.

Действие медиатора парасимпатической нервной системы (АЦХ) опосредуется через гуанилатциклазу, что приводит к накоплению цГМФ с последующим фосфорилированием (активацией) белков-ферментов, чаще оказывающих противоположное по сравнению с медиаторами симпатической нервной системы действие.

Кстати, симпатическая денервация тканей не приводит к столь выраженным трофическим расстройствам, как повреждение волокон других типов, что объясняется обычно происходящим увеличением выделения «жидкого симпатикуса», катехоламинов надпочечниками.

Трофические медиаторные влияния могут существенно видоизменяться под действием комедиаторов – нейропептидов, простагландинов, VIP и др., способствующих накоплению в клетке ионов Са⁺⁺, который соединяется с внутриклеточным белком кальмодулином, а этот комплекс активирует процессы окисления и фосфорилирования, активирует гуанилатциклазу. Через этот же механизм внутри клетки может поддерживаться более высокая концентрация Na⁺, что, изменяя состояние внутриклеточных фракций воды (свободной и связанной), тем самым влияет и на состояние клеточного метаболизма.

Более глубокие трофические изменения в клетках-мишенях и их генетическом аппарате вызывают трофогены. Они могут распространяться с аксоплазмой от тел нейронов к клеткам-реципиентам, в том числе к другим нервным клеткам; от периферических клеток к телам нейронов с ретроградным аксоплазматическим током; от глиальных швановских клеток к телам нейроцитов. Важная роль поступления с аксотоком трофогенов для клеток доказывается его выключением путем наложения вокруг нерва манжеты с колхицином. При этом, несмотря на сохранение действия медиаторов и комедиаторов, происходят выраженные дистрофические нарушения в тканях.

Еще одним примером нейродистрофического процесса являются изменения в денервированной мышце. При утрате связи с нейроном в ней исчезают концевые пластинки, отмечаются фибриллярные подергивания мышцы, появляются свойства, присущие эмбриональным стадиям (например, изменение нормального спектра ферментов, превалирование гликолитических реакций), нарушается структура митохондрий, лизосом. Большие изменения претерпевает рецепторный аппарат. Вместо АЦХ-рецепторов лищь в зоне концевых пластинок они формируются по всей поверхности мышечного волокна, образуя целые гроздья (кластеры). В результате чувствительность денервированной мышцы к АЦХ (и к другим физиологически активным веществам) возрастает на несколько порядков (закон Кеннона-Розенблютта).

Другим типичным примером нейродистрофии являются депульпированные зубы, твердая ткань которых после денервации начинает быстро разрушаться.

Дистрофические изменения в клетках органов могут возникать и при ненарушенном аксоплазматическом токе, поскольку, как оказалось, при патологии в нервных клетках могут образовываться трофогены с измененной структурой и свойствами, так называемые патотрофогены (Г.Н.Крыжановский). Например, вовлечение в стойкую эпилептическую активность различных участков мозга из эпилептического очага во многом и объясняют влиянием патотрофогенов. В качестве патотрофогена называют бета-амилоид, обнаруживаемый в большом количестве в бляшках в мозговой ткани при болезни Альцгеймера.

Подчеркнем, что нарушения в других органов при их денервации выражены в меньшей степени. Обычно выявляется инертность механизмов гуморального контроля, что сужает диапазон компенсаторных возможностей денервированного органа, особенно при функциональной нагрузке, снижается его резистентность к повреждающим факторам: инфекции, механической травме, температурным и другим воздействиям.

Естественно, все это в полной мере относится и к трансплантированным органам (сердце, почки, печень).

Наконец, отметим, что нейтрофические расстройства возникают не только при денервационном синдроме, но и при повреждении афферентных структур нервной системы. Например, деафферентация, вызванная перерезкой чувствительного нерва, приводит к не менее выраженным трофическим нарушениям в органе, чем его двигательная денервация.

Конечно, чаще наблюдается не полное, а частичное выпадение нервных трофических влияний, что делает нейродистрофию весьма распространенным явлением. Например, она лежит в основе пародонтоза, афтозного стоматита, эрозий в желудочно-кишечном тракте, поражения зрительного и других нервов, нейромышечных дистрофий и др.

Больше того, можно утверждать, что расстройства трофики имеют место при любых заболеваниях, что требует соответствующей патогенетической коррекции.