Рис. 6.10. Схема механизма действия вазопрессина на транспорт воды через стенку собирательной трубочки нефрона

Взаимодействуя с У₂-рецептором, вазопрессин обеспечивает как трансцеллюлярный транспорт воды (из внутриканальцевой жидкости через водные каналы аквапоринов-2 апикальной мем­браны, микротубулярную систему клеток и через аквапорины-3 и -4 базолатеральной мемеб- раны в интерстициальное перетубулярное пространство), так и парацеллюлярный транспорт воды (через межклеточные плотные соединения)

лу активации, транспорта и встраивания в мембрану, или подвергаются разрушению. Вазопрессин стимулирует всасывание воды и в железах внешней секреции, в желчном пузыре.

Нейропептид вазопрессин поступает по аксонам экстрагипоталамиче- ской системы в другие отделы мозга (лимбика, средний мозг) и участвует в формировании жажды и питьевого поведения, механизмах терморегуля­ции, в нейрохимических механизмах памяти, формировании биологиче­ских ритмов и эмоционального поведения.

Вазопрессин стимулирует секрецию кортикотропина в аденогипофизе, подавляет выделение лютропина при стрессе. Метаболические эффекты вазопрессина заключаются в стимуляции гликогенолиза в печени, стиму­ляции секреции инсулина, повышении синтеза в печени антигемофиличе- ского глобулина А, продукции фактора Виллебрандта.

Недостаток вазопрессина проявляется резко повышенным выделением мочи низкого удельного веса, что называют «несахарным диабетом», а из­быток гормона ведет к задержке воды в организме.

6.2,22 Регуляция секреции и физиологические эффекты окситоцина

Синтез окситоцина в гипоталамических нейронах и его секреция нейроги­пофизом в кровь стимулируется рефлекторным путем при раздражении ре­цепторов растяжения матки и механорецепторов сосков молочных желез. Усиливают секрецию гормона эстрогены. Болевой стресс резко повышает секрецию окситоцина, а этиловый спирт ее угнетает. Возрастает секреция окситоцина и при повышении осмотического давления внеклеточной сре­ды. Несмотря на то что мембранный рецептор окситоцина в клетках-ми­шенях относится к той же группе, что и У₂-рецептор вазопрессина, связы­вание гормона со специфическим рецептором вызывает снижение в клет­ках уровня цАМФ. Образование окситоцин-рецепторного комплекса по­вышает в клетках содержание Са²⁺ (вторичный посредник) и активирует ионные каналы мембраны, приводя к ее деполяризации.

Основные эффекты окситоцина состоят в стимуляции сокращения мат­ки при родах (чему способствуют высокие концентрации эстрогенов в кро­ви), сокращении гладких мышц протоков молочных желез, что вызывает выделение молока, а также в регуляции водно-солевого обмена и питьево­го поведения. Окситоцин является одним из дополнительных факторов ре­гуляции секреции гормонов аденогипофиза, наряду с либеринами. В структурах мозга окситоцин может выступать в роли медиатора или моду­лятора синаптических процессов, участвовать в механизмах памяти, стиму­лируя процессы забывания. Окситоцин активирует клеточный иммунитет, оказывает инсулиноподобное действие на жировую ткань. Повышенные количества окситоцина в крови могут вызывать снижение артериального давления.

6.2.5. Гормоны промежуточной доли

Меланотропин у взрослого человека, в отличие от животных с обильным волосяным покровом, практически не синтезируется. Функции этого гор­мона, заключающиеся в синтезе меланина, его дисперсии в отростках ме­ланоцитов кожи, увеличении свободного пигмента в эпидермисе и, в ко­нечном счете, повышении пигментации кожи и волос, выполняют у чело­века кортикотропин и липотропин. Эти гормоны, как и меланотропин, об­разуются из единого предшественника, в связи с чем при избыточной секреции кортикотропина усиливается пигментация кожи. Этому способ­ствуют и близкие гормону пептиды плаценты. Меланотропин тем не ме­нее играет роль как мозговой пептид в нейрохимических процессах па­мяти.

6.2.4. Эндогенные опиаты

Гипоталамо-гипофизарная система является основным местом синтеза и секреции эндогенных опиатов — полипептидов эндогенного происхожде­ния, обладающих морфиноподобным аналгезирующим действием. Выделя­ют четыре семейства эндогенных опиатов: эндорфины (а-, /3- и у-), динорфи­ны А и В, неоэндорфины а и Д метионин- и лейцин-энкефалины. В аденоги­пофизе образуются эндорфины, динорфины и неоэндорфины, тогда как энкефалины синтезируются нейронными структурами разных отделов моз­га, прежде всего таламуса и гипоталамуса, и клетками слизистой оболочки кишечника. Опиатные пептиды в центральной нервной системе выполня­ют роль медиаторов и модуляторов синаптической передачи, обеспечивают функцию противоболевой системы мозга. На мембранах клеток выявлены специфические опиатные рецепторы трех основных типов: ц, 5 и к. Мор­фин и бета-эндорфин взаимодействуют преимущественно с ц-рецептора- ми, энкефалины — с 5-рецепторами, а динорфины — с к-рецепторами, од­нако существует и перекрестное взаимодействие. Помимо подавления бо­левых ощущений эндогенные опиаты участвуют в регуляции адаптивного поведения и реакций организма на стресс, модулируют секрецию гормонов адено- и нейрогипофиза (соматотропина, пролактина, гонадотропинов, ва­зопрессина). Опиоидные пептиды регулируют процесс всасывания в желу­дочно-кишечном тракте, угнетают секрецию панкреатического сока и со­ляной кислоты в желудке. Опиоидные рецепторы выявлены на окончаниях аксонов в мозговом слое надпочечников и симпатических ганглиях, где опиоидные пептиды выполняют роль модуляторов синаптической пере­дачи.