Интеллектуальные нарушения в структуре наследственных болезней обмена веществ

При врожденных дефектах обмена часто возникают осложненные формы умственной отсталости, включающие сочетание интеллектуального дефекта с патологией сердечно-сосудистой и эндокринной систем, болезнями печени, почек, костной системы, органов зрения, слуха. Особенностью наследственных нарушений обмена является их прогрессирующее течение, особенно при отсутствии ранней диагностики и своевременных лечебно-коррекционных мероприятий.

Первые признаки заболевания проявляются обычно в течение первого года жизни. Прежде всего, начинают выявляться нарушения со стороны нервной системы, которые в ряде случаев неверно трактуются как проявления перинатальной патологии в связи с различными экзогенными вредностями. Среди этих сопутствующих признаков особое значение придается особенностям внешнего вида ребенка. Это могут быть марфаноподобный и гаргоилоподобный синдромы, кукольное лицо, «лицо Эльфа», микроцефалия и макроцефалия.

Марфаноподобный синдром: череп, долихоцефалической формы, узкий лицевой скелет, высокое небо, тонкий нос, прогнатизм (птичье лицо). Высокий рост, длинные, тонкие конечности, арахнодактилия кистей и стоп, воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки, искривление позвоночника, вальгусная установка стоп, плоскостопие. Наблюдается при гомоцитинурии.

Гаргоилоподобный синдром: гротескность черт лица – увеличенный череп долихоцефалической формы, нависающий лоб, запавшая переносица, гипертелоризм, экзофтальм, низко посаженные уши и густые брови, рот большой, губы толстые, верхняя губа длиннее нижней, язык увеличен, складчатый, гипертрофия десен. Шея укорочена, толстая, грудная клетка укорочена, кифоз в нижнегрудном или верхнепоясничном отделе позвоночника.

Кукольное лицо: с длинными ресницами характерно для детей с амавротической идиотией Тея-Сакса и некоторыми другими заболеваниями.

Лицо Эльфа: череп с выступающим лбом и затылочным бугром. Припухшие веки, плоская переносица, толстые отвислые щеки, маленький, скошенный подбородок; выступающие вперед губы, большой, часто открытый рот, большие, низко посаженные уши, мелкие зубы. Отмечается при идиопатической гиперкальциемии.

Макроцефалия наблюдается при ганглиозидозах (амавротической идиотии), мукополисахаридозах, муколипидозах, гликогенозах.

Микроцефалия может наблюдаться при наследственных нарушениях обмена аминокислот, лейкодистрофиях.

Характерны также нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата в виде остеопороза длинных трубчатых костей, наблюдаемые при гомоцистинурии, тирозинозе, болезни Ниманна-Пика, мукополисахаридозах и некоторых других заболеваниях.

Интеллектуальные дефекты, наблюдаемые при врожденных нарушениях обмена, относятся к так называемым синдромальным формам умственной отсталости.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – наследственное заболевание обмена веществ, характеризующееся поражением центральной нервной системы и прогрессирующим в первые 2–3 года жизни слабоумием.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Заболевание обусловлено неполноценностью гена, локализованного на 12-й хромосоме и контролирующего синтез фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который обеспечивает превращение поступающего в организм с пищей фенилаланина в тирозин.

Нарушение этого процесса приводит к резкому повышению содержания фенилаланина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости. Классическая фенилкетонурия обусловлена полным или почти полным отсутствием фенилаланингидроксилазы.

Избыток фенилаланина трансаминируется до фенилпировиноградной кислоты или декарбоскилируется до фенилэтиламина.

Нарастание интеллектуального дефекта сочетается с отставанием физического развития, часто с признаками умеренной микроцефалии.

Характерный внешний вид детей (блондины, со светлой кожей и голубыми глазами, либо самые светлые дети в своей семье) сочетается с отдельными диспластическими признаками (высокое небо, эпикант, деформация ушных раковин).

Характерными являются неврологические нарушения: мышечная гипертония, повышение сухожильных рефлексов, гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, нарушения черепно-мозговой иннервации. В более редких случаях наблюдается мышечная гипотония. Нередким является судорожный синдром.

Фенилкетонурия наблюдается примерно у одного процента умственно отсталых детей; чем тяжелее контингент обследуемых, тем чаще наблюдается заболевание.

Интеллектуальное развитие при классической фенилкетонурии может снижаться до глубокой степени умственной отсталости.

При снижении мышления и нарастании слабоумия (особенно в первые 2–3 года жизни) нарушается процесс общения, появляется безразличие к окружающему миру, людям; теряются целенаправленность и пространственные ориентировки, страдают внимание и память. Речевые нарушения обычно коррелируют с глубиной интеллектуального дефекта.

Гистидинемия – наследственное нарушение обмена гистидина за счет отсутствия или недостаточной активности гистидиназы в клетках печени. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Гомоцистинурия обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионинсинтетазы, необходимого для синтеза цистатионина из гомоцистеина и серина. Дефект генетически гетерогенен.

Ксантинурия обусловлена нарушениями обмена триптофана. Триптофан является незаменимой для организма аминокислотой. Нарушения обмена триптофана могут быть как первичными, в связи с экзогенными воздействиями. Обмен триптофана тесно связан с витамином В6

Клиническая картина включает сочетание интеллектуальных нарушений и других психоневрологических расстройств.

Экзогенные и смешанные по этиологии формы интеллектуальных нарушений