2020-05-25
150
IgA нефропатия – самый частый вариант первичного гломерулонефрита. До недавнего времени было не понятно, почему депозиты IgA могут откладываться в клубочковом мезангии, вызывая последующую пролиферацию мезангиальных клеток и развитие гломерулонефрита. Сравнительно недавно была открыта мутация гена IgA, которая сопровождается дефицитом галактозы в молекуле гликана IgA, что приводит к образованию аномального гликозилированного IgA1. К этому аномальному IgA1 образуются гликан-специфичные антитела IgA и IgG. В итоге иммунные комплексы, содержащие аномальный IgA1 активируют мезангиальные клетки, что приводит к локальной гиперпродукции цитокинов, хемокинов и комплемента. Далее эти медиаторы могут повреждать подоциты и тубуло-интерстициальную систему.
Характерным клиническим проявлением IgA нефропатии являются эпизоды макрогематурии (или микрогематурии), которые развиваются в первые дни респираторной или кишечной инфекции, что связано с увеличением уровня секреторных IgA при инфекции слизистых оболочек. При очень выраженном обострении может развиться нефритический синдром. Эпизоды макрогематурии, ассоциированные с инфекцией, чаще развиваются у детей и молодых взрослых. В дальнейшем может персистировать асимптомная гематурия и протеинурия.
Большинство случаев IgA нефропатии манифестирует в детском или юношеском возрасте. Прогрессирование до терминальной стадии ХБП наблюдается у 40% пациентов в течение 20-30 лет после первой клинической манифестации. Специфической терапии пока не разработано. Важным является строгий контроль АГ и ранняя нефропротективная стратегия при развитии ХБП
Рисунок 8. Клубочек при IgA нефропатии.
При IgA нефропатии (IgAN) в гломерулярном мезангии откладываются (или формируются in situ) иммунные комплексы, содержащие полимеры IgA1, что приводит к пролиферации мезангиальных клеток и накоплению мезангиального матрикса. Гуморальные медиаторы привлекают макрофаги, моноциты и Т-лимфоциты. Гуморальные медиаторы также подавляют экспрессию протеинов подоцитов, что сопровождается апоптозом подоцитов и развитием протеинурии. GBM – гломерулярная базальная мембрана, Gd-IgA1 – галактоза-дефицитный IgA1
