2020-07-12
56
Переливание крови остается важным вариантом краткосрочного лечения, особенно у лиц с тяжелой анемией (гемоглобин <6,5 г / дл), связанной с сердечной декомпенсацией. Тем не менее, длительное использование переливания эритроцитов было связано с повышенной смертностью, в основном из-за перегрузки железом и иммунной активации антигенами HLA у пациентов, которые в конечном итоге могут быть трансплантированы.
Стимуляция эритропоэза
Эритропоэтин стимулирует пролиферацию эритроидного предшественника эритроида, формирующего разрывную единицу в костном мозге, посредством его действия на костный морфогенетический белок (BMP-SMAD) и путь JAK-STAT5. BMP является членом семейства трансформирующих факторов роста-β, который связывается с рецепторами серин-треонинкиназы и передает сигналы через SMAD. В гепатоцитах BMP связывается с гемоювелином, который действует как его сигнальный компонент и таким образом индуцирует экспрессию гепсидина с последующим снижением абсорбции железа. Индукция пути JAK-STAT косвенно ингибирует провоспалительные эффекты гепсидина, ингибируя выработку IL-6 моноцитами. Эритропоэтические агенты были одобрены для использования при ACD из-за рака или противоопухолевой химиотерапии, а также у пациентов с ХБП и ВИЧ-инфекцией. Способ действия включает в себя противодействие антипролиферативным эффектам провоспалительных цитокинов, а также стимуляцию поглощения железа и биосинтеза гемоглобина у предшественников эритроида. Эти агенты следует использовать вместе с железом, а целевой гемоглобин должен составлять от 11 до 12 г / дл; Предыдущие исследования показали, что уровни выше этого были связаны с худшим результатом лечения. Тем не менее, общие побочные эффекты эритропоэтина должны оцениваться у каждого пациента и включать повышенное кровяное давление, судороги мозга / гипертоническая энцефалопатия, тромбоэмболические осложнения, дефицит железа и гриппоподобный синдром [54 ].
Знания о феррокинетике и динамике молекул, участвующих в метаболизме железа, необходимы для исследования, интерпретации результатов и оптимального ведения пациентов с ОКС. Дальнейшие исследования должны быть направлены на ингибирование гепсидина и других провоспалительных цитокинов с целью преодоления их ингибирующего действия на ретикулоэндотелиальные клетки, а также на использование молекул, способных связывать железосодержащие регуляторные элементы и белки, и поэтому наклоните баланс к тому, что обычно наблюдается в ЖДА.
Таргетинг цитокинов
ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты наблюдались в нескольких клинических сценариях, чтобы снизить выработку TNF-α и IL-6. Они также показали многообещающий эффект при лечении ACD при ревматоидном артрите и сахарном диабете, эффект, в значительной степени опосредованный их действием на фактор транскрипции ядерного фактора -κB. Преимущество полиненасыщенных жирных кислот состоит в том, что они безопасны с небольшими или отсутствующими известными побочными эффектами. Митоген-активированный путь протеинкиназы, который, как было установлено, опосредует миелосупрессию, должен привлекать больше внимания, так как предыдущие молекулы, ингибирующие этот путь, продемонстрировали некоторую перспективу у пациентов с миелодиспластическим синдромом.
Гепсидин является интересной мишенью в лечении ACD из-за его центральной патогенетической роли. Было обнаружено, что высокий уровень гепсидина коррелирует с недостаточностью ESA, что указывает на то, что ингибирование гепсидина может улучшить реакцию на эритропоэтин. Был создан новый антигепсидиновый агент (NOX-H94), который приводит к разрешению анемии в исследованиях на животных. Было обнаружено, что комбинированное лечение ингибиторами гепсидина и ESA превосходит лечение только ESA на животных моделях. GDF-15 также был предложен в качестве подходящей мишени из-за его центральной роли в мутагенезе, ангиогенезе и метастазировании, а также ACD при различных злокачественных новообразованиях. Идея комбинированной терапии стала более привлекательной с момента открытия гепсидин-независимого патогенетического пути развития ACD.
Другие терапевтические мишени будут включать ингибирование экспрессии генов, кодирующих провоспалительный гормон гепсидин. Тем не менее, потребуются дополнительные исследования для выяснения его защитных функций, чтобы можно было предсказать последствия его торможения. Гены, кодирующие десатуразы жирных кислот, которые являются ограничивающими скорость ферментами в синтезе этих ω-3 жирных кислот, также представляют другую интересную цель. Это будет иметь более специфическое воздействие, особенно у пациентов, страдающих хроническими хроническими заболеваниями.
Фитотерапия анемий
Несмотря на наличие довольно эффективных фармпрепаратов, проблема побочных эффектов остается столь же важной. Фитопрепараты отличаются широким терапевтическим диапазоном, хорошей переносимостью, такие препараты отличаются безопасностью, кумулятивным эффектом, однако и большим латентным периодом. Поэтому могут использоваться как вспомогательные, поддерживающие средства. Такие препараты содержат большое количество гомологов, а также различные классы биологических веществ, что определяет комплексность лечения, его влияния сразу на несколько органов.
В государственном реестре выделено 12 растений, обладающих гемостатическим действием, тогда как в Британии выделяют 27, что говорит о недостаточной изученности растительных препаратов. В основном это растения, содержащие большое количество кроветворных элементов: железа, меди, кобальта. К таким растениям относятся сушеница, лапчатка прямостоячая, подорожник, лен, тимьян, сушеница, черемуха, шиповник.
Также используются фитопрепараты нормализующие состояние ЖКТ (золототысячелистник обыкновенный, полынь горькая) и клеточный метаболизм, обладающих противогипоксическим эффектом, который является основным звеном патогенеза при анемии.
Гемостатики уменьшают хронические кровотечения, способствующие развитию железодефицитной анемии. Такие растения содержат большое количество дубильных веществ, которые вызывают коагуляцию белков и тромбирование кровоточащих сосудов.
Алкалоиды вызывают спазм капилляров. Крапива двудомная содержит витамин К, участвует в выработке протромбина. Также возможно прямое влияние на гемопоэз, путем использования биогенных стимуляторов. Например, лимонник китайский нормализует работу всех гормонов внутренней секреции, способствуя таким образом активации эритропоэза.
Пациентам с железодефицитной анемией рекомендуется питаться свежими фруктами, ягодами. Так как они содержат большое количество полифенольных соединений, аскорбиновой кислоты, которая, как уже говорилось ранее, способствует всасыванию железа. Также возможно использование иммунностимуляторов и адаптогенов: солодки, женьшеня, аралии.
Хорошо развита фитотерапия в восточной медицине. Организм в данном случае рассматривается как единое целое. Поэтому нет лечения болезни как таковой, в восточной медицине лечат больного человека. Поэтому в фитотерапии анемии можно выделить 3 направления:
1) Использование препарата, восстанавливающего деятельность ЖКТ, что способствует не только нормальному всасыванию железа и витаминов, но и способствует поступлению других препаратов. То есть увеличивает их биодоступность.
2) Использование препаратов, повышающих и нормализующих защитные силы организма.
3) И в последнюю очередь назначаются препараты действующие непосредственно на заболевание.
Фитопрепараты, которые действуют непосредственно на патогенез болезни можно разделить на две группы:
· Диетики
· Источники микроэлементов и витаминов
Согласно исследованиям микроэлементов и кислот в плодах очень мало, тогда как количество железа максимально, по сравнению с другими частями растений. Плоды представляют скорее энергетическую ценность. Поэтому для лечения не целесообразно использовать диетики.
У настений также есть гемовая форма железа, однако она используется при фотосинтезе и дыхании растения. Также железо участвует в начальных этапах синтезе протопорфиринов и соответственно в синтезе хлорофилла. Также в растениях есть ферритин, сходный химически с ферритинов человека. Он накапливается в пластидах зеленых листьев.
Так как одно растение практически никогда не содержат все требумые микроэлементы в нужном количестве, то обычно используют фитосборы. Обычно в данные фитосборы входят: крапива двудомная, калина обыкновенная, гастромодуляторы – аир болотный, дягиль обыкновенный, мята перечная,полынь обыкновенная; детоксиканты – береза повислая, хвощ полевой. Высокое содержание аскорбиновой кислоты в сборах обеспечивается использованием плодов шиповника, ореха грецкого, оптимальный микроэлементный состав обеспечивается применением земляники лесной, смородины черной, медуницы темной, череды трехраздельной, черники обыкновенной.
Заключение
На основе вышеизложенного материала можно сказать, что лечение анемий должно быть комплексным. Оно должно включать в себя не только использование препаратов влияющих на причину болезни и патогенетические механизмы. Нужно также уделять внимание коррекции диеты и образа жизни. Поэтому стоит комбинировать синтетические препараты и фитопрепараты. Таким образом, мы занимаемся не только этиототропным лечением, но и благоприятствуем выздоровлению человека в целом.
Список литературы
1. Круглов Д.С. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ // Научное обозрение. Медицинские науки. – 2017. – № 4. – С. 26-41;
2. Фармакология: учебник для студентов медицинских вузов / Д. А. Харкевич. - 10-е изд.испр.,перераб.и доп.. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 752 с.: ил.. - ISBN 978-5-9704-1210-7
3. Фармакология. Учебник для вузов / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина.- 4-е изд.,перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа
4. Ferrous sulfate // https://www.drugbank.ca/ URL: https://www.drugbank.ca/drugs/DB13257 (дата обращения: 20.06.2020).
