2020-07-12
227
Медиаторы воспаления
1. по происхождению – клеточные (тканевые) и плазменные (гуморальные)
2. по преимущественному эффекту
Медиаторы воспаления по преимущественному эффекту
Ø вызывающие расширение артериол и прекапилляров (гистамин, брадикинин, ПГ)
Ø повышающие сосудистую проницаемость (гистамин, серотонин, брадикинин, С3а, С5а, ЛТ, лизосомальные ферменты)
Ø способствующие хемотаксису (цитокины, ЛТ, С3а, С5а)
Ø активирующие болевые рецепторы (гистамин, брадикинин, серотонин, ПГ)
Ø вызывающие деструкцию тканей (лизосомальные ферменты, АФК, NO)
Клеточные медиаторы
I. Накопленные
● Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек
● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек
● Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки)
а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани
|
|
|
б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены
в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления
II. Синтезируемые
● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты:
а) Простоглпндин – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек
б) Лейкотриен– эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм
в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование
● ФАТ(фактор активации тромбоцитов) – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина
● Цитокины
а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов
б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор
в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации
● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий
● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны
Гуморальные медиаторы
[ система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул;
|
|
|
[ компоненты системы комплемента (С3а и С5а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов;
[ продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек;
[ плазмин – активирует XII → образование брадикинина; расщепляет С3 на активные фрагменты (С3а и С3B); разрушает фибрин, образуя ПДФ
Механизм воспалительной пролиферации.
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Запускается при появлении противовоспалительных агентов:
● антиоксиданты (СОД, С-реактивный белок, гаптоглобин, пероксидаза)
● ингибиторы протеаз
● гепарин
● ИЛ-10
Возможны две формы пролиферации:
– регенерация
– фиброплазия
Клетки - участники
o Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты стромы
o Макрофаги, лимфоциты – регулируют пролиферацию за счет синтеза цитокинов
o Клетки эпителия, эндотелия – восстановление покровов и сосудов
o Клетки местной ткани, в которой разворачивается процесс воспаления
Стимулируют пролиферацию:
o проколлаген и коллагеназа Фб
o фибронектин (Фб) активирует миграцию, пролиферацию и адгезию клеток соединительной ткани
o фактор стимуляции Фб (Мф)
o цитокины
o ПГЕ – усиление кровоснабжения очага пролиферации
o цАМФ ингибирует, а цГМФ – активирует пролиферацию
o Н- - стимулятор регенерации
Патогенез первично хронического воспаления.
Хроническое воспаление
o Вторичное – переход острого экссудативно-деструктивного процесса в хроническую форму
o Первичное – воспалительный процесс, изначально принимающий хроническое течение(начинается не с сосудистых реакц, а с активации тканевых макрофагов)
Вторично хроническое
Острая воспалительная реакция не завершается выздоровлением из-за слабости клеточных или гуморальных участников ответа
В клинической картине преобладают: рецидивирующие гнойно-воспалительные очаги
(в первую очередь на «входных воротах» повреждающих факторов: полость рта, слизистая ЖКТ, носоглотка, воздухоносные пути, легкие, кожа)
К хронизации экссудативно-деструктивного воспаления приводят:
*стресс
*алкогольная интоксикация
*прием ЛС (бесконтрольный)
*загрязнения среды, в том числе и радиоактивные
*профессиональные вредности (свинец, ртуть...)
*авитаминозы
Лейкоцитарные (клеточные) механизмы хронизации
Поскольку нейтрофилы являются ключевыми фигурами острого воспаления, любые их дисфункции нарушают воспалительную реакцию
1. Нарушение пролиферации и дифференцировки гранулоцитов в КМ:
Гранулоцитопения развиваются при:
- применении некоторых антибиотиков, противовирусных препаратов
- введении цитостатиков и иммунодепрессантов, подавляющих функции стволовых клеток КМ
Дефекты нейтрофилов
А) нарушение адгезии (врожденные, уменьшение экспрессии адгезивных белков при повышении концентрации ГКС, адреналина в крови – торможение воспаления при хроническом стрессе)
Б) нарушение хемотаксиса
o -врожденные нарушения при синдроме Чедиака-Хигаси, синдроме ленивых лейкоцитов
o - нарушении сегментации ядра, при аномалии Пельгера при лейкозах
o -дефекты сократительных белков врожденные или приобретенные при назначении больших доз ГКС
o -после вирусных инфекций, стрессе, алкоголизме нарушается хемотаксис при сохранном хемокинезе, при алкоголизме, в частности, накапливаются ингибиторы хемотаксиса
В) нарушение опсонизации
o дефицит иммуноглобулина G
o дефицит компонентов комплемента
o иммунодефициты
