Мембранные (липидные)

Универсальные механизмы повреждения клеток.

1-энергодефицит (умень. Окислит. Фосфорилирования, увелич усиление активации О2 в дыхат метаболизме(NO,OH,H2o2),умень АТФ,умень ионные насосы,вход Са,Na,воды, выходК, о тек ЭР,митохондрии, ядро, клетки, а наэробный гликолиз,увелич лактат, умень гликоген, уменьРН следует активация лизосомальных гидролаз,накопление липидов, конденсация хроматин,умень. Синтеза белков.

2-оксидативный стресс(повреждение макромолекул(и кл в целом) в результате окисления при повышении уровня свободн радикалов. Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали.

3-бесконтрольный вход Са

1. Избыточное поступление ионов кальция в клетку:

А. через неповрежденную мембрану при повышении градиента концентрации (гиперкальциемия) через 3 вида каналов:

а) хемочувствительные (фармакол. препараты)

б) быстрые потенциал-зависимые каналы (при перезарядке мемраны)

в) медленные потенциал-зависимые каналы (открыты постоянно)

Б. при нарушении барьерной функции мембран

2. Нарушение удаления ионов кальция

А. нарушение функционирования Са2+-насосов (отсутствие Са2+-зависимой АТФ-азы и/или недостаток АТФ): гипоксия, голодание, нарушение в цикле Кребса, нарушение транспорта АТФ

Б. Недостаточность Na+-Са2+- обменного механизма при нарушении Na+-К+-насоса

В. Нарушений Са2+- аккумулирующих функций митохондрий (гиперфункция клетки, тканевая гипоксия)

1. Ограничение поступления Са2+ в клетку:

- ↑ Са2+ в клетке → гиперфункция и рост потребления АТФ → накопление аденозина (препятствует поступлению Са2+ в клетку)

- ↑ Са2+ в клетке → активация синтеза ПГF2 → ингибирование мембранных аденилатциклаз → ↓ цАМФ в клетке → нарушение фосфорилирования белков кальциевых каналов → Са2+ не проводится

2. Усиление выведения Са2+ из клетки

(активация деятельности Са2+, Na-K-зависимых АТФ-аз)

4-нарушение кл. мембраны.

*первичные

-вирусы

-бактериальные токсины

-атака комплемента(МАК)

-цитотоксич лимфоциты.

*энергодефицит(ионные насосы, осмотич растяжение мембраны)

*оксидативный стресс

*повыш уровнь Са(активация мембран фосфолипидов.)

Механизм повреждения клетки при энергодефиците.

1. Снижение процессов синтеза АТФ (↓ активности ферментов тканевого дыхания, дефицит кислорода, повреждение митохондрий)

2. Нарушение транспорта энергии АТФ (дефицит КФК)

3. Нарушение использования АТФ (↓ активности АТФ-аз)

Гипоксия → падение уровня макроэргов → накопление Са2+ в клетке → активация фосфолипаз → гидролиз фосфолипидов → увеличение ионной проницаемости → нарушение функции митохондрий → падение уровня макроэргов

Свободные радикалы, виды, условия образования.

оксидативный стресс(повреждение макромолекул(и кл в целом) в результате окисления при повышении уровня свободн радикалов. Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали.

Свобод радикалы- это молекулы, атомы, имеющ неспаринные электроны на внеш орбитали.

Первичные радикалы- образуются в кл ферментативным путем

-супероксид О2

-NO2

Вторичные-образуются при неферментных реакциях с Ме переменной валентности (ионами железа)

-гидроскил радикал ОН

-радикалы липидов

-окислител. Фосфорилирование

-фагоцитоз

-синтез предшественников простогландинов

-Обновление липидного состава мембран

-поддержание активности липид- зависимых и связанных с мембраной рецепторов

NOвзаимод с супероксид-анионом, образуется пероксинитрит ONOO-, который разлагается образуя гидроксильный радикал ОН.

Оксидативный стресс. Механизм. Как 4

6.Механизм повреждения при бесконтрольном входе Са++ в клетку.

1. Избыточное поступление ионов кальция в клетку:

а) хемочувствительные (фармакол. препараты)

б) быстрые потенциал-зависимые каналы (при перезарядке мемраны)

в) медленные потенциал-зависимые каналы (открыты постоянно)

Б. при нарушении барьерной функции мембран

2. Нарушение удаления ионов кальция

Б. Недостаточность Na+-Са2+- обменного механизма при нарушении Na+-К+-насоса

В. Нарушений Са2+- аккумулирующих функций митохондрий (гиперфункция клетки, тканевая гипоксия)

Последствия кальциевых механизмов:

• Нарушение специфических функций клетки

• Активация фосфолипазы А2

• Разобщение окисления и фосфорилирова-ния

• Запирание хлорных каналов

• Изменение свойств кальмодуллина, тропонина-С

Механизмы предупреждения кальциевых повреждений клетки

1. Ограничение поступления Са2+ в клетку:

2.Усиление выведения Са2+ из клетки (активация деятельности Са2+, Na-K-зависимых АТФ-аз)

Нарушение организации клеточных мембран. Виды, механизм.

Мембранные (липидные)

Мембранные механизмы – пути повреждения клеточных мембран

• активация ПОЛ

• действие эндогенных липаз (за счет избытка Са2+)

• осмотическое растяжение мембраны

• адсорбция на липидном слое мембран чужеродных белков

• действие протеолитических ферментов

Липидные механизмы

• Активация ПОЛ – 2 механизма:

1. Избыточное образование первичных свободных радикалов (УФЛ, ионизирующая радиация, гипероксия, СCl4, гипервитаминоз Д, стресс)

2. Нарушение функционирования АОС (дефицит каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, железа, меди, цинка, селена, гиповитаминоз Е и С, нарушение пентозного цикла и цикла Кребса)

• Активация мембранных фосфолипаз

при повышении концентрации ионов кальция → ПГ, ЛТ → мицеллообразование

• Детергентное действие НЭЖК

а) усиленное поступление СЖК в клетку при активации липолиза в жировой ткани (СД, стресс);

б) усиленное освобождение СЖК в лизосомах из ЛП при атеросклерозе;

в) усиленное освобождение СЖК из ФЛ мембраны под действием фосфолипаз;

г) нарушение использования клеткой СЖК в качестве источника энергии при гипоксии.

СЖК → ТГ → жировая дистрофия клетки

Липидные механизмы приводят к нарушению:

l барьерной функции мембраны

l матричной функций мембраны

8.Порочные круги патологии клетки при повреждении мембран.