Лекарственные средства, применяемые при злокачественных новообразованиях

Противоопухолевые средства — неоднородная группа веществ, способных разными путями блокировать клеточное деление опухолевых клеток.

Истинные опухоли и злокачественные заболевания крови занимают второе место среди причин смертности людей. Причины злокачественного перерождения клеток:

•  действие канцерогенов внешней среды — табачный дым, про­мышленные яды и др.;

•  гормональные нарушения;

•  инфицирование некоторыми вирусами;

•  физические факторы — радиация и др.

Результат всех этих воздействий — мутации определенных генов ДНК, вследствие чего клетка утрачивает способность к дифферен- цировке и активируется механизм бесконтрольного размножения.

В лечении злокачественных новообразований лекарственные средства занимают важное место. Однако противоопухолевые сред­ства несовершенны. Как правило, они обеспечивают в основном ремиссию. Лекарственному лечению злокачественных новообразова­ний препятствует развитие резистентности опухолевых клеток к пре­паратам. Кроме того, существенный недостаток большинства совре­менных средств — малая избирательность их действия в отношении опухолевых клеток. Применение противоопухолевых веществ сопро­вождается серьезными побочными и токсическими эффектами.

Классификация препаратов, применяемых при злокачественных новообразованиях:

•  алкилирующие соединения;

⁸ антиметаболиты;

•  антибиотики с противоопухолевой активностью;

•  средства растительного происхождения, обладающие проти­воопухолевой активностью;

•  гормональные препараты и антагонисты гормонов, применя­емые при злокачественных новообразованиях.

Алкилирующие средства — циклофосфан, допан, сарколизин, мие- лосан и др. Эти препараты действуют на опухолевые клетки в разные фазы жизненого цикла. Они обладают алкилирующими свойствами и реагируют с нуклеиновыми кислотами (ДНК, РНК), подавляют синтез белка в быстрорастущих и активно размножающихся клет­ках. Это приводит к угнетению роста опухоли. Все алкилирующие средства эффективны при опухолях кроветворной системы — гемо- бластозах (хронический лейкоз и миелолейкоз). Кроме того, эти пре­параты применяют при раке яичника и молочной железы.

Побочные эффекты — лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота. При внутривенном введении препаратов возможен тромбофлебит, поскольку они оказывают раздражающее действие. У ряда больных отмечено выпадение волос, возможна аменорея, снижение половой потенции.

Антиметаболиты (структурные аналоги нормальных метаболи­тов) — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пурина (меркаптопурин) и пиримидинов (фторурацил). Видоизмененные моле­кулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в кон­куренцию с нормальными метаболитами, замещают их в реакциях, но выполнить их функцию не могут. Синтез нуклеиновых основа­ний ДНК и РНК блокируется. В отличие от алкилирующих средств на «дремлющие» стволовые клетки они не влияют. Осложнения,
вызываемые антиметаболитами, такие же, как и препаратов пре­дыдущей группы — тошнота, рвота, изъязвление слизистых ЖКТ и подавление кроветворения.

Антибиотики с противоопухолевой активностью — рубомицин, дак- тиномицин, блеомицин, оливомицин, карминомицин. Одни из них повреждают синтез и функции нуклеиновых кислот, другие образу­ют свободные свои радикалы и кислорода и повреждают мембраны клеток, в том числе и миокардиальных. Большинство из них действу­ют на все фазы цикла раковых клеток, другие — на делящиеся. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. Так, дактиномицин применяют при хорионэпителиоме. Антибиотик оливомицин используют при опухо­лях яичка, эмбриональном раке, меланоме. Карминомицин эффек­тивен при лечении нефробластомы. Побочные эффекты — тошнота, рвота, гипотензия, аллергические реакции, раздражающие свойства, стоматит, угнетение кроветворения, выпадение волос.

Средства растительного происхождения, обладающие противоопухо­левой активностью, — алкалоиды безвременника (колхамин), барвинка розового (винбластин, винкристин), подофилла (подофиллин) и др.

Колхамин применяют местно при раке кожи. При этом злока­чественные клетки погибают, а нормальные клетки эпидермиса практически не повреждаются. Оказывает раздражающее действие.

Винбластин рекомендуют при лимфогранулематозе и при хори­онэпителиоме. Токсическое действие винбластина проявляется угнетением кроветворения, диспептическими явлениями, болями в животе, раздражающим эффектом. Его используют для лече­ния острого лейкоза, других гемобластозов и истинных опухолей. Препарат мало угнетает кроветворение, вызывает неврологические нарушения (атаксия, невралгия, парестезия), поражение почек.

Подофиллин применяют местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря.

Из гормональных препаратов для лечения злокачественных ново­образований используют андрогены, антиандрогенные препараты, эстрогены и антиэстрогенные средства, глюкокортикоиды (см. раз­дел «Средства, влияющие на обменные процессы»).

Помимо указанных противоопухолевых средств для лечения опухолей, и в частности лейкозов, применяют некоторые фер­менты — аспарагиназа, которую используют при лечении острой лимфобластной лейкемии. Опухолевые клетки крови нуждаются в аспарагине, но в отличие от здоровых клеток не могут сами его синтезировать и получают ее извне. Разрушение аспарагиновой кислоты крови с помощью фермента лишает их этого источника, синтез белков прекращается.

При лечении злокачественных новообразований применяют и ряд цитокинов: интерфероны, оказывающие иммуностимулиру­ющее, антипролиферативное и противовирусное действие. В ком­плексном лечении некоторых опухолей применяют рекомбинантный человеческий альфа-интерферон. Побочные эффекты — лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, угнетение кроветворения, нару­шение функций ЦНС, дисфункция щитовидной железы.

Противоопухолевая активность характерна и для интерлейкина 2, полученного методом генной инженерии. Его применяют при раке почки, меланоме. Возможные побочные эффекты — отек легких, гипо­тензия, угнетение кроветворения, нефротоксическое действие и др.