Противовирусные средства

Вирусы — мельчайшие внутриклеточные паразиты, использую­щие для размножения аппарат биосинтеза организма. Центральная часть вирусной частицы состоит из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), наружная оболочка белковая. Различают ДНК-содержащие вирусы — вирусы герпеса, аденовирусы, и РНК-содержащие виру­сы — вирусы гриппа, полиомиелита, бешенства. РНК-содержащий ретровирус — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Размножение вируса протекает в несколько этапов. Начинается оно с фикса­ции вируса на клеточной стенке, затем вирус проникает в клетку, высвобождается из оболочки, размножается, клетка макроорганиз­ма гибнет, и вирусы выходят из нее.

Противовирусные препараты применяют для профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами. Их часто используют местно и профилактически. В зависимости от стадии взаимодей­ствия вируса с клеткой направленность действия противовирусных средств может быть связана с угнетением:

•  адсорбции вируса на клетке и/или проникновения его в клет­ку — гамма-глобулин, оксолин;

•  высвобождения вирусного генома — ремантадин, мидантан;

•  синтеза «ранних» вирусных белков-ферментов — гуанидин;

•  синтеза нуклеиновых кислот — зидовудин, ацикловир, ган- цикловир, идоксуридин и др.;

•  синтеза «поздних» вирусных белков — саквинавир;

•  «сборки» вирионов — метисазон.

Наиболее часто противовирусные препараты разделяют на средства:

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

•  препятствующие проникновению вирусов в клетку;

•  угнетающие синтез вирусных нуклеиновых кислот в клетках;

•  повышающие устойчивость клеток к вирусам интерферонами или препараты вызывающих их синтез.

Ремантадин — производное адамантана — ингибитор мембран­ного белка М₂, нарушает процесс «раздевания» вирусов и препят­ствует проникновению их в клетку. Он эффективен в отношении различных вирусов гриппа типа А_г Ремантадин действует на ран­нюю стадию воспроизведения вируса в клетке. Он эффективен при применении в 1—2-е сутки болезни. При этом течение болезни не только облегчается, но и может быть полностью приостановлено. При профилактическом применении ремантадина число заболев­ших снижается в несколько раз. К препарату довольно быстро раз­вивается резистентность вирусов. Он не полностью всасывается в ЖКТ, метаболизируется в печени, выводится из организма почка­ми. Обычно он хорошо переносится больными; побочные эффекты незначительны (головная боль, бессонница, заторможенность).

Оксолин действует вируцидно, эффективен при вирусных забо­леваниях глаз и кожи, при профилактике гриппа и лечения вирус­ного ринита. Местное применение оксолина сопровождается раз­дражением тканей, ощущением жжения слизистой оболочки.

Ацикловир — средство, угнетающее синтез вирусных нукле­иновых кислот в клетках: он фосфорилируется, влияя на ДНК- полимеразу вируса, и подавляет размножение вирусов. Ацикловир обладает противовирусной активностью в отношении вируса про­стого герпеса и вируса опоясывающего герпеса. При поражении кожи, слизистых оболочек (герпес губ, половых органов) и при гер­петическом кератите ацикловир применяют местно. При обширных поражениях вирусом простого герпеса кожи, слизистых оболочек и при опоясывающем герпесе ацикловир принимают внутрь. При герпетических инфекциях у больных с нарушениями иммунной системы, поражении ЦНС и при пересадке органов его вводят вну­тривенно. Побочные эффекты — при приеме внутрь возможны дис­пептические явления, головная боль, при внутривенном введении — возбуждение, при местном применении — ощущение жжения.

Ганцикловир высокоактивен в отношении цитомегаловируса, который вызывает поражение сетчатки, легких и осложнения у больных с иммунодефицитными состояниями. Вводят внутривен­но и принимают внутрь по жизненным показаниям.

Зидовудин (азидотимидин) эффективен в отношении ВИЧ. Ингибирует синтез ДНК ВИЧ. При применении у ВИЧ-
инфицированных людей замедляет прогрессирование заболевания, продлевает больным жизнь, однако полного излечения не дает. Побочные эффекты — лейкопения и агронулоцитоз, головная боль, бессонница, понос, лихорадка.

Частная фармакология

При ВИЧ-инфекции возможно использование саквинавира — ингибитора ВИЧ-протеаз, что приводит к нарушению образования структурных элементов вирусной наружной белковой оболочки и ферментов вирионов ВИЧ. Препарат замедляет размножение виру­са, действует избирательно, поскольку протеазы ВИЧ по структуре существенно отличаются от аналогичных ферментов человека. Его принимают внутрь; возможны диспептические явления, наруше­ние липидного обмена, гипергликемия.

Идоксуридин подавляет размножение некоторых ДНК- содержащих вирусов. Препарат высокотоксичен, поэтому для резорбтивного действия его не используют. Применяют идоксури­дин местно при герпетическом кератите. Он может вызвать помут­нение роговицы, аллергические реакции.

Интерфероны — биологически активные белки, синтезируемые клеткой организма для защиты в ответ на внедрение вирусов. По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделя­ют на 3 вида — альфа, бета и гамма. Они имеют широкий спектр противовирусного действия, обладают иммуномодулирующими свойствами и противоопухолевой активностью. Основной механизм противовирусного действия интерферона — подавление синтеза вирусных белков. В клинической практике в качестве противови­русных средств применяют человеческие альфа- и бета-интерфероны и рекомбинантные интерфероны, полученные методом генной инженерии, — реаферон, интрон А. Интерфероны не всасываются в ЖКТ, плохо проникают через биологические барьеры. Отмечена их эффективность при герпетическом кератите, герпесе кожи и половых органов, ОРВИ, вирусном гепатите. Применяют их местно и парен­терально. Интерфероны вызывают много побочных эффектов — гриппоподобное состояние, при длительном применении возникают лейкопения, тромбоцитопения, нарушение функции печени.

Существуют пегилированные интерфероны — соединения с полиэтиленгликолем, которые оказывают пролонгированное дей­ствие и дают более выраженный терапевтический эффект.

Широко используют индукторы интерферона, способные усили­вать образование интерферона, — полудан, циклоферон, амиксин. Их спектр значительно шире. Индукторы интерферона хорошо переносятся больными, не обладают антигенными свойствами, редко вызывают побочные эффекты. Лечение ими не столь доро­гостояще по сравнению с интерферонотерапией.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

Противогрибковые средства — лекарственные вещества, приме­няемые для лечения микозов, заболеваний, вызываемых патоген­ными и условно-патогенными грибами.

Микозы, вызываемые патогенными грибами:

•  системные (глубокие) микозы, которые проявляются пораже­нием внутренних органов и мозга: гистоплазмоз, бластомикоз и др.;

•  поверхностные микозы — дерматомикозы — грибковые пора­жения кожи, ногтей, волос, вызванные дерматофитами: три­хофития, микроспория, эпидермофития и др.

Микозы, вызываемые условно-патогенными грибами, — кан- дидамикозы, при которых часто поражаются слизистые оболочки пищеварительного тракта, бронхов, половых органов. Возбудители кандидамикозов — дрожжевые грибки.

Для лечения грибковых заболеваний используют антибиотики и синтетические вещества.

Противогрибковые антибиотики — амфотерицин В, микогептин, нистатин, леворин и гризеофульвин.

Амфотерицин В — полиеновый антибиотик («полиен» — содер­жащий много двойных связей) — один из самых активных и ток­сичных противогрибковых средств с широким спектром действия. Он подавляет рост большинства возбудителей глубоких микозов. Механизм действия обусловлен способностью связываться с эргостеролом (основной компонент оболочки грибов), приводя к гибе­ли клетки — фунгицидное действие. Устойчивость развивается медленно. Антибиотик практически не всасывается в ЖКТ, слабо проникает в полости и ткани. Амфотерицин В применяют по жиз­ненным показаниям при глубоких и системных микозах.

Побочные эффекты многочисленны — головная боль, лихорад­ка, диспептические расстройства, гипокалиемия (возможны арит­мии сердца), нефротоксический и гепатотоксический эффекты.

Микгептин по структуре и противогрибковому спектру близок к амфотерицину В, но менее токсичен. Его принимают внутрь и используют наружно.

Нистатин и леворин — полиеновые антибиотики, активные в отношении возбудителей кандидозов; плохо всасываются в ЖКТ и почти целиком выводятся с калом в неизмененном виде. Их применяют при лечении поражений ЖКТ дрожжевыми грибами и профилактически при приеме антибиотиков широкого спектра действия, при лечении кандидамикоза слизистых оболочек, кожи полости рта, половых органов.

Гризеофульвин — антибиотик, отличающийся по химическому строению от полиеновых антибиотиков, обладает узким спектром действия, эффективен только при дерматомикозах. Гризеофульвин высокоактивен в отношении возбудителей дерматомикозов — трихофитонов, эпидермофитонов, фавуса (парши). Механизм действия основан на торможении синтеза нуклеиновых кислот. Гризеофульвин хорошо всасывается и хорошо проникает в глубо­кие слои кожи, ногти, волосы; накапливается в кератине, входящем в состав волос, ногтей и эпидермиса, который становится защи­щенным от внедрения грибков. В процессе лечения при поражении волос необходимо их периодически сбривать, при поражении ног­тей — удалять, при поражении кожи — отслаивать ее роговой слой. Применяют гризеофульвин при инфицировании стоп, кистей, кожи головы, волос и ногтей. Препарат обычно хорошо переносит­ся больными. Возможны диспептические расстройства, нейроток­сичность (головокружение, головная боль), нарушение функции печени, аллергические реакции.

Частная фармакология

Синтетические противогрибковые средства — препараты груп­пы азолов (миконазол, кетоконазол, клотримазол, флуконазол, интраконазол) и других химических классов (тербинафин, нитро- фунгин, декамин, препараты йода и др.).

Препараты группы азолов вызывают нарушение функции кле­точной мембраны грибов вследствие торможения синтеза эргостерола. Они эффективны при дерматомикозах, системных микозах и кандидамикозе, действуют фунгицидно. К группе имидазолов относится миконазол. Частые побочные эффекты миконазола ограничивают его применение. Миконазол применяют местно при дерматомикозах и поверхностном кандидамикозе.

Производные имидазолов — кетоконазол и клотримазол. Кетоконазол применяют при глубоких микозах, при кандидамикозе и дерматомикозах. Он гепатотоксичен; возможны тошнота и рвота. При дерматомикозах, кандидамикозе кожи и слизистых используют местно клотримазол.

Из производных триазола для лечения системных микозов и кандидамикозов применяют флуконазол и итраконазол.

Производное N-метилнафталина — тербинафин (ламизил). Он действует в ранней стадии синтеза эргостерола, в результате в клетках грибов накапливается промежуточный продукт, вызы­вая гибель клетки. Тербинафин подавляет рост и вызывает гибель возбудителей дерматомикозов (эпидермофитии, трихофитии), дрожжевых грибов. Он накапливается в коже, подкожной жиро­вой клетчатке, ногтевых пластинках. Тербинафин применяют для лечения дерматомикозов любой локализации и кандидозов слизи­
стых. Препарат принимают внутрь для резорбтивного действия и применяют местно в виде крема. Побочные эффекты при приеме внутрь — диспептические явления, понос, при местном примене­нии возможны гиперемия кожи, чувство жжения и зуда.

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

Местно в виде спиртового раствора при дерматомикозах при­меняют производное нитрофенола — нитрофунгин (хлорнитро- фенол). Препарат из группы катионных детергентов — декамин — используют только местно в виде мази при дерматомикозах и лече­нии кандидамикозов.

ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА

Болезни, вызываемые простейшими, гельминтами и члени­стоногими, — паразитарные заболевания. Они занимают важное место в патологии человека — нередкая причина летальности.

Противопротозойные средства

Противопротозойные средства подавляют жизнедеятельность простейших. По направленности действия их делят на группы.

•  Средства для профилактики и лечения малярии— хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды и сульфоны.

•  Средства для лечения амебиаза — метронидазол, хингамин, эметина гидрохлорид, тетрациклины, хиниофон.

•  Средства для лечения лямблиоза — метронидазол, фуразоли­дон, акрихин.

•  Средства для лечения трихомонадоза — метронидазол, тини- дазол, трихомонацид, фуразолидон.

•  Средства для лечения токсоплазмоза — хлоридин, сульфади­мезин.

•  Средства для лечения лейшманиозов — солюсурьмин, натрия стибоглюконат, мономицин и др.

Противомалярийные средства применяют при заболеваниях, вызванных различными формами плазмодиев малярии.

Возбудители малярии — плазмодии. Трехдневную малярию вызывают Plasmodium vivax и Plasmadium ovale,тропическую — Рlasmodium falciparum,четырехдневную — Plasmadium malariae7 Малярийный плазмодий имеет 2 цикла развития: бесполый (шизо­гония) проходит в организме человека, половой (спорогония) — в теле комара. После укуса комара спорозоиты попадают в кровь, затем в печень, где превращаются в первичнотканевые формы плазмодиев — трофозоиты (преэритроцитарная форма). Из печени плазмодии попадают в кровь. Большая часть из них содержится в эритроцитах (эритроцитарная форма), быстро размножаются и раз­
рывают эритроцит. При этом возникает приступ малярии: озноб, лихорадка 40 °С и выше, потоотделение. По окончании приступа безлихорадочный период при трехдневной малярии продолжается 1 день, при четырехдневной — 2 дня и при тропической малярии — менее суток. В крови часть плазмодиев превращается в половые формы (гаметы). При укусах комара гаметы попадают комару, в орга­низме которого проходит половой цикл развития. При трехдневной малярии плазмодии могут долго находиться в печени (параэритроцитарные формы), при четырехдневной — в эритроцитах, и вызы­вать отдаленные приступы малярии в течение десятилетий.

Частная фармакология

Знание направленности действия препаратов имеет большое значение для лечения и профилактики малярии. По направленно­сти действия противомалярийные средства делят на три группы (рис. 16).

ЗАРАЖЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА ЗАРАЖЕНИЕ КОМАРА Рис. 16. Спектры действия противомалярийных средств (Д.А. Харкевич, 2013)

•  Гематошизотропные средства действуют на эритроцитарные формы шизонтов — хинин, хингамин, хлоридин, сульфани­ламидные препараты, сульфоны.

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

•  Гистошизотропные средства действуют на тканевые шизонты: на преэритроцитарные формы (первично тканевые) — хлори­дин; на параэритроцитарные формы (вторично тканевые) — примахин.

•  Гамонтотропные средства действуют на половые формы — хлоридин, примахин.

При профилактике и лечении малярии, при использовании проти­вомалярийных средств придерживаются определенных принципов.

•  Личная химиопрофилактика (предупреждение развития маля­рии у здорового человека при его пребывании в опасном по заболеваемости малярией местности) препаратами, действу­ющими на преэритроцитарные формы, — хлоридин, на эри­троцитарные — хингамин, мефлохин.

•  Купирование приступов малярии гематошизотропными средствами — хингамин (основной препарат), мефлохин (при устойчивости к хингамину) и хинин (даже для купирования малярийной комы).

•  Профилактика приступов малярии гематошизотропными средствами — хингамин (основной препарат), мефлохин, хло­ридин в комбинации с сульфаниламидными препаратами и сульфонами (при устойчивости к хингамину).

•  Профилактика отдаленных рецидивов препаратами, имеющи­ми тропность к параэритроцитарным формам, — примахин; за исключением тропической малярии, при которой параэри­троцитарные формы отсутствуют.

•  Общественная химиопрофилактика для предупреждения рас­пространения малярии от больного человека гамонтотропными средствами — хлоридин, примахин.

Для полного избавления от малярии необходимо придерживать­ся всех этих принципов, за исключением тропической малярии, которую можно радикально вылечить одним хлоридином.

Хингамин (хлорохин) — наиболее эффективный препарат, убивает бесполые эритроцитарные формы всех видов плазмодиев. Он угнета­ет иммунологические процессы, обладает выраженным противовос­палительным и десенсибилизирующим действием (стабилизирует клеточные мембраны), антиаритмической активностью. Хингамин быстро и полностью всасывается в ЖКТ, медленно высвобождается из тканей, частично метаболизируется; легко проникает через пла­центу, выводится с мочой. Применяют хингамин для профилактики и лечения острых проявлений всех видов малярии, системных забо­
леваний. Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокаче­ственном течении малярии лечение начинают с внутримышечного введения. Кратковременный прием хингамина внутрь в терапевти­ческих дозах обычно переносится без выраженных побочных явле­ний. При быстром внутривенном введении возможен коллапс.

Частная фармакология

Хлоридин (пириметамин) эффективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий. Он подавляет развитие пре- эритроцитарных форм и гамонтов всех видов плазмодиев, беспо­лых эритроцитарных форм, но действует медленнее хингамина. Принимают хлоридин внутрь одновременно с сульфаниламида­ми и/или хингамином, при этом эффективность его значительно повышается. Побочные явления — головная боль, головокружение, боль в области сердца, диспептические явления, стоматит, ретино­патия, алопеция (облысение). Лечение хлоридином проводят под контролем анализов крови и мочи. Противопоказания — заболева­ния кроветворных органов и почек, дети первых 2 месяцев жизни. У женщин в I триместре беременности применение хлоридина исключено во избежание токсического действия на плод, в более поздние сроки применяют с осторожностью.

Хинин — алкалоид, содержащийся в коре разных видов хинного дерева. Основная особенность хинина — его противомалярийное действие. По типу действия он сходен с хингамином, но менее акти­вен и более токсичен. Кроме основного действия, он угнетает термо­регулирующий центр и снижает температуру тела при лихорадочных состояниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период и несколько уменьшает ее сократительную способность, возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокра­щения. Хинин быстро выводится из организма. Его используют при устойчивости малярийного паразита к хингамину и к другим проти­вомалярийным препаратам. Он часто вызывает побочные явления. При системном действии — шум в ушах, головокружение, рвоту, сердцебиение, тремор рук, бессонницу, идиосинкразию; местно — раздражающее действие с очагами некроза. Препарат противопока­зан при повышенной к нему чувствительности, дефиците фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, гемоглобинурийной лихорадке, заболеваниях среднего и внутреннего уха. Относительные противо­показания — поздние месяцы беременности.

Примахина дифосфат действует на половые и параэритроцитар- ные формы всех видов плазмодиев малярии. Его применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трехдневной, четырех­дневной и тропической малярии, для общественной химиопрофи­лактики. Препарат обычно хорошо переносится больными, возмож­ны боли в животе, диспептические явления, боли в области сердца,
общая слабость, метгемоглобинемия, которые проходят после отме­ны препарата. При применении примахина необходимо регулярно исследовать кровь и мочу. Примахин противопоказан больным с острыми инфекционными заболеваниями (кроме малярии), при обострении ревматизма и других болезней с тенденцией к гранулоцитопении, при заболеваниях крови и кроветворных органов.

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

Средства для лечения амебиаза наиболее широко используют в странах с жарким климатом, где распространена дизентерийная амеба. Амеба существует в 2 формах: вегетативная и цистная. При лечении амебиаза обязательно применение препаратов, уничтожающих не только вегетативные формы, но и цисты.

По локализации и клиническому применению средства для лечения амебиаза составляют несколько групп.

•  Препараты, действующие на амеб при любой локализации, — метронидазол, тинидазол.

•  Препараты, действующие на амеб, находящихся в просвете кишечника, — хиниофон.

•  Препараты, действующие на амеб в просвете и стенке кишеч­ника, — окситетрациклин, тетрациклин.

•  Препараты, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени, — эметина гидрохлорид.

•  Препараты, действующие на амеб преимущественно в пече­ни, — хингамин.

Метронидазол (трихопол) обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие трихомонад, амеб, лям­блий, облигатных анаэробных бактерий, лейшманий. Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и ГЭБ, накапливается в печени. Он полно­стью выводится из организма через 1—2 сут после введения с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, которые окрашивают ее в красно-коричневый цвет, частично выделяется с калом.

Метронидазол, помимо лечения амебиаза, применяют и при лям- блиозе, для лечения острого и хронического трихомониаза, кожного лейшманиоза, больных с гнойной анаэробной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, ЖКТ и для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на кишечни­ке. Метронидазол способен вызывать сенсибилизацию к спиртным напиткам, поэтому возможно его применение для лечения больных алкоголизмом. Он может вызвать канцерогенный и мутагенный эффекты. Побочные эффекты — потеря аппетита, сухость и непри­ятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапив­ница, зуд; возможна лейкопения. Эти явления проходят после окон­чания лечения или отмены препарата. Иногда наблюдают кандидоз
влагалища, что требует применения противогрибковых препаратов (нистатин). Противопоказания — беременность и кормление гру­дью, нарушения кроветворения; ограничено применение у детей. Во время лечения прием алкогольных напитков исключен.

Частная фармакология

Тинидазол по структуре и действию близок к метронидазолу. Действует продолжительнее метронидазола.

Хиниофон создает высокие концентрации в просвете кишечни­ка, необходимые для амебоцидного действия; широкого приме­нения не имеет. Главная его ценность — борьба с носительством в клинике хронического носительства. Иногда его принимают внутрь и вводят парентерально при амебной дизентерии и язвен­ных колитах. Препарат малотоксичен. Побочные эффекты — диа­рея, возможен неврит зрительного нерва.

Тетрациклины оказывают амебостатическое действие. Большее значение имеет их способность подавлять жизнедеятельность бак­терий, которые создают благоприятную среду для амеб, продуцируя необходимые для них метаболиты и поглощая кислород (амеба — анаэроб). По эффективности уступают препаратам-амебоцидам.

Эметина гидрохлорид — алкалоид корня ипекакуаны — имеет узкий спектр действия: погибают только вегетативные формы. Его вводят под кожу или в мышцы. Эметин применяю только при острых кишечных проявлениях. Инъекции эметина обычно хорошо переносятся боль­ным. Побочные эффекты — тошнота, рвота, боли в мышцах конеч­ностей, тахикардия, сердечная аритмия. При выраженных побочных явлениях лечение эметином необходимо прекратить. Препарат не при­меняют у беременных женшин и детей до 6 месяцев жизни.

Из средств, применяемых при лечении лямблиоза, первостепенное значение имеет метронидазол, но применяют и тинидазол, акрихин, аминохинол, фуразолидон (см. «Противомикробные средства разно­го химического строения»). Аминохинол эффективен при некоторых протозойных инфекциях и коллагенозах. Его применяют для лечения лямблиоза, красной волчанки, кожного лейшманиоза, неспецифиче­ского язвенного колита, для лечения и профилактики токсоплазмоза. Препарат принимают внутрь после еды. Аминохинол обычно хоро­шо переносится больными; у отдельных больных возможны тошнота, головная боль, потеря аппетита; при передозировке — бессонница, шум в ушах, общая слабость. В этих случаях дозу уменьшают или временно прекращают прием препарата. В процессе лечения необхо­димо следить за функцией печени, почек и картиной крови.

При трихомониазе, как и при лечении лямблиоза, средство выбора — метронидазол. Применяют и тинидазол, трихомонацид и фуразолидон, орнидазол. Трихомонацид обладает высокой актив­ностью в отношении трихомонад. Его применяют для лечения
урогенитальных заболеваний, вызываемыхTrichomanas vaginalis.. Препарат используют местно и принимают внутрь. В больших дозах и высоких концентрациях он оказывает раздражающее дей­ствие на слизистые оболочки; у женщин после введения суппозито­риев могут появиться обильные выделения и дискомфорт в области влагалища, которые проходят после отмены препарата или умень­шения дозы. У мужчин — обильные выделения из уретры (в этих случаях эндоуретральные вливания временно прекращают).

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

Противоглистные средства

Противоглистные средства применяют для лечения гельминтозов — распространенных болезней человека, особенно среди детей, вызываемых паразитическими червями — гельминтами. Выделяют гельминтозы кишечные и внекишечные. В организме человека паразитируют черви 3 типов: плоские (цестоды), круглые (немато­ды), сосальщики (трематоды).

По клиническому применению противоглистные средства делят на две группы.

•  Средства, применяемые при кишечных инвазиях, — средства, действующие:

v  на нематод — мебендазол, левамизол, пирантел, пипера­зина адипинат, нафтамон;

v  на цестод — фенасал, празиквантель;

v  на трематод — четыреххлористый этилен.

•  Средства, применяемые при внекишечных инвазиях, — сред­ства для лечения:

v  нематодозов — дитразин;

v  трематодозов — антимонила натрия тартрат, хлоксил, пра­зиквантель;

v  цестодозов — мебендазол.

По механизму действия их разделяют на четыре группы:

•  клеточные яды — четыреххлористый этилен;

•  средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы круглых червей, — пирантела памоат, пиперазин и его соли, левамизол, нафтамон;

•  средства, парализующие нервно-мышечную систему плоских чер­вей и разрушающие их покровные ткани, — фенасал, битионол;

•  средства, действующие на энергетические процессы гельмин­тов, — пирвиния памоат, левамизол, мебендазол.

Один из основных препаратов, действующих преимущественно на нематод, — мебендазол (вермокс) — высокоэффективное противо­глистное средство широкого спектра действия. Он наиболее эффек­тивен при энтеробиозе и трихоцефалезе; применяют и при аскаридо­
зе, анкилостомидозе, тениидозе и смешанных инвазиях. Механизм действия — угнетает усвоение гельминтами глюкозы и тормозит образование в их организме АТФ. Препарат плохо всасывается в кишечнике и почти полностью выделяется с калом, лишь в незна­чительных количествах с мочой. Мебендазол принимают внутрь до или после еды без предварительного голодания, специальной диеты и применения слабительных средств. Таблетки следует разжевать, препарат лучше всасывается в жирах. Побочные эффекты — аллер­гические реакции. Мебендазол противопоказан при беременности.

Частная фармакология

Левамизол (декарис) эффективен при лечении аскаридоза и анкилостомидоза. Он парализует как зрелых паразитов, так и личи­ночные формы. Механизм антигельминтного действия — нару­шение течения биоэнергетических процессов гельминтов. Кроме того, препарат обладает иммуномодулирующим действием. При гельминтозах его принимают однократно перед сном, при необхо­димости повторяют лечение через 1 нед без соблюдения диеты и применения слабительных средств. При запоре дают слабительное через 36 ч. Побочные явления возможны при повторном примене­нии — гриппоподобный синдром, нарушения сна, изменение вку­совых ощущений, диспептические явления, аллергические кожные реакции, нарушение кроветворения. При лечении левамизолом следует периодически, не ранее 3 нед выполнять анализ крови.

Пирантел эффективен при энтеробиозе, аскаридозе, анкилосто­мидозе, трихоцефалезе (вызывается власоглавом). Препарат обла­дает низкой токсичностью; принимают его внутрь без приема сла­бительного 1 раз в день после завтрака в виде таблеток или сиропа. Таблетки перед проглатыванием следует тщательно разжевать.

Препарат обычно хорошо переносится больными; в отдельных случаях возможны тошнота, рвота, понос, головная боль, голово­кружение. Он противопоказан при беременности.

Пиперазин и его соли оказывают противоглистное действие на разные виды нематод, особенно вызывающие аскаридоз и энтеро­биоз (инвазия острицами). Механизм действия — паралич мышц гельминтов с последующим их выведение перистальтикой кишеч­ника. В большинстве случаев пиперазин освобождает организм от паразитов. При приеме внутрь препараты пиперазина быстро вса­сываются, выводятся почками. Их применение не требует предвари­тельной подготовки больного и специальной диеты. Слабительные средства используют лишь при склонности к запорам, дают их вечером в дни приема пиперазина. Препараты пиперазина мало­токсичны и в терапевтических дозах побочных явлений обычно не вызывают. Возможно их применение амбулаторно. Иногда наблю­дают легкую тошноту, боли в животе, скоропроходящую головную
боль. При передозировке возможны мышечная слабость, тремор. У больных с нарушениями выделительной функции почек возни­кают нейротоксические явления. Препараты противопоказаны при органических заболеваниях ЦНС. При лечении энтеробиоза необ­ходимо строгое соблюдение гигиенического режима.

Противомикробные, противовирусные, противогрибковые и противопаразитарные средства

При нематодозах применяют тиабендазол, нафтамон.

Для человека наибольшее значение имеют 2 отряда плоских червей — цепни и лентецы. Из цепней встречают цепень свиной — тениоз, бычий — тениаринхоз, карликовый — гименолипедоз, из лентецов — широкий — дифиллоботриоз.

Из средств, действующих на плоских червей, используют фенасал как противоглистное средство при тениаринхозе (инвазии бычьим или невооруженным цепнем), дифиллоботриозе (инвазии широ­ким лентецом) и гименолепидозе (инвазии карликовым цепнем). Механизм действия — парализует мускулатуру червей, снижает их устойчивость к протеолитическим ферментам, что приводит к пере­вариванию их головки и члеников. Лечение фенасалом требует специ­альной подготовки больного. В день лечения рекомендуют жидкую или полужидкую, легкоусвояемую обезжиренную пищу (жидкие каши, пюре, кисели, фруктовые соки и др.); на ночь делают клизму. Препарат принимают утром натощак. Перед приемом фенасала дают 2 г натрия гидрокарбоната (питьевой соды) для более быстрого откры­тия привратника. Таблетки тщательно разжевывают или размельчают в теплой воде, 1 таблетку в 1/4 стакана теплой воды. Через 2 ч выпива­ют стакан сладкого чая с сухарями или печеньем. Слабительное при­меняют при инвазии свиным цепнем. Обычно фенасал хорошо пере­носится больными, но возможны тошнота, аллергические реакции, обострение нейродермита. При тениозе возможен цистицеркоз — вне- кишечный гельминтоз, так как яйца содержат крючья, которыми они пробуравливают стенку кишечника, и разносятся по организму.

Празиквантель (билтрицид) — высокоэффективное средство для лечения цестодозов, трематодозов и смешанных инвазий. Нематоды к нему устойчивы. Препарат быстро всасывается при приеме внутрь. В небольших количествах поступает в материнское молоко. Механизм действия: повышает проницаемость клеточ­ных мембран паразитов для ионов кальция, вызывает сокращение мускулатуры паразитов, переходящее в спастический паралич. Препарат дает высокий лечебный эффект (до 100%) и обычно хоро­шо переносится больными. Иногда возможны тошнота, головная боль, боли в эпигастральной области, головокружение, слабость, повышение температуры, крапивница, которые проходят после окончания приема препарата; при лечении острых гельминтозов — аллергические реакции. Препарат не следует использовать в пер­
вые 3 месяца беременности. При применении у кормящей матери в дни лечения и в течение последующих 48 ч после его окончания следует отказаться от грудного вскармливания. Больным, деятель­ность которых связана с необходимостью быстрой концентрации внимания и высокой реакционной способностью, следует соблю­дать осторожность при применении празиквантела. Препарат не рекомендуют принимать детям до 2 лет.

Частная фармакология

Растительное противоглистное средство — семена тыквы, эффективные в определенной степени против различных лен­точных глистов (бычьего, свиного и карликого цепней, широкого лентеца и др.). По активности они уступают современным синте­тическим препаратам, но не токсичны и не вызывают практиче­ски побочных эффектов. Их применяют при плохой переносимо­сти других противоглистных препаратов. За 2 дня до применения семян тыквы больному ежедневно делают утром клизму, накануне вечером дают солевое слабительное. В день лечения натощак дела­ют клизму независимо от наличия стула.

Цветки пижмы содержат эфирное масло, флавоноиды, органиче­ские кислоты и другие вещества, их применяют при аскаридозе и энтеробиозе. Применяют в виде настоя: 1 столовая ложка на 1 ста­кан кипяченой воды; принимают по 1 столовой ложке 3 раза в день. Противопоказаны при беременности.

Цветки полыни цитварной применяют иногда как противоглист­ное средство против аскарид; соцветия растирают в ступке, при­нимают в смеси с вареньем, сахаром, медом, сиропом. В 1-й день соблюдают диету, на ночь — слабительное, во 2-й и 3-й дни дают цитварное семя по 1 порошку 3 раза в день за 1,5—2 ч до еды; на ночь после последнего приема — слабительное.