Комплемент, состав, св-ва. Пути активации. Участие в р-ях иммунитета. РСК

Комплемент – это система белковых фракций сыв-ки крови, может вызывать лизис микробов. Есть у всех жив-х и чел-ка. Уровень комплемента зависит от возраста, питания и др. Комплемент есть во всех жидкостях, кроме передней камеры глаза и спинномозговой жидкости. При забол-ях его кол-во ↓.

Комплемент - термолаб фактор естеств/иммунитета. В активном состоянии участвует в иммунологич р-ях, адсорбируясь на комплексе Аг-АТ. При этом вызывает лизис Аг, ↑ фагоцитоз, участвует в РН вирусов, в анафилаксии. Комплемент содержит 9 фракций белков (С₁…С₉), они неактивны.

Существует 2 пути активации комплемента:

1. Классич – к комплексу Аг-АТ присоед-ся фракция С₁ (+Са, +Mg), затем фракция С₄, затем С₂, далее С₃, а затем и все остальные. Затем активир-ся гидролитич ферменты и клетки лизир-ся.

2. Альтернативный – бактериальный ЛПС через систему пропердина активирует фракцию С₃ и образ-ся С₃b, к кот-й присоед-ся остальные фракции С₅-С₉. Рез-т тот же.

При активации комплемента освобожд-ся биологически активные в-ва (гистамин).

РСК разработана Борде и Жангу (1901 г), кот-е установили, что при образ-и комплекса Аг-АТ происходит адсорбция (связыв-е) комплемента. Для этого использовали индикаторную гемолитич систему – эритроциты барана, сенсибилизированные гемолитич антисыв-кой кролика. При (-) р-и – гемолиз происходит при наличии своб/комплемента. При (+) р-и – гемолиза нет, т.к.комплемент адсорбировался на системе Аг-АТ. Применяют для серодиагн-ки сифилиса и др б-ней.

Приобретенный иммунитет. Значение АТ в формир-и иммунитета. Роль Ig в иммунологич р-ях (агглютин-и, РСК, нейтрализ-и токсинов и вирусов, развитии местного иммунитета).

Приобрет/иммунитет – невосприимч-ть орг-ма чел-ка или жив-х к инфекц/агентам, кот-я формир-ся в процессе индивид развития и имеет строгую специфичность. АТ (Ig) – это специфич иммунные тела, накаплив-ся в сыв-ке крови, лимфе, специфически реагируют с гомологичными Аг. О наличии АТ судят по способ-ти иммунной сыв-ки вызывать образ-е видим агрегатов (агглютинатов, преципитата) или по измен-ю св-в Аг в рез-те его лизиса или потери токсичности. АТ – гликопротеиды, делят на 5 классов: IgG,M,A,E,D.

IgG -75% всех сыворот-х Ig, масса 150тыс. Молекула - 2 пары полипепт цепей, соединены дисульфидн связями, посередине – подвижный центр (как шарнир). К шарнирной части или к Fc-фрагменту полипепт цепи присоединена углеводная цепь. Каждая пара полипептидов состоит из L-легкой цепи с массой 22тыс и H-тяжелой цепи с массой 55-75тыс. L-цепи одинаковы у всех Ig, а Н-цепи различ-ся. При гидролизе Ig, вызванном ферментом папаином, L- и Н-цепи распад-ся на фрагменты Fab и Fac. Своб/концы фрагментов (NH_2-  или N-концы) - вариабельные участки. Это акт/центр Аг. Противополож концы каждой цепи фрагмента (СООН- или С-концы) - константные участки, фиксируют комплемент. Fc-фрагменты служат для адсорбции АТ; здесь локализ-ся детерминантн группы, кот-е опред-ют групповую, видовую и индивид Аг-специф-ть Ig. В молекуле IgG 2 акт/центра (2 валентн-ти). Для IgGхар-на авидность (↑скорость связыв-я с Аг). Проникает через плаценту к плоду – единств класс АТ, обеспеч-ют формиров-е у плода пассивного иммунитета. Обнаруж-е высоких титров IgG указывает на то, что забол-е перенесено недавно.

IgM – первыми синтез-ся у плода, имеют самую большую массу (пентамеры). Их наличие указывает на острый инфекц/процесс. Молекулы IgM опсонизируют, агглютинируют, преципитируют, лизируют Аг, активируют систему комплемента по классич пути.

IgA – проникают в секреты (молозиво, слюна, киш-й, бронхиальный). Имеют знач-е при местном иммунитете. Циркулируют в сыв-ке крови, секретир-ся на поверхности эпителиев, ↑ защ св-ва слиз-х. Участвуют в РН и РА возбуд-лей. После образ-я комплекса Аг-АТ участвуют в активации комплемента по альтернат пути.

IgE – реагины, отвечают за гиперчувствит-ть немедл типа, т.к. под д-ем комплекса Аг-IgE из тучных клеток освобожд-ся гистамин, происходит резкое расширение венул, ↑ прониц-ти их стенки. Защ св-ва направлены преимущественно против гельминтов. IgD – мало изучены.

Антигены, опред-е, св-ва, хим природа. Специфичность Аг. Детерминантная группа (эпитоп), шлеппер. Полноценные и неполноценные Аг. Гаптены и полугаптены. Факторы, определяющие антигенность белка и её специф-ть.

Аг – это сокращ anti body gen eration («выработка АТ»). Стимулируют иммун/систему орг-ма к синтезу АТ. Это – органич полимеры (белки, пептиды, полисахариды). Антигенные св-ва опред-ся структурами на поверхн-ти молекулы, кот-е чужеродны орг-му. Эти стр-ры наз-ся эпитоп. На больших молекулах много эпитопов, все они различ-ся по степени чужеродности, антигенности. Фрагменты разных эпитопов могут совмещ-ся друг с другом (1 участок принадлежит нескольким эпитопам). Такие общие участки, с кот-ми чаще связыв-ся АТ, наз-ся антигеннымидетерминантами. Чужеродные в-ва (Аг) распозн-ся иммунокомпет клетками как посторонние агенты, кот-х надо обезвредить. С этой целью в кровяное русло выдел-ся специфич АТ. Образ-ся комплекс Аг-АТ.

Св-ва: иммуногенность (индуцируют иммунный ответ); антигенность (избир-но реаг-ют со специфич АТ); специфичность (структ особ-ти, отличающие Аг); чужеродность (альбумины мыши не проявляют Аг-св-в по отнош-ю к др мышам, но являются Аг для мор/свинки).

Класс-я Аг: иммуногены (полноц Аг, обладают 2 св-вами); гаптены (неполноц Аг, обладают 1 св-вом); толерогены (↓ иммунные р-и с развитием специфич неспособ-ти отвечать на них – иммунн/ толерантность); адъюванты (в-ва, введение кот-х вместе с Аг ↑ иммунный ответ).

Условия, кот-е опред-ют Аг-св-ва: гетерогенность (чужеродность); макромолекул-ть (>10 000); коллоидное состояние; растворимость.

Гаптены – это Аг, способные реагировать с ранее синтезированными АТ (неполноц Аг); не способны запускать иммунные р-и. Не распозн-ся иммунокомпет клетками. Гаптены могут приобретать св-ва полноценных Аг (способ-ть индуцир-ть образ-е АТ) тогда, когда вводятся в орг-м в комплексе с белком (шлеппер -«буксир»). Аг, состоящие из белка и гаптена, наз-ся комплексными Аг, их специфичность определяют гаптены, а белок является активатором гаптена.

Полугаптены – неорганич в-ва (йод, хром), присоедин-е кот-х к молекуле белка меняет его иммуноген св-ва.

Детерминантная группа – это компонент природного Аг. У антигена 2 компонента: белок (опред-ет Аг-св-ва) и детерминантная группа - аминокислотн остатки, полисахариды и липиды на поверхн-ти белка (опред-ют специфичность Аг, т.е. непосредственно реагируют с Аг).

Эпитоп – наименьшая распознаваемая единица Аг. Молекула Аг может иметь несколько эпитопов, т.е.быть поливалентной. Чем > эпитопов, тем > вероятность развития иммунного ответа.