Структура молекулы АТ. Константн и вариабельн участки легких и тяжелых полипептидн цепей, определяемые ими св-ва АТ. Классы и типы Ig

АТ (Ig) – это специфич иммунные тела, накаплив-ся в сыв-ке крови, лимфе, специфически реагируют с гомологичными Аг. О наличии АТ судят по способ-ти иммунной сыв-ки вызывать образ-е видим агрегатов (агглютинатов, преципитата) или по измен-ю св-в Аг в рез-те его лизиса или потери токсичности. АТ – это гликопротеиды, делятся на 5 классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.

IgG -75% всех сыворот-х Ig, масса 150тыс. Молекула - 2 пары полипепт цепей, соединены дисульфидн связями, посередине – подвижный центр (как шарнир). К шарнирной части или к Fc-фрагменту полипепт цепи присоединена углеводная цепь. Каждая пара полипептидов состоит из L-легкой цепи с массой 22тыс и H-тяжелой цепи с массой 55-75тыс. L-цепи одинаковы у всех Ig, а Н-цепи различ-ся. При гидролизе Ig, вызванном ферментом папаином, L- и Н-цепи распад-ся на фрагменты Fab и Fac. Своб/концы фрагментов (NH_2-  или N-концы) - вариабельные участки. Это акт/центр Аг. Противополож концы каждой цепи фрагмента (СООН- или С-концы) - константные участки, фиксируют комплемент. Fc-фрагменты служат для адсорбции АТ; здесь локализ-ся детерминантн группы, кот-е опред-ют групповую, видовую и индивид Аг-специф-ть Ig. В молекуле IgG 2 акт/центра (2 валентн-ти). Для IgGхар-на авидность (↑скорость связыв-я с Аг). Проникает через плаценту к плоду – единств класс АТ, обеспеч-ют формиров-е у плода пассивного иммунитета. Обнаруж-е высоких титров IgG указывает на то, что забол-е перенесено недавно.

IgM – первыми синтез-ся у плода, имеют самую большую массу (пентамеры). Их наличие указывает на острый инфекц процесс. Молекулы IgM опсонизируют, агглютинируют, преципитируют, лизируют Аг, активируют систему комплемента по классич пути.

IgA – проникают в секреты (молозиво, слюна, киш-й, бронх-й). Имеют знач-е при местном иммунитете. Циркулируют в сыв-ке крови, секретир-ся на поверхности эпителиев, ↑ защ св-ва слиз-х. Участвуют в РН и РА возбуд-лей. После образ-я комплекса Аг-АТ участвуют в активации комплемента по альтернат пути.

IgE – реагины, отвечают за гиперчувствит-ть немедл типа, т.к. под д-ем комплекса Аг-IgE из тучных клеток освобожд-ся гистамин, происходит резкое расширение венул, ↑ прониц-ти их стенки. Защ/св-ва направлены преимущественно против гельминтов. IgD – мало изучены.

Антитоксины, св-ва, мех-м д-я. Знач-е в иммунитете. Получ-е, титров-е антитоксич сыв-к. Прим-е.

Антитоксин – АТ, образ-ся в ответ на Аг-ные токсич в-ва биологич происх-я, содерж-ся в цельной сыв-ке или в глобулинов/фракции сыв-ки жив-х, иммунизированных специфич анатоксином.  Ядовитость экзотоксинов определ-ся наличием акт/центра (из аминок-т). Блокиров-е акт/центра приводит к утрате токсичности, но сохран-ся биологически акт/центр, отвечающий за Аг-ные и иммуногенные св-ва. Так получают анатоксины (обрабат-ют исходн токсин формалином). Цель их применения – индукция иммунных р-й, направленных на нейтрал-ю токсинов; в рез-те иммуниз-и синтез-ся нейтрализующие АТ (антитоксины). Иммунитет при дифтерии, столбняке, ботулизме имеет антитоксич хар-р (направлен на обезвреж-е бактер токсинов).

Г. Рамон разработал метод пригот-я анатоксина (1915 г). К токсину добавляют немного формалина, выдерж-ют при 37° в теч 30 дней. Ядовитость утрач-ся, но сохран-ся иммуногенные св-ва. Анатоксины очищают от балластных белков питат среды и адсорбируют на депонирующих в-вах, это ↑ их иммуногенную активность. Выпускают столбнячный, дифтерийный, ботулинический анатоксин.

Диагностич титр сыв-ки - максим развед-е сыв-ки, в кот-м ещё обнаруж-ся агглютинация Аг. Чем > титр АТ, тем достовернее р-я. Для отличия (+) р-и (за счёт ранее перенесённой инф-и или вакцинации) от текущего заб-я опред-ют динамику ↑ титра АТ, кот-я бывает только при текущей инф-и.  

Иммунитет. Выработка АТ по типу I и II иммунного ответа. Иммунологич память.

Иммунитет – способ-ть живых существ противостоять д-ю повреждающих агентов, сохраняя свою целостность и биологич индивидуальность.

Первичный иммунный ответ – при первичном введ-и Аг в орг-м. Медленно ↑ кол-во плазматич клеток, синтез Ig и их поступл-е в кровь. Максим кол-во АТ в сыв-ке - к 7-8 дню, сохран-ся 2 нед.

Вторичный иммунный ответ – проявл-ся через 4-5 дней после повторного введ-я того же Аг. АТ в 3 раза >, чем при первичном ответе.

В ходе иммунн ответа формир-ся иммунологич память. При этом часть Т- и В-лимфоцитов после взаимод-я с Аг сенсибилиз-ся, но не подверг-ся конечной диффер-ке. Далее сенсибилизиров клетки длит-но сохран-ся в лимфоидной ткани, храня память о специфич-ти контактировавшего с ними Аг. После повторной встречи с тем же Аг, даже через много лет, произойдёт вторичный иммунный ответ, кот-й хар-ся интенсивным синтезом АТ плазматич клетками лимфоидной ткани орг-ма. Иммунологич память поддерживается Т-клетками памяти. Бустер-эффект – феномен интенс развития иммунного ответа на вторичное попадание Аг. Его используют для получ-я леч и диагностич сыв-к с высок титрами АТ (гипериммунные сыв-ки). Для этого жив-х иммунизируют Аг, а затем проводят повторное, бустерное его введ-е. Применяют для профил-ки туберкулёза. Эффект иммунологич памяти составляет основу вакцинопроф-ки.