Вирусы-возбуд-ли ОРЗ. Особ-ти проявл-я забол-й, вызываемых вирусами гриппа, парагриппа, риновирусами, респираторно-синцитиальным вирусом, аденовирусами. Методы диагн-ки

Самые распростр инфекц б-ни чел-ка. Широкому распростр-ю способствуют: возд-кап путь зараж-я, большое разнообразие возбуд-лей, отсутствие стойкого иммунитета. Различают:

· Вирусы гриппа (ортомиксовирусы) – А,В,С. Наиболее опасен вирус гриппа А. Инкубац период 1-3 дня, недомогание, t, гол и мыш боли, насморк, кашель.

· Вирусы парагриппа (парамиксовирусы) – 5 типов, поражает верхние отделы дых путей. Инкубац период 3-6 дн, клиника как у гриппа.

· Респираторно-синцитиальный вирус (парамиксовирус) – поражает дых пути у новорож-х. ОРВИ.

· Респираторные коронавирусы – поражают дых пути и жкт.

· Аденовирусы – клиника, как у гриппа. Инкубац период 6-9 дн, ОРВИ.

· Риновирусы – клиника гриппа. Инкубац период 2-5 дн, ОРВИ, t редко.

Материал для исслед-я – смывы и мазки из носоглотки, мазки-отпечатки из носа и кровь.

Экспресс-диагн-ка – опред-е Аг вируса в мазках-отпечатках из носа в РИФ и ИФА.

Выдел-е возбуд-ля проводят зараж-ем 10-сут кур/эмбриона. Типовая принадлеж-ть вирусов опред-ся в РСК, подтип гемагглютинина – в РТГА, подтип нейраминидазы – в р-и ингибиров-я активности фермента.

84. Вирусы гриппа (ортомиксовирусы). Хар-ка. Белки суперкапсида, ф-и, знач-е изменчивости (шифт и дрейф). Методы диагн-ки. Вакцины для профил-ки гриппа. Хар-ка и белки смотри 82

Типовые Аг вирусов гриппа А – гемагглютинин и нейраминидаза, на сочет-и этих белков основана класс-я вирусов гриппа. Вариации этих белков приводят к появл-ю новых серовариантов. Аг-различия среди вирусов типов А,В,С определяют различия в стр-рах нуклеопротеидных (NP) и матриксных (М) белков. Вирусы типа А имеют групповой (S) Аг, выявляемый в РТГА. Изменения Аг-стр-ры происходят 2 путями:

· Аг-дрейф – точечные мутации, стр-ра Аг меняется мало. Значит-но меняется стр-ра гемагглютинина. Дрейф развив-ся в динамике эпидемич процесса и ↓ специф-ть иммунных р-й;

· Аг-шифт – выз-ет появл-е нового Аг-варианта вируса. Происходит в рез-те генетич рекомбинации между штаммами вируса, исчерпавшего свои возможности. Каждые 10-20 лет обновл-ся популяция людей, но иммунная прослойка исчезает, что приводит к формир-ю пандемии.

Разработаны методы активной и пассивной иммунопрофил-ки. Пассивная иммунизация – противогриппозн Ig чел-ка; готовят из крови доноров, иммунизированных гриппозными вакцинами. Активная иммунизация – живые и инактивиров вакцины. Живые аттенуированные вакцины имеют бőльшую иммуногенность. Есть сплит-вакцины (расщеплённые – вирусы обработаны детергентами). Есть субъединичные вакцины – содержат только нейраминидазу и гемагглютинин. Убитые вакцины – эффект-ть 60-70%, нужна ежегодная ревакцинация.

Методы диагн-ки гриппа: материал – смывы и мазки из носоглотки, мазки-отпечатки из носа и кровь.

Экспресс-диагн-ка – опред-е Аг вируса в мазках-отпечатках из носа в РИФ и ИФА. Выдел-е возбуд-ля проводят зараж-ем 10-сут кур/эмбриона. Подтип нейраминидазы – в р-и ингибир-я активности фермента.

Серологич р-и: иммунофлюоресценция (экспресс-диагн-ка - Аг светится ярко-зелёным цветом в ядре и цитоплазме клеток); ИФМ (ранняя диагн-ка, выявляют М-белок вируса); р-я гемагглютин-и (опред-ют подтип гемагглютинина); РСК (опред-ют типовую принадлеж-ть вирусов); РТГА (опред-ют разновидность штамма вируса). Р-и ставят зараж-ем кур/эмбриона.

Мех-м взаимод-я вируса гриппа с клеткой (адсорбция, слияние вирусного суперкапсида с мембраной клетки, проникн-е нуклеокапсида в клетку, транскрипция вирионной РНК, репликация геномной РНК, образ-е нуклеокапсида, особ-ти формир-я суперкапсида и выхода вириона из клетки).

Геном вируса образован 1 нитью молекулы -РНК. Вирусы проникают в клетку путём виропексиса – погруж-е мембраны в месте адсорбции вирусов. Этот процесс регул-ся гемагглютинином (содер-ся в суперкапсиде в гликопротеин шипах, кот-е пронизывают липидный бислой). Нейраминидаза распознаёт специф рецепторы, тоже приводит к проникн-ю вируса в клетку и выходу из неё.

Вир/геном состоит из 8 сегментов: 7 кодируют структурн белки, а 8-й – неструктурные (NS₁ и NS₂), кот-е сущ-ют только в инфициров клетках. Основные – матриксный (М) и нуклеопротеидный (NP) белки. М-белок защищает геном, NP-белок выполняет регуляторные и структурные ф-и.

Вирус гриппа размнож-ся в клетках 1-слойного многорядн эпителия. Репликация вируса гриппа реализ-ся в цитоплазме инфициров клетки, синтез вирусной РНК происходит в ядре.

Мех-м формир-я вириона гриппа в клетке: -РНК-вирусы гриппа проникают в клетку путём виропексиса. Для эффект репродукции вируса -РНК должна преобразоваться в +РНК – аналог клеточной м-РНК. Мех-м: проникн-е вируса в клетку происходит после его адсорбции и слияния с клет/оболочкой. После высвоб-я вирусной -РНК синтез-ся +РНК под д-ем вирионной полимеразы. Образ-ся полные и короткие нити. Короткие +РНК-нити участвуют в синтезе белков и ферментов для дочер/популяций. Белок М и гликопротеины оболочки встраив-ся в клет/стенку перед отпочков-ем. Полная цепь +РНК служит матрицей для синтеза молекул -РНК дочер/популяций. Вирионы дочер/популяций собир-ся на участке клет/мембраны, изменённом белком М, и высвоб-ся почкованием. При этом захват-ют фрагмент клет/мембраны, кот-й служит в дальнейшем суперкапсидом.

Вирусологич диагн-ка гриппа. Выдел-е вируса, опред-е типа. Серологич методы: РСК, РТГА. Ускор метод диагн-ки с использ-ем флуоресцирующих АТ.

o Метод иммунофлюоресценции – это экспресс-диагн-ка. Аг светится ярко-зелёным цветом в ядре и цитоплазме клеток.

o ИФМ – для ранней диагн-ки гриппа, выявляют М-белок вируса.

o Р-я гемагглютинации – опред-ют подтип гемагглютинина (зараж-е кур/эмбриона).

o РСК – опред-ют типовую принадлеж-ть вирусов (тоже при зараж-и кур/эмбриона).

o РТГА – опред-ют разновидность штамма вируса (на кур/эмбрионе). Основана на способ-ти антисыв-ки подавлять вирусн гемагглютинацию, т.к.нейтрализов вирус не агглютинирует эритроциты.

Выдел-е возбуд-ля проводят зараж-ем 10-сут кур/эмбриона. Подтип нейраминидазы – в р-и ингибир-я активности фермента.