Строение митохондрий

АККУМУЛЯТОРЫ ЭНЕРГИИ В ОРГАНИЗМЕ, МАКРОЭРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ.

 

Примерно 40 – 50% энергии, выделяющейся в ходе экзергонических реакций (например, окислительных) запасается в виде макроэргических соединений (в основном в виде АТФ) в специальных «аккумуляторах». Оставшаяся часть (50 – 60%) рассеивается в виде тепла (т.к. мы теплокровные и для нормального протекания процессов метаболизма, необходимо соблюдать температурный гомеостаз).

Выделяют три основных «аккумулятора»:

1. внутреннюю мембрану митохондрий (временный аккумулятор для получения АТФ);

2. макроэргические соединения – АТФ, ГТФ, УТФ, ЦТФ, ТТФ, креатинфосфат, некоторые тиоэфиры (ацил-КоА), фосфоеноилпируват, 1,3 дифосфоглицерат и др;

3. НАДН+Н (НАДН₂) – биосинтетазы.

Разберем аккумуляторы энергии в организме.

1. Внутренняя мембрана митохондрий.

Это промежуточный аккумулятор энергии при получении АТФ. За счет энергии окисления веществ происходит выталкивание протонов из матрикса в межмембранное пространство митохондрий (см. далее – цепь переноса электронов). В результат создается электрохимичесий потенциал. При разрядке мембраны энергия электрохимического потенциала трансформируется в энергию АТФ:

Е_окисл → Е_эпх → Е_АТФ

 

Для реализации этого механизма внутренняя мембрана митохондрий содержит ферментативную цепь переноса электронов на кислород и аденозинтрифосфатазу зависимую (протонзависимую синтазу АТФ).

 

Строение митохондрий.

 

Митохондрии – внутриклеточные компоненты чаще палочковидной (овальной) формы, но могут встречаться и иные формы, например округлые, звездчатые, число которых в клетке составляет сотни или тысячи (число митохондрий может меняться в зависимости от стадии развития клетки и ее функциональной активности).

 

 

Внешняя мембрана митохондрий (гладкая) отграничивает внутреннее пространство; проницаема для О₂ и ряда низкомолекулярных соединений; содержит ферменты метаболизма липидов и моноаминов (например, ферменты, участвующие в удлинении молекул насыщенных жирных кислот, ферменты, катализирующие окислительные процессы, не связанные с синтезом АТФ (например, моноаминооксидаза и др). Моноаминооксидаза служит маркерным ферментом для идентификации наружной мембраны.

Межмембранное пространство содержит аденилатциклазу (АТФ + АДФ ↔ 2 АТФ) и ферменты фосфорилирования АДФ, не связанные с дыхательными цепями. Кроме аделитациклазы межмембранное пространство содержит нуклеозиддифосфаткиназу.

Внутренняя мембрана митохондрий (содержит кристы, или складки, на которых имеются дополнительные грибовидные выросты, где локализована АТФ-синтаза) содержит большое количество ферментов, 30% которых составляют ферменты дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования. Проницаема для малых молекул (О₂ и мочевины). Маркерным ферментом для идентификации внутренней мембраны является цитохромоксидаза.

Матрикс митохондрий одержит ферменты ЦТК, β-окисления жирных кислот, синтеза мочевины, аспартатаминотрансферазу (АсАТ), глутаматдегидрогеназу, фосфоеноилпируваткарбоксикиназу, и т.д. Маркерными ферментами для идентификации внутренней мембраны являются глутаматдегидрогеназа и малатдегидрогеназа.

 

2. АТФ и другие макроэргические соединения.

Материальным носителем свободной энергии в органических веществах являются химические связи между атомами. Обычным энергетическим уровнем возникновения или распада химической связи является ≈ 12,5 кДж/моль. Однако имеется ряд молекул, при гидролизе ангидридных и сложноэфирных связей которых выделяется более             21 кДж/моль энергии – макроэргические соединения ( АТФ, ГТФ, УТФ, ЦТФ, ТТФ, креатинфосфат, некоторые тиоэфиры (ацил-КоА), фосфоеноилпируват, 1,3 дифосфоглицерат и др).

Из всех известных в настоящее время макроэргических соединений ключевой молекулой в биоэнергетике является АТФ. Почему? Для ответа на этот вопрос надо рассмотреть структуру АТФ.

Молекула АТФ представляет собой термодинамически нестойкое соединение. Её нестабильность определяется следующими факторами:

1) электростатическим отталкиванием в области кластера одноимённых отрицательных зарядов, что приводит к напряжению всей молекулы АТФ, но больше всего в месте расположения связи: – Р – О – Р –;

2) конкурентным резонансом, т.к. между атомами фосфора существует конкуренция за неподеленные подвижные пары электронов атома кислорода, расположенного между двумя молекулами фосфора, поскольку на каждом атоме фосфора имеется частичный положительный заряд.

Таким образом, возможность существования АТФ определяется наличием достаточной химической энергии в молекуле, позволяющие компенсировать эти физико-химические напряжения. В молекуле АТФ имеются две пирофосфатные (фосфоангидридные) связи, гидролиз которых сопровождается значительным уменьшением свободной энергии (при рН=7,0 и t=37⁰).

Связи, при гидролизе которых изменения свободной энергии системы составляют более 30 кДж/моль, в биохимии называют макроэргическими и обозначают знаком ~ (тильда), а соединения, обладающие такими связями макроэргами. Образование макроэргических соединений в большинстве случаев зависит от энергии, поставляемой АТФ.

Следовательно, центральное место в энергетическом обмене занимает цикл:

АТФ ↔ АДФ + Р _н

 

В клетках теплокровных АТФ возникает 2-мя путями:

1) аккумулирует энергию более энергоёмких соединений, стоящих выше АТФ в термодинамической шкале без участия О₂ – субстратное фосфорилирование: S~Р + АДФ S + АТФ;

2) аккумулирует энергию электрохимического потенциала при разрядке внутренней мембраны митохондрий – окислительное фосфорилирование (Е_окис → Е_эпх → Е_АТФ). В клетке АТФ выполняет свою биологическую роль в виде комплекса с ионами Mg²⁺  или Mn²⁺. Это повышает энергию гидролиза макроэргической связи АТФ до 52,5 кДж/моль.

Высвобождение энергии тоже идёт двумя путями:

АТФ + Н₂О → АДФ + Рн + Н ⁺, ∆G^0ʹ = - 31,0 кДж/моль

где Рн – фосфор неорганический (ортофосфат),

∆G^0ʹ - свободная энергия (знак «-» уменьшение свободной энергии; 

 

АТФ + Н₂О → АМФ + РРн + Н ⁺, ∆G^0ʹ = - 31,9 кДж/моль

где РРн – пирофосфат;

Во время интенсивных упражнений скорость использования АТФ может достигать 0,5 кг/мин. Если ферментативная реакция термодинамически не выгодна, то она может осуществляться при сопряжении с реакцией гидролиза АТФ. Гидролиз молекулы АТФ изменяет равновесие отношение субстратов и продуктов в сопряженной реакции в 10⁸ раз.

3. НАДФН+Н⁺ (НАДФН₂).

 Никотинамидадениндинуклеотидфосфат (восстановленный) – это специальный аккумулятор с высокой энергией, кторый используется в клетке (локализация – цитозоль) для биосинтезов, например, при обезвреживании ксенобиотиков – чужеродных веществ, попадающих в организм извне. С их помощью происходит введение ОН-групп в субстрат окисления (ксеноботик), который как правило, обладает признаком гидрофобности:

S-CH₃ + НАДФН₂ + О₂ → S-CH₂ОН + Н₂О + НАДФ⁺,

где S-CH₃ – гидрофобный субстрат (ксенобиотик).