Етіологія раку легенів

 

Рак легені, як рідкісне у той час захворювання, був описаний в 16 столітті у гірників Саксонії під назвою «злоякісна лихоманка». Вже у наш час було встановлено, що однією з причин захворювання міг бути високий вміст радіоактивного газу – радону в повітрі шахт.

Найбільш значимими причинами РЛ вважаються: куріння тютюну, професійні шкідливості, забруднення атмосферного повітря хімічними канцерогенами і радіоактивними речовинами, підвищений рівень радіації. При цьому сумарна роль куріння і професійних чинників значно вища, ніж вплив забруднення повітряного середовища.

Куріння є основною причиною виникнення хімічно індукованого РЛ, захворювання достовірне частіше виникає у курців - 75 - 86% пухлин легенів у чоловіків і до 45 - 60% - у жінок обумовлені курінням тютюну. Ризик смерті від РЛ при тривалому курінні зростає в середньому в 10 разів, особливо небезпечне куріння у віці до 20 років. 

Аерозоль тютюнового диму містить більше 3800 хімічних компонентів, з яких декілька десятків є канцерогенами, (поліароматичні вуглеводні, нітросполуки), що викликають розвиток не тільки раку легені, але і злоякісних пухлин шлунково-кишкового тракту і сечостатевої системи.

Не менш небезпечне і так зване «пасивне куріння», оскільки курець вдихає лише 15% тютюнового диму, а 85% розсіваються в повітрі приміщень, згубно впливаючи на всіх оточуючих. Агентство із захисту навколишнього середовища США вважає, що пасивне куріння є причиною 3000 випадків захворювання РЛ в США щорічно. У Франції від хвороб пов'язаних з курінням щорічно вмирають 70 тис. чоловік, 5 тис. з них – жертви пасивного куріння.

В зв'язку з цим можна тільки вітати радикальні заходи щодо заборони куріння у всіх суспільних місцях, що приймаються в останнім часом в багатьох країнах. В них вже відмічено достовірне зниження рівня захворюваності.

Професійні чинники є другою за значущістю причиною РЛ (від 4 до 40% випадків). Підвищена захворюваність спостерігається у працівників металургійної, алюмінієвої, газової, гірничодобувної, текстильної, взуттєвої, шкіряної, картонної промисловості, шахтарів, металургів і зварювальників. Забруднення повітря хімічними і радіоактивними канцерогенами - третя глобальна причина виникнення раку легень. Не випадковозахворюваність населення промислових регіонів значно вища, ніж сільськогосподарських. Має значення і поєднання антропогенних і природних чинників; у безвітряну погоду концентрація шкідливих з'єднань в повітрі міст зростає в сотні разів, а димові шлейфи високих труб промислових підприємств розповсюджуються на десятки кілометрів, «накриваючи» величезні простори.

Серед хімічних канцерогенів, що викликають розвиток раки легені можна назвати: азбест, бензпірен, миш'як, нікель, хром, селен, кобальт, кадмій, берилій.

Хронічні захворювання легенів, зокрема професійні і туберкульоз, у ряді випадків збільшують ризик виникнення пухлини, створюючи той несприятливий фон, на тлі якого відбувається пухлинна трансформація.

Спадкові чинники повинні у виникненні 3-5% пухлин легенів. Проте, за наявності в сім'ї злоякісній пухлини ризик появи новоутворень у прямих родичів у 3 рази вище, а за наявності подібних захворювань у 2-3 предків вірогідність розвитку раку зростає ще більше. Пухлини, обумовлені спадковими чинниками, як правило, виникають у молодому віці і мають дуже агресивний перебіг.

На цей час прийнято вважати, що у виникненні центрального раку легень, що розвивається в крупних бронхах, основна роль належить канцерогенним чинникам, що містяться у вдихуваному повітрі. При периферичному раку основним, очевидно, є гематогенний або лімфогенний шлях попадання канцерогенів до легень.

Всі чинники риски виникнення РЛ можна об'єднати в дві групи:

- генетичні чинники: первинна множинність пухлин, три і більш за випадок захворювання раком у прямих родичів;

- модифікуючі чинники:

а) екзогенні – куріння, забруднення навколишнього середовища, професійні шкідливості

б) ендогенні – хронічні захворювання легенів, вік старше 45 років.

На підставі цього можна сформувати наступні групи підвищеної риски розвитку РЛ:

- багато або чоловіки, що тривало палять, і жінки старше 45 років;

- особи, тривало страждаючі хронічними захворюваннями бронхо-легеневої системи;

- особи, що працюють з азбестом, солями кольорових і важких металів, джерелами радіоактивного випромінювання і іншими професійними шкідливостями;

- пацієнти з обтяженою спадковістю.

 

Патогенез раку легенів

Доведено, що складний процес виникнення пухлини в слизовій оболонці бронха продовжується 10-15 років і включає три основних етапи.

Перший етап – фаза ініціації, полягає в появі, під впливом дії канцерогенів, латентних пухлинних клітин, що мають спадково закріплені структурні і функціональні порушення.

Другий етап – фаза промоції, або злоякісної трансформації клітин під впливом повторних дій канцерогенів або неканцерогенних чинників (так званих промоторів канцерогенезу), які можуть бути екзогенного, – або ендогенного походження. В результаті клітини набувають основних рис злоякісної пухлини і здібність до нестримного поділу.

Третій етап – пухлинна прогресія, в ході якої спрощується структура і функція окремих пухлинних клітин, а сама пухлина стає все більш злоякісною і набуває здібність до інвазії у навколишні тканини і метастазування.

У розвитку РЛ виділяють так званий латентний період – час від початку дії канцерогенів до появи тієї, що діагностується

пухлини, він може продовжуватися від 10 до 17 років, залежно від інтенсивності поділу пухлинних клітин.

В середньому, для розвитку пухлини діаметром 1-2 мм необхідно близько 20 подвоєнь пухлинної маси, при цьому пухлина подібних розмірів містить вже близько 1 мільйона пухлинних кліток в кубічному міліметрі.