2020-09-24
291
N-(4-Гидроксифенил)ацетамид
М.м. 151,17
Содержит не менее 99,9 % и не более 101,0 % в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, умеренно растворим в воде.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра парацетамола.
0,05 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96%. К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом 96 % до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм.
0,1 г субстанции встряхивают с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл 3 % раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.
|
|
|
Температура плавления. От 168 до 172 °С (в пределах 3 °С).
рН. От 5,4 до 6,6 (0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 10 мл воды).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного. 17,9 г натрия фосфата двузамещенного растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.
0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного. 7,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.
Раствор тетрабутиламмония гидроксида, 4,6 г 40 % раствора тетрабутиламмония гидроксида (или 1,84 г тетрабутиламмония гидроксида 30-водного) растворяют в метаноле и доводят объем раствора спиртом метиловым до 1000 мл.
Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного -0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного – раствор тетрабутиламмония гидроксида (37,5:37,5:25).
Испытуемый раствор. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида в метаноле, доводят объем раствора смесью 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного – 0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного (1:1) до метки и перемешивают. Испытуемый раствор готовят непосредственно перед использованием.
Раствор сравнения А. Около 0,05 г (точная навеска) 4-аминофенола, около 0,05 г (точная навеска) 4-хлорацетанилида и 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора подвижной фазой (ПФ) до метки и перемешивают.
|
|
|
Раствор сравнения Б. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор сравнения В. 1 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка – 25 х 0,46 см с октилсилил силикагелем (С8), 5 мкм;
Скорость потока – 1,5 мл/мин;
Детектор – спектрофотометрический, 245 нм;
Объем пробы – 20 мкл.
Хроматографируют раствор сравнения А. Относительные времена удерживания компонентов: 4-аминофенол – около 0,8; парацетамол – 1,0 (около 4 мин); 4-хлорацетанилид – около 11. Разрешение (R) между пиками 4-аминофенола и парацетамола должно быть не менее 4,0. Отношение сигнал/шум для пика 4-хлорацетанилида должно быть не менее 50.
Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 12 раз превышать время удерживания основного пика.
Содержание примесей 4-аминофенола и 4-хлорацетанилида в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:
,
где: 
– площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на хроматограмме испытуемого раствора;
– площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на хроматограмме раствора сравнения А;
– навеска субстанции, в граммах;
– навеска 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида), в граммах.
Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) рассчитывают по формуле:
где: – площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
– площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора сравнения Б.
Содержание 4-аминофенола должно быть не более 0,005 %, 4-хлорацет-анилида – не более 0,001 %, любой неидентифицированной примеси – не более 0,05 %, суммарное содержание неидентифицированных примесей – не более 0,1 % (пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения В, не учитывают).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Хлориды. 0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в субстанции).
Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции кипятят с обратным холодильником с 10 мл 50 % раствора серной кислоты в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, количественно переносят содержимое колбы в сосуд для диазотирования, разбавляют водой до 80 мл, прибавляют 1 г калия бромида и титруют нитритометрически. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.
1 мл 0,1 М раствора кислоты натрия нитрита соответствует 15,12 мг .
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Фармакопейная статья
