Токсико-кинетические особенности перкутанных отравлений

Проникновение токсичных веществ через кожу также имеет большое значение, преимущественно в производственных условиях.

Существует по крайней мере три пути такого поступления

• через эпидермис;

• волосяные фолликулы;

• выводные протоки сальных желез.

Эпидермис рассматривается как липопротеиновый барьер, через который могут диффундировать разнообразные газы и органические вещества в количествах, пропорциональных их коэффициентам распределения в системе липиды/вода. Это только первая фаза проникновения яда, второй фазой является транспорт этих соединений из дермы в кровь. Если предопределяющие эти процессы физико-химические свойства веществ сочетаются с их высокой токсичностью, то опасность тяжелых чрескожных отравлений значительно возрастает. На первом месте стоят ароматические нитроуглеводороды, хлорированные углеводороды, металлоорганические соединения.

Следует учитывать, что соли многих металлов, соединяясь с жирными кислотами и кожным салом, могут превращаться в жирорастворимые соединения и проникать через барьерный слой эпидермиса (особенно ртуть и таллий).

Механические повреждения кожи (ссадины, царапины, раны и т.д.), термические и химические ожоги способствуют проникновению токсичных веществ в организм.

16. Связь токсичности химических веществ с их молекулярной массой, размерами молекул и их структурным строением. Было установлено, что сила биодействия многих принадлежащих к разным классам химических веществ связана с их молекулярной массой. При прочих равных условиях, чем больше размер молекулы вещества, тем выше его биологическая активность. Эта зависимость была определена в ряду алкалоидов. Согласно правилу Ричардсона наркотическое действие неэлектролитов возрастает в гомологическом ряду с увеличением числа атомов углерода, т.е. с возрастанием молекулярной массы. Однако это правило имеет ряд исключений. Первые представители гомологических рядов - производные метана оказывают более сильное общее токсическое и специфическое действие, чем последующие.

Так, муравьиная кислота, формальдегид, метанол значительно токсичнее, чем уксусная кислота, ацетальдегид и этанол. Дальнейшее нарастание наркотического эффекта идет только до определенного ряда, а затем уменьшается, что связано с резким изменением растворимости. Изменение токсичности происходит неравномерно. При переходе от этанола к пентанолу молекулярная масса возрастает в 2 раза, а токсичность возрастает в 20 раз. При переходе от пентанола к октанолу молекулярная масса увеличивается в 1,5 раза, а токсичность в 1000 раз. Если молекулярную массу спиртов изменять посредством числа увеличения гидроксильных групп - снижается наркотическое действие спиртов. V слабая токсичность HO-CH2-CH2-OH этиленгликоль HO-CH2-CH OH -CH2-OH глицерин токсичность уменьшается гликоли При исследовании других классов органических соединений было показано, что удлинение углеродной цепи у кетонов, альдегидов, органических кислот усиливает их раздражающее действие на слизистые оболочки и вызывает отек легких. В каждом классе органических соединений встречаются вещества с аномальными свойствами, когда правило Ричардсона не подтверждается. У органических соединений серы R-SH - меркаптаны, в гомологическом ряду меркаптанов токсичность вначале убывает от C1 к C3, но далее при увеличении молекулярной массы до C6, возрастает ядовитость меркаптанов. У других веществ этого класса органических сульфидовR-S-R постепенный рост токсичности - при увеличении от C1 до C9, а с C10 - свойство ослабляется. Аналогичное явление наблюдается при оценке запахов углеводородов альдегидов органических кислот их пахучесть возрастает от C1 до C5-C6, а затем постепенно ослабляется и исчезает при C11-C16. Биологическая активность и токсичность вещества не всегда зависит от увеличения молекулярной массы на всем протяжении гомологичного ряда. Понять физико-химическую сущность таких колебаний в поведении названных химических соединений в организме позволяют следующие закономерности 1. В гомологичных рядах растворимость в воде падает быстрее, чем нарастает биологическая токсичность. 2. С другой стороны, скорость расщепления в организме органических молекул падает с увеличением молекулярной массы. 3. Необходимо знать, что с увеличением размера молекулы возникают трудности во взаимодействии молекул со специфическими рецепторами.

17. Зависимость токсичности химических неорганических веществ от входящих в состав вещества химических группировок и атомов. В неорганических соединениях токсичность зависит от порядковых номеров химических элементов катионов и от химического состава анионов.

Практически неядовитыми являются катионы калия, натрия и стронция. В то время как многие другие катионы тяжелых металлов, радиоактивных веществ обладают определенной токсичностью. Среди анионов наибольшей токсичностью обладают NO2, F, CN, AsO4. Но в некоторых солях тяжелых металлов анион не проявляет токсичность. Токсичность анионов изучалась в опытах на мышах и было показано что соли натрия характеризуются наименьшей токсичностью по сравнению с другими катионами. Важным физико-химическим фактором, определяющим токсичность анионов, является их растворимость в воде или липидах. Чем она выше, тем интенсивнее они проникают в пищеварительный тракт. Это Ba, SO4 - полностью выводятся из организма. Лекарственные формы неорганических веществ как правило являются водорастворимыми. Для проявления токсичности неорганические вещества является их способность к ионизации, поскольку носителями токсического действия по отношению к биоструктурам являются катионы и анионы.

18. Отравление лекарственными средствами – это распространенный тип отравлений, случающихся, в основном, по причине самостоятельного назначения препаратов владельцами своим животным.

Классификация

Отравления лекарственными средствами могут быть острыми и хроническими, также они классифицируются в зависимости от принадлежности лекарственных средств, их вызывающих, к определенной группе препаратов.

Этиология

Наиболее часто причиной отравления лекарственными средствами являются у собак и, особенно, у кошек, являются некоторые представители группы нестероидных противовоспалительных препаратов, такие как аспирин, анальгин и парацетамол (ацетаминофен), даваемые самостоятельно владельцами в качестве средств для снижения температуры или при подозрении на сильную боль у животного, например, в результате травмы.

Дозы, как правило, также выбираются самостоятельно, исходя из таковых, применяемых в лечении человека. Однако, большинство владельцев не знают о том, что собаки и кошки являются крайне чувствительными к токсическому воздействию, вызываемому этими препаратами, и назначение подобных лекарственных средств, даже в небольших (как кажется владельцу животного) дозах может повлечь за собой развитие тяжелой интоксикации и смерть животного, так как метаболизм химических веществ, входящих в состав этих препаратов у мелких домашних животных отличается от такового у человека. Помимо аспирина, анальгина и ацетаминофена опасным является применение ибупрофена – как кошкам, так и собакам – и не которых других нестероидных противовоспалительных средств.

Другими причинами отравления или развития симптомов, указывающих на токсическое воздействие лекарственного средства на организм животного, могут служить такие препараты как но-шпа (дротаверин), после применения которой у некоторых кошек развивается парез тазовых конечностей и другие симптомы, нефротоксичные антибактериальныне препараты (аминогликозиды и другие), раствор йода и бриллиантовой зелени, вызывающие реакции гиперчувствительности у кошек (не у всех!). Вообще, в целом, при несоблюдении рекомендаций по лечению, данных ветеринарным специалистом, отравление может быть получено при применении большинства лекарственных препаратов – в случае увеличения разовой или суточной дозы, нарушения правил введения препарата в организм животного.

Непосредственным же этиологическим фактором, вызывающим проявление симптомов, служит, в случае отравления нестероидными противовоспалительными средствами, токсическое воздействие их метаболитов на органы и системы. Так, анальгин, при превышении дозы или неоднократном введении вызывает развитие метгемоглобинемии, в результате чего имеет место кислородная недостаточность, аспирин является причиной появления язв в желудке (ульцерогенное действие), гипоплазии костного мозга с последующим возникновением анемии, лейкопении и тромбоцитопении – снижения количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, соответственно. Также при отравлении аспирином происходит повреждение клеток печени – гепатоцитов и нарушение кислотно-щелочного равновесия с развитием алкалоза, а затем ацидоза. Отравление парацетамолом (ацетаминофеном) также сопровождается некрозом гепатоцитов и метгемоглобинемией с кислородной недостаточностью тканей, вызывающей нарушение функционирования органов, в том числе жизненно важных - сердца, головного и спинного мозга.