Было ли исследование выполнено в соответствии с первоначальным протоколом?

Отклонения от запланированного протокола могут повлиять на достоверность или актуальность исследования. Одной из наиболее распространенных проблем, с которыми сталкиваются в клинических исследованиях, является неспособность набрать запланированное количество участников. Оценка показывает, что более трети РКИ набирают менее 75 % запланированной выборки. Это отклонение от плана исследования не только потенциально уменьшает степень, в которой результаты исследования могут быть спроецированы на реальную ситуацию, но также снижает вероятность того, что исследование вообще покажет достоверные результаты. Другие отклонения от исходного протокола могут включать изменения в критериях включения и исключения, изменения в предоставляемых методах лечения или вмешательствах, изменения в применяемых методах или технологиях и изменения в продолжительности наблюдения.

Проверяет ли исследование выдвинутую ранее гипотезу?

Гипотеза — это четкое утверждение, которое ученые ожидают проверить в своей работе, и оно является центральным для любого исследования, поскольку именно гипотеза формулирует вопрос исследования в той форме, когда его можно подтвердить или опровергнуть. Нулевая гипотеза гласит, что результаты исследования ничем не отличаются от тех, которые можно было бы ожидать случайно. Статистическая проверка гипотез включает в себя вычисление вероятности достижения наблюдаемых результатов, если нулевая гипотеза была верной. Если эта вероятность мала (обычно меньше 1:20 или P <0,05), нулевая гипотеза отклоняется, и результаты считаются «статистически значимыми».

Гипотезы исследования должны быть определены априори (то есть до проведения самого исследования) и разработаны на основе теории или предыдущего опыта. Если в работе исследуется статистическая значимость неких ассоциаций, которые не были заранее определены в исходной гипотезе (анализ post hoc), такие анализы склонны к ложноположительным результатам, поскольку при уровне значимости 5 % (P = 0,05) 1 из 20 проверенных ассоциаций будут положительными случайно. Когда проводится большое количество таких исследований, очень вероятно появление некоторых ложноположительных результатов. Также важно проверить, чтобы были представлены все данные, относящиеся к заявленным целям исследования, и чтобы выборочные результаты не были опущены.

В случаях, когда схема лечения какого-либо заболевания уже существует, могут быть разработаны испытания для проверки эффективности новой терапии, аналогичной уже существующей. Этот тип исследования называется испытанием на эквивалентность или отсутствие неполноценности, поскольку его цель — установить, что новый метод лечения не хуже существующего. Исследования эквивалентности требуют, чтобы степень разницы в результатах, при которой два метода лечения не считаются эквивалентными, была определена заранее. Например, исследователи могут решить, что если исход нового лечения не более чем на 5 % хуже, чем у существующего лечения, два лечения будут считаться эквивалентными. Исследования эквивалентности определяют, является ли новое лечение по крайней мер таким же эффективным, как и уже существующие схемы, чтобы решение о том, какой вид терапии назначать данному пациенту, могло приниматься на основе таких критериев, как стоимость препаратов или простота их введения.

Положение CONSORT для рандомизированных исследований было расширено, чтобы включить руководящие принципы отчетности для исследований эквивалентности. Ключевой вопрос при оценке этого типа исследования заключается в том, были ли результаты надлежащим образом проанализированы для исследования эквивалентности. Если исследование предназначено для того, чтобы показать, что новое лечение по крайней мере так же хорошо, как и существующее лечение, статистические методы для традиционного тестирования гипотезы о том, что одно лечение превосходит другое, использоваться не должны. Надлежащий анализ результатов в исследовании эквивалентности часто включает в себя расчет доверительных интервалов для эффекта лечения и определение того, находятся ли эти пределы в пределах предопределенного запаса неполноценности. Другой ключевой вопрос заключается в том, правильно ли был рассчитан размер выборки для исследования эквивалентности, поскольку для этих типов исследований обычно требуется больший размер выборки, чем в соответствующем исследовании превосходства.