Врожденными или наследственными заболеваниями

ПИД этой группы проявляются инфекционным синдромом, сочетающимся с другими дефектами неиммунологической природы, выходящими в большинстве случаев на первый план клинической картины заболевания. В табл. 16 приведен перечень иммунодефицитных состояний, выделенных экспертной группой ВОЗ в 1999 г. как ПИД, ассоциированные с другими врожденными или наследственными заболеваниями.

 

Таблица 16

Иммунодефициты, ассоциированные с другими

врожденными или наследственными заболеваниями

 

Хромосомная нестабильность, или дефекты репарации 1. Синдром Bloom 2. Дефект ДНК лигазы 1 3. Пигментная ксеродерма 4. Анемия Fanconi 5. ICF-синдром 6. Синдром Seckel (карликовость с птичьей головой) Хромосомные дефекты 7. Синдром Down (трисомия) 8. Синдром Turner 9. Делеции или кольца на хромосоме 18 (18р- и 18q) Cкелетные аномалии 10. Дисплазия скелета с укорочением конечностей 11. Гипоплазия хряща и волос (метафизарная хондродисплазия) Иммунодефициты с генерализованной задержкой роста 12. Иммунологическая дисплазия Shimke 13. Синдром Dubowitz 14. Синдром Hoyerall–Hreidarsson 15. Кифомиелическая дисплазия с ТКИН 16. Синдром карликовости Mulibrey 17. Задержка роста, аномалии лица, иммунодефицит 18. Прогерия (синдром Hutchinson–Gilford)

Иммунодефицит с дефектами кожи 19. Синдром эктодактило-эктодермальной дисплазии–расщелины 20. Иммунодефицит с отсутствием больших пальцев, потерей обоняния и ихтиозом 21. Частичный альбинизм и иммунодефицит 22. Врожденный дискератоз 23. Синдром Netherton 24. Негидротическая эктодермальная дисплазия 25. Синдром Papillon–Lefevre 26. Врожденный ихтиоз Врожденные метаболические дефекты 27. Энтеропатический акродерматит 28. Дефицит транскобаламина 2 29. Тип 1 врожденной оротовой ацидурии 30. Упорная диарея, аномалии лица, ломкость волос и иммунодефицит (синдром Stankler) 31. Метилмалоновая ацидемия 32. Биотинзависимый дефицит карбоксилазы 33. Маннозидоз 34. Болезнь накопления гликогена, тип 1b Гиперкатаболизм, или потеря иммуно-глобулинов 35. Семейный гиперкатаболизм Ig 36. Кишечные лимфангиэктазы Другие иммунодефициты 37. Гипер-IgE-синдром (синдром Джоба) 38. Хронический кожно-слизистый кандидоз 39. Наследственная или врожденная гипо- и аспления 40. Синдром Ivermark 41. Семейная кишечная полиатрезия

Анемия Fanconi

Аутосомно-рецессивный синдром, характеризуется множественными органными дефектами, включая гипоплазию костного мозга, гиперпигментацию, лицевые и урогенитальные аномалии, повышенной частотой лейкемии, иммунологическими расстройствами в виде снижения функции Т- и NK-клеток, уровня сывороточного IgA.

Синдром Дауна

Помимо хорошо известных при этом заболевании генетических стигм наблюдаются нарушения в иммунной системе (дисплазия тимуса, снижение IgM, снижение активности NK-клеток, нарушение продукции цитокинов). Предполагают, что наблюдаемые иммунологические дисфункции являются результатом преждевременного «иммунологического старения».

 

Энтеропатический акродерматит

Заболевание передается по наследству по аутосомно-рецессивному пути. Клиническая картина включает экзему, диарею, мальабсорбцию, рецидивирующие синопульмональные инфекции. Характерно нарушение адаптивного клеточного иммунного ответа (уменьшение числа Т-клеток, снижение их функциональной активности) и снижение содержания Ig в сыворотке крови. Патогенетической основой заболевания является дефицит цинка в организме в результате наследственного нарушения его всасывания в кишечнике. Лечение симптоматическое – назначение цинксодержащих препаратов.

Гипер-IgE-синдром (синдром Джоба)

Диагноз синдрома Джоба ставят на основе повторного (минимум двукратного) выявления повышения сывороточной концентрации общего IgE более 1000 МЕ/мл при наличии дерматита и повторных глубоких гнойных инфекций с «холодным» течением: абсцессов кожи, подкожной клетчатки, лимфоузлов, отитов. Особую опасность представляют тяжелые эпизоды острых пневмоний, в том числе деструктивных с исходом в пневмоцеле, абсцессы печени. Характерны аномалии скелета, спонтанные переломы трубчатых костей, «грубые» диспластические черты лица. Патогенетический механизм заболевания заключается в том, что Тх1 не способны продуцировать ИФН-γ. Это приводит к повышению активности Тх2, что проявляется в повышенной продукции IgE. Последний вызывает высвобождение гистамина, который блокирует развитие воспалительной реакции (с этим связано формирование холодных абсцессов). Кроме того, гистамин угнетает хемотаксис нейтрофилов.           

Хронический кожно-слизистый кандидоз

Характеризуется кандидозным поражением кожи, слизистых оболочек, ногтей, волосистой части головы. В основе заболевания лежит уникальный дефект Т-лимфоцитов, заключающийся в том, что эти клетки не способны развивать нормальный ответ, в частности продуцировать фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (МИФ) на антиген Candidaalbicans. Кожный тест ГЧЗТ на этот антиген также отрицателен. В то же время больные этим заболеванием имеют нормальное число Т-лимфо-цитов, и их ответ на другие антигены не нарушен. Не изменен и гуморальный ответ на антиген Candida. Синдром сочетается с аутоиммунной полигландулярной эндокринопатией. В лечении используют симптоматическую противогрибковую терапию.