Прививочные препараты, применяемые для активной иммунизации (вакцины)

Вакцинопрофилактика - применение вакцин с целью предупреждения развития инфекционных заболеваний в коллективе и у отдельных индивидуумов путем создания специфического иммунитета. Вакцины - препараты из микроорганизмов, используемые для искусственного создания специфического приобретенного иммунитета против определенных видов микроорганизмов или выделяемых ими токсинов. Вакцины представляют собой антигены, которые, как и все другие, активируя иммунокомпетентные клетки организма, вызывают образование иммуноглобулинов и развитие многих других защитных иммунологических процессов, обеспечивающих невосприимчивость к инфекциям. При этом создаваемый ими активный искусственный иммунитет, так же как постинфекционный, возникает через 10-14 дней и, в зависимости от качества вакцины и индивидуальных особенностей организма, сохраняется от нескольких месяцев до нескольких лет. Вакцины должны обладать высокой иммуногенностью, ареактивностью (не давать выраженных побочных реакций), безвредностью для макроорганизма и минимальным сенсибилизированным действием.

Вакцины делятся:

v По назначению: профилактические и лечебные.

v По характеру микроорганизмов: бактериальные, вирусные, риккетсиозные.

v По способу приготовления:

Корпускулярные – состоят из целой микробной клетки и делятся на: живые и убитые вакцины.

Живые вакцины - иммунопрепараты, содержащие наследственно измененные формы возбудителей инфекционных заболеваний (вакцинные штаммы), которые потеряли вирулентные свойства, но сохранили способность индуцировать выработку иммунитета (иммуногенность). Живые вакцины считаются одними из наиболее эффективных прививочных препаратов, что обусловлено высокой приживляемостью вакцинных штаммов и длительной их персистенцией в организме, возможно, более полным сохранением в них набора протективных антигенов. Иммунизация живыми вакцинами несложна и большинстве случаев однократна (кроме вакцины против полиомиелита). Однако живые вакцины могут вызывать осложнения, их трудно стандартизировать и сохранять в стерильном состоянии (нельзя добавлять антисептики). Поддержание вакцинных штаммов со стабильной иммуногенностью и приживляемостью в лаборатории сложна. Живые вакцины – готовят из живых микроорганизмов с ослабленной вирулентностью (аттенуация). Методы аттенуации (смягчать, ослаблять):

v Пассаж через организм невосприимчивого животного (бешенство).

v Культивирование (выращивание) микроорганизмов на питательных средах при повышенных температурах, либо при длительном выращивании без пересевов на среды.

v Воздействие химических, физических и биологических факторов на микроорганизмы.

v Отбор естественных культур микроорганизмов маловирулентных для человека.

Требования к живым вакцинам:

v Должны сохранять остаточную вирулентность.

v Приживаться в организме, некоторое время размножаться, не вызывая патологических реакций.

v Обладать выраженным иммунизирующей способностью. Живые вакцины – это как правило, моновакцины.

Живые вакцины создают более длительный и напряженный иммунитет, т.к. воспроизводят легкую форму течения инфекционного процесса. Длительность иммунитета может достигать 5-7 лет.

С особой осторожностью их следует применять при иммунизации людей с иммунодефицитными состояниями (мутагенная и онкогенная безопасность).

В настоящее время применяется более 20 видов живых вакцин: против оспы, бешенства, туберкулеза, полиомиелита, кори, гриппа, эпидемического паротита, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы, туляремии, желтой лихорадки, свиного тифа, Ку-лихорадки. Разрабатываются живые вакцины против дизентерии, ряда респираторных вирусных заболеваний. К недостаткам живых вакцин относится то, что они очень реактогенны, обладают свойствами аллергенов, за счет остаточной вирулентности могут вызвать ряд осложнений вплоть до геперализации вакцинного процесса и развития менингоэнцефалита.

Убитые корпускулярные вакцины, в отличие от живых, получают из свежевыделенных вирулентных и иммуногенных штаммов возбудителей. В зависимости от методов их инактивации различают: гретые вакцины (56-60 °С 0,5-2 часа), анавакцины (воздействие формалина 0,3-0,5 % и теплом 39-40 °С 28-30 сут.) В зависимости от применяемого химического вещества, способного вызвать гибель микробной клетки, бывают формоловые, спиртовые, ацетоновые, мертиолятные, хлороформенные, карболовые вакцины. Они менее эффективны по сравнению с живыми, их нужно многократно вводить в организм для достижения напряженного иммунитета и создают непродолжительный иммунитет сроком до 1 года, т.к. в процессе изготовления происходит денатурация их антигенов. Наличие в них большого количества балластных веществ является причиной аллергических реакций и других побочных реакций и осложнений при их введении. Сейчас применяют убитые вакцины против брюшного тифа, лептоспирозов, коклюша, холеры, клещевого энцефалита, туляремии, бруцеллеза и др.

Химические вакцины содержат Аг, извлеченные из микробов с помощью химических средств или ультразвука. Использование очищенных антигенов позволяет повышать иммуногенность препаратов, концентрировать антигены в небольшом объеме жидкости, адсорбировать их на различных веществах. Методы извлечения из микробной клетки иммуногенных АГ:

v Экстрагирование трихлоруксусной кислотой

v Ферментативным перевариванием

v Кислотным гидролизом

При введении химических вакцин АГ быстро рассасываются, в результате чего отмечается кратковременный контакт с иммунной системой, что ведет к выработке недостаточного количества антител. С целью устранения этого недостатка к химическим вакцинам стали добавлять вещества, тормозящие процесс рассасывания АГ и создающие его депо – эти вещества – адъюванты (растительные масла, ланолин, аллюминиевые квасцы). Однако в созданных химических вакцинах указанные преимущества еще в значительной степени не реализованы. Например, вакцина ТАБТе (против брюшного тифа, паратиоров А, В и столбняка) реактогенна и мало эффективна (кроме столбнячного компонента).

Анатоксины - это обезвреженные экзотоксины микроорганизмов, лишенные своих ядовитых свойств, но сохраняющие свои иммуногенные свойства. Их относят к молекулярным вакцинам.Рамон предложил комбинированное воздействие на токсин формалина (0,3-0,5 %) и температуры (39-40 °С) в течение 29-30 суток. Эффективность и безвредность анатоксина зависят от степени его очистки. Кроме того, их можно концентрировать в небольшом объеме жидкости и адсорбировать.

Схема получения анатоксинов предложена Рамоном:

к экзотоксину добавляют 0,3-0,4% формалин с последующим выдерживанием смеси на протяжении 3-4 недель при температуре 37^о (столбнячный, дифтерийный, стафилококковый, ботулинический, гангренозный анатоксины).

Современная противоэпидемическая практика располагает анатоксинами против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококков).

Ассоциированные вакцины - препараты, состоят из вакцин и анатоксинов, в состав которых входят несколько синергических, сбалансированных между собой антигенов. Преимущества их перед моновакцинами - возможность обеспечить одновременную выработку иммунитета против нескольких инфекций при введении в организм одного комплексного препарата. Применение ассоциированных вакцин облегчает организацию иммунопрофилактики, сокращает число инфекций и в ряде случаев повышает их иммуногенность. Выпускаются следующие ассоциированные вакцины: АКДС, АДС, полианатоксины против газовой гангрены, полиомиелитная вакцина, кори, паротита и краснухи и др.

Кроме традиционных вакцин разработаны вакцины нового типа:

v Живые аттенуированные вакцины с реконструированным геном. Они готовятся путем «расчленения» генома микроорганизма на отдельные гены с его последующей реконструкцией, в процессе которой ген вирулентности исключается или заменяется мутантным геном, утратившим способность детерминировать факторы болезнетворности.

v Генноинженерные – содержат штамм непатогенных бактерий, вирусов, в которые методами генной инженерии введены гены, ответственные за синтез протективных АГ тех или иных возбудителей. – вакцина против гепатита В – Энджерикс В и Рекомбивакс НВ.

v Искусственные (синтетические) – к АГ компоненту добавляют полиионы (полиакриловая кислота), стимулирующие иммунный ответ.

v ДНК-вакцины. Особый тип новых вакцин из фрагментов бактериальных ДНК и плазмид, содержащих гены протективных антигенов, которые, находясь в цитоплазме клеток организма человека, способны в течение нескольких недель и даже месяцев синтезировать их эпитопы и вызывать иммунный ответ.

Пути введения вакцин. Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, реже – через рот и нос. Широкое распространение может получить массовая вакцинация с помощью безигольных инъекторов. С той же целью разработан аэрогенный способ одновременной аппликации вакцины на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, глаз и носоглотки.

Схема вакцинации. С профилактической целью живые вакцины и генно-инженерные применяются однократно, убитые корпускулярные и молекулярные вводятся 2-3 раза с интервалами 10-30 суток.

Плановые прививки проводятся в соответствии с календарем профилактических прививок (см. приложение).