Противотуберкулезные средства. Возбудителем туберкулеза является микобактерии туберкулеза

Возбудителем туберкулеза является микобактерии туберкулеза. Она обладает большой стойкостью в отношении многих неблагоприятных внешних условий, высокой устойчивостью к обычным антисептическим средствам. Одной из особенностей ее является кисло устойчивость. Они очень медленно растут и размножаются, поэтому вызывают длительно протекающие, тяжелые, хронические заболевания, требующие продолжительного лечения.

Рациональная химиотерапия туберкулеза требует в начале лечения одновременное применение 2-3 специфических антибактериальных препаратов и лекарственных средств разных групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических – отхаркивающих средств и др.). Химиотерапия не исключает таких мероприятий при лечения этого заболевания, как создания благоприятного общего режима, санаторно-курортного лечения и хирургического вмешательства.

Ранее специфические противотуберкулезные средства делили на: а) препараты I ряда (основные антибактериальные средства) и б) препараты II ряда (резервные), также была группа альтернативных препаратов. В последнее время они стали делиться на: а) жизненно важные средства (применяемые для лечения впервые выявленных больных) и б) резервные препараты (используемые у больных, у которых предшествующая химиотерапия была неэффективна в связи с устойчивостью микобактерии).

К жизненно важным препаратам относятся изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин; к резервным – канамицин, амикацин, этионамид, протионамид, а также препараты группы фторхинолина – офлоксацин, ципрофлоксацин и др.

Предложена новая классификация противотуберкулезных средств.

Противотуберкулезные средства – группа ЛС активные в отношении микобактерий туберкулеза.

1 группа – наиболее эффективные препараты

а) синтетические – изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид (салюзид растворимый);

б) антибиотики – рифамицин (рифогал), рифампицин (римактан, рифадин), рифаксимин (нормикс)

2 группа – препараты средней эффективности

а) синтетические средства – этамбутол (комбутол), этионамид (региницид), протионамид (проницид), пиразинамид (тизамид);

б) антибиотики – группа стрептомицина, циклосерин, канамицин, капреомицин (капастат) и флоримицина сульфат.

3 группа – препараты с умеренной эффективностью

а) синтетические средства - натрия пара-аминосалицилат (ПАСК), тиоацетазон, фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин)

Б) антибиотики – амикацин, гр.тетрациклина (доксициклин)

Механизм действия:

1. Изониазид, этионамид – ингибируют ферменты МБТ, необходимые для синтеза миколевых кислот Þ разрушается клеточная стенка МБТ.

2. Рифампицин – связывается в ДНК-зависимой РНК-полимеразой Þ тормозит синтез РНК у МБТ и хламидий Þ прекращается размножение бактерий.

3. ПАСК – сходна по строению с ПАБК Þ конкурентно замещают ПАБК (фактор роста МБТ) Þ прекращается синтез дегидрофолиевой кислоты Þ прекращается рост МБТ.

4. Циклосерин – ингибирует аланинрацемазу Þ ¯ кол-во D-аланина Þ угнетается развитие МБТ.

5. Стрептомицины – связываются с инициаторными комплексами синтеза белков МБТ Þ вызывают неправильное чтение кода и-РНК + расщепляют полисомы с образованием нефункциональных моносом Þ прекращается дыхание МБТ.

Специфические побочные эффекты:

1. Изониазид – гепатит, неврит, судороги, психоз (для профилактики - пиридоксин).

2. Рифампицин – окрашивает мочу, пот, слезы, контактные линзы в оранжевый цвет, нарушение реакции образования антител, протеинурия Бен-Джонса, «гриппоподобный» синдром.

3. ПАСК - ульцерогенный эффект, дисфункция щитовидной железы, метаболический ацидоз.

4. Капреомицин, виомицин, гр.стрептомицина – поражение VIII пары ЧМН (глухота, вестибулярные расстройства).

Противопоказания:

Изониазид – заболевания печени (гепаит, гепатоз, цирроз), патология нервной системы (психоз, неврит, эпилепсия).

Рифампицины – анемия, заболевания печени и почек.

ПАСК – ЯБЖ и ДПК, микседема, заболевания печени и почек.

Этионамид – ЯБЖ и ДПК, неврит.

Циклосерин – заболевания ЦНС.

Капреомицин и виомицин – заболевания почек.

Производным гидрозидов изоникотиновой кислоты является изониазид (тубазид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерии туберкулеза, а также на возбудителей проказы (лепра). Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерии туберкулеза, чего нет у других микроорганизмов. Изониазид используют во всех формах туберкулеза энтерально и параэнтерально, а растворы его для промывания серозных полостей и свищевых ходов.

При применение изониазида сопровождается разнообразными побочными эффектами: нейротоксичность (невритами, иногда поражение зрительного нерва), со стороны ЦНС (бессоница, судороги, психические нарушения и др) и в некоторых случаях отмечаются сухость во рту, тошнота, рвота, запоры и легкая анемия. С целью предупреждения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначаю пиридоксин (витамин В₆). Все остальные препараты (фтивазид, метазид, салюзид) не имеют преимущества перед изониазидом. Их применяют при непереносимости изониазида.

Рифамицин и рифампицин оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях они активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов и некоторых видах протея.

Механизм антибактериального действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Применяются группа рифамицины для лечение всех форм туберкулеза. К ним быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза, поэтому целесообразно их комбинировать с другими противотуберкулезными средствами.