Обобщение, преимущества и значение противовирусных средств

На сегодняшний день автор настоящего изобретения имеет данные (как эксперимент по продолжительности жизни, так и эксперимент по снижению общей вирусной нагрузки) для 8 видов медицинских грибов. Автор изобретения также провел третий эксперимент по снижению уровня определенного вируса, вируса черных маточников, только для Ganoderma resinaceum и Inonotus obliquus.

Автор настоящего изобретения в настоящем описании определяет меру индекс LV, который представляет собой: индекс LV=среднее процентное увеличение продолжительности жизни пчел, умноженное на среднее процентное снижение общей вирусной нагрузки.

Это вычисление дает число, которое присваивает равную значимость обоим аспектам для измерения улучшения состояния здоровья колонии. Пустые рамки в таблицах ниже для противовирусной активности, продолжительности жизни или LV указывают на то, что либо продолжительность жизни, либо уменьшение вирусной нагрузки были отрицательными или равными нулю в одном или обоих наборах данных.

Существует множество других возможных математических представлений, которые могут вывести взаимосвязь между этими наборами данных, например такие как процентное увеличение продолжительности жизни, деленое на процентное снижение вирусной нагрузки. Это вычисление делает акцент на части, представляющей собой продолжительность жизни, которая теоретически может быть связана со снижением вирусной нагрузки, если бы соответствие между этими показателями составляло 1:1. Многочисленные возможности мероопределений будут очевидны специалистам в данной области, и все такие способы мероопределения для улучшения состояния здоровья пчел должны считаться входящими в объем изобретения.

Общий подход, использованный в настоящем описании, состоит в сравнении площади под кривой для измерений продолжительности жизни и результатов измерения общего снижения вирусной нагрузки, как описано выше. Разность между площадями под кривой на протяжении данного временного интервала равна числам в таблицах, касающихся продолжительности жизни. Разность площадей под кривой на протяжении данного временного интервала, выраженная как процентное улучшение, равна числам в таблицах общего снижения вирусной нагрузки. См. табл. I Среднее процентное снижение общей вирусной нагрузки и табл. II Среднее процентное увеличение продолжительности жизни пчел. Затем эти величины могут быть соотнесены математически для иллюстрации представляющих интерес признаков при применении на практике настоящего изобретения, таких как композиции, которые являются наиболее предпочтительным для повышения продолжительности жизни и снижения общей вирусной нагрузки у пчел. См. табл. III Среднее процентное увеличение продолжительности жизни пчел х среднее процентное снижение общей вирусной нагрузки (индекс LV).

- 29 032759

ТАБЛИЦА I Среднее процентное снижение общей вирусной нагрузки Концентрация Вид 0,1% 1% 10% Временные рамки Trametes versicolor 0-7 сутки 7,5 9,0 0-14 сутки 4,8 3,6 Fomitopsis pinicola 0-7 сутки 20,4 22,8 0-14 сутки 25,5 32,2 2,1 Fomitopsis officinalis 0-7 сутки 0-14 сутки 4,5 Schizophyllum commune 0-7 сутки 3,8 0-14 сутки 19,5 20,8 26, 7 Inonotus obliquus 0-7 сутки 47,5 41,6 42,2 0-14 сутки Fomes fomentarius 0-7 сутки 9,6 10,0 0-14 сутки 9,3 Ganoderma applanatum 0-7 сутки 2,5 3,6 1,0 0-14 сутки 4,5 14,2 Ganoderma lucidum var. resinaceum 0-7 сутки 73,4 64,4 76, 7 0-14 сутки 65,4 58,3 85,9 Предпочтительное 1-25% или большее снижение уровня вируса Более предпочтительное 15-25% или большее снижение уровня вируса Наиболее предпочтительное >25% снижение уровня вируса

- 30 032759

ТАБЛИЦА II Среднее процентное увеличение продолжительности жизни пчел Концентрация Вид 0,1% 1% 10% Временные рамки Trametes versicolor 0-7 суток 4,1 0,2 5,0 0-14 суток 3,8 7,8 0-28 суток 1,6 3,7 Fomitopsis pinicola 0-7 суток 9,2 14,6 0-14 суток 13,5 14,1 0-28 суток 8,5 3,7 Fomitopsis officinalis 0-7 суток 5,2 3,8 0-14 суток 2,3 1,0 0-28 суток 1,0 Schizophyllum commune 0-7 суток 0,1 0,8 0-14 суток 3,7 0,5 0-28 суток 0,1 Inonotus obliquus 0-7 суток 1,6 1,2 0-14 суток 4,1 2,1 0-28 суток 3,7 Fomes fomentarius 0-7 суток 1,7 22,1 13,5 0-14 суток 16, 1 0-28 суток 11,2 Ganoderma lucidum var. resinaceum 0-7 суток 0-14 суток 2,2 3,7 0-28 суток 3,7 9,5 Предпочтительное 1-5% или большее увеличение продолжительности жизни Более предпочтительное 3-5% или большее увеличение продолжительности жизни Наиболее предпочтительное >5% увеличение продолжительности жизни

- 31 032759

ТАБЛИЦА III

Среднее процентное увеличение продолжительности жизни пчел х среднее процентное снижение общей вирусной нагрузки (индекс LV)

Концентрация Вид 0,1% 1% 10% Временные рамки Trametes versicolor 0-7 суток 30,9 44,8 0-14 суток 18,1 27,7 Fomitopsis pinicola 0-7 суток 187,5 332,7 0-14 суток 344,1 453,1 Fomitopsis officinalis 0-7 суток 0-14 суток 10,4 Schizophyllum commune 0-7 суток 3,1 0-14 суток 72,6 9,6 Inonotus obliquus 0-7 суток 67,0 51,2 0-14 суток Fomes fomentarius 0-7 суток 16,2 135,2 0-14 суток Ganoderma applanatum 0-7 суток 0-14 суток Ganoderma lucidum var. resinaceum 0-7 суток 0-14 суток 147,1 212,9 Предпочтительный индекс LV 1-200+ Более предпочтительный индекс LV 50-200+ Наиболее предпочтительный индекс LV 200+

При применении настоящего изобретения на практике композиции экстракта грибов можно поразному ранжировать в отношении предпочтительности, в зависимости от предполагаемого применения композиции. Примеры включают, но не ограничиваются ими, ранжирование по улучшению продолжительности жизни, ранжирование по общему снижению вирусной нагрузки, ранжирование по увеличению продолжительности жизни и снижению вирусной нагрузки. Примечательно, что предпочтение также можно отдавать композициям, которые увеличивают продолжительность жизни, но не снижают вирусную нагрузку. Предполагается, что такие композиции будут повышать продолжительность жизни путем действия на стрессовые факторы пчел, которые не связаны с вирусами (примеры включают инфекцию Nosema, воздействие пестицидов, стрессовое воздействие холодных температур и т.д.).

Пример 7.

Экстракт Ganoderma resinaceum через 14 дней привел практически к 20% повышению выживаемости пчел относительно контролей. Также см. фиг. 5. Это отличие может иметь большое значение для способствования выживанию колоний, поскольку продолжительность жизни рабочих пчел в течение этого критического времени приводит к тому, что пчелы-кормильцы не привлекаются преждевременно, что позволяет им лучше осуществлять уход, поддерживая потомство, следующее поколение здоровым. Добавление экстрактов мицелия из Ganoderma resinaceum приводило к резкому снижению общей нагрузки вирусными патогенами у пчел (от множества вирусов), в то время как контроль в виде сахара без экстрактов мицелия приводил к увеличению общей популяции вирусов. Поскольку многие энтомологи полагают, что вирусы являются наиболее существенной проблемой здоровья, часто способствующей последующей инфекции другими видами бактерий (т.е. гнилец) и грибов, снижение уровня вирусов может быть краеугольным преимуществом для защиты пчел от синдрома краха колоний и многих других ассоциированных с ними стрессовых факторов.

С точки зрения увеличения продолжительности жизни добавление 1% экстрактов мицелия Fomes fomentarius и Ganoderma resinaceum в воду с сахаром (вода - 50 г, сахар - 49,5 г, экстракт мицелия - 0,5 г), статистически значимо увеличивало продолжительность жизни пчел (в значениях количества суток жизни пчел) на 17,6% и 8,9% соответственно. Увеличенная средняя продолжительность жизни приводит к тому, что больше рабочих пчел становятся доступными для рабочих задач, что является значительным

- 32 032759 преимуществом для подвергнутых стрессу пчелиных колоний с очень низкой рабочей мощностью и подвергнутых стрессу колоний на краю краха. Когда в любой момент времени пчел больше, это имеет значение для сбора пыльцы и поддержания улья. Более того, может быть сохранено значительно больше ульев при кормлении пчел экстрактами мицелия в их воде с сахаром относительно пчел, которых кормят только водой с сахаром без экстрактов мицелия. До проведения полевых испытаний неизвестно, насколько больше пчелиных дней приведет к смещению равновесия в сторону способствования преодолению CCD, поскольку существует множество трудностей. Однако среди ученых, исследующих пчел, имеется согласие, что увеличение продолжительности жизни рабочих пчел в стрессовых условиях является значительным преимуществом. Более того, когда экстракты получены, как в этих случаях, из древесины березы (вид Betula), являющейся тем же видом деревьев, на которых обитают трутовые грибы, и тем же видом деревьев, в которых гнездятся пчелы, экстракты могут стать более эффективными при меньших расходах на получение. То, что может быть показана такая высокая выраженная активность мицелия, выращенного на рисе, служит в поддержку довода, что мицелий является причинным фактором пользы (контроли в виде риса не продемонстрировали активности). Использование мицелия, выращенного на рисе в качестве источника для инокуляции в 10-100х большей массы в форме березовых опилок, приводит к экспоненциальному расширению мицелия относительно экстрактов мицелия на рисе, описанных в настоящем описании. Мицелий растет в виде более разветвленных и компактных мицелиальных сетей на березовых опилках по сравнению с рисом, что означает, что образуются более высокие площади поверхности для экспрессии внеклеточных компонентов. Таким образом, автор настоящего описания полагает, что экстракты мицелия из березовых опилок будут предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретение.

Предполагается, что многие Ganoderma и другие виды трутовых грибов также будут обеспечивать сходную биозащиту. Не исключено, что существуют пластинчатые грибы, вследствие их тесного эволюционного родства с трутовыми грибами, которые будут обеспечивать аналогичную пользу.

Пример 8.

Жидкий экстракт мицелия, или преципитат такого экстракта, или концентрированный экстракт, из которого удален весь растворитель или его часть, содержащие эти активные вещества, можно добавлять в мед, обогащенную медом воду, воду с сахаром или пчелиный леденец, в пыльцу, в заместители пыльцы или к другим веществам иным образом, очевидным специалистам в области науки пчеловодства или коммерческой практики. Экстракт можно использовать в качестве дополнения к другим лекарственным средствам, делая их более эффективными. Экстракты могут быть в жидкой, замороженной, лиофилизированной, высушенной воздухом, осушенной вакуумом, дегидратированной с использованием технологии Refractance window, дегидратированной посредством обработки ультразвуковым излучением или частично очищенной форме в количествах, достаточных для наличия эффекта привлечения пчел и/или пользы для здоровья пчел, продукции меда и опыления. Более того, эти производные формы экстрактов могут быть полезными для употребления человеком, поскольку они имеют приятный вкус, имеют высокое содержание антиоксидантов и другие свойства, полезные для людей, других животных, включая пчел.

Пример 9.

Предпочтительной системой доставки является включение экстрактов мицелия в лепешки из пыльцы или лепешки из жира. Лепешки из пыльцы изготавливаются пчеловодами и помещаются выше гнездового корпуса в качестве источника пищи. Они могут быть изготовлены из широкого диапазона материалов, включая сою, пивные дрожжи, сахарный сироп, и необязательно могут включать органически выращенную пыльцу. Эти лепешки из пыльцы служат в качестве питательной добавки для пчел. Поскольку их широко используют осенью, они помогают пчелам дожить до следующего года. Эти экстракты также содержат пищеварительные ферменты, которые помогают пчелам лучше метаболизировать источники пищи, помогают деградировать токсины и повышают базовый иммунитет.

Пример 10.

Смесь композиций, содержащих экстракты Stropharia rugoso-annulata, Fomes fomentarius, Fomitopsis officinalis, Fomitopsis pinicola, Ganoderma resinaceum, Inonotus obliquus, Piptoporus betulinus, Trametes versicolor и/или Schizophyllum commune, которые вместе обеспечивают множество полезных факторов, можно добавлять в воду. Stropharia rugoso-annulata привлекает пчел, имеет подобный цветочному аромат и обеспечивает богатый сахарами (вплоть до 75 полисахаридов) источник питательных веществ. Экстракты Fomes fomentarius и Fomitopsis officinalis обеспечивают противовирусную пользу, плюс дополнительные полезные факторы, упомянутые для Stropharia rugoso-annulata. Все три экстракта содержат полифенолы, более конкретно кумарины, которые помогают активировать каскады фермента P450, который помогает пчелам детоксифицироавть эндогенные, природные, чужеродные и антропогенные токсины и ассоциированные с ними вредоносные эффекты. Смесь этих экстрактов можно давать пчелам через их питьевую воду, их обогащенную воду, мед, прополис, лепешки из пыльцы или даже в воске, используемом для получения заранее формируемых сот при создании магазинов для продуцирования меда.

Пример 11.

Добавление экстрактов мицелия Fomitopsis officinalis, Fomitopsis pinicola, Fomes fomentarius, Inono

- 33 032759 tus obliquus, Schizophyllum commune, Ganoderma resinaceum, Piptoporus betulinus, Trametes versicolor и/или Inonotus obliquus в воду с сахаром, которой обычно кормят пчел ранней весной до повышения уровней пыльцы, может помочь снизить нагрузку резидентными вирусами на ранних этапах сезона, препятствуя увеличению их количества до уровня, когда они становятся изменяющим поведение заболеванием или вызывают передачу патогенов между пчелами. Экстракты можно просто смешивать с водой с сахаром на уровне, достаточном для положительного эффекта. Диапазон предпочтительно может составлять 0,01-20% или более предпочтительно 0,1-10% от объема композиций сахара в воде, используемых пчеловодами. Экстракты сначала можно смешивать с водой, а затем добавлять к сахару для получения типичного сиропа. Высокое содержание сахара может действовать как консервант, обеспечивая высокую длительность противовирусных и антибактериальных свойств.

Пример 12.

Экстрактами мицелия медицинских грибов можно пропитывать бумажные ленты. Эти бумажные ленты можно комбинировать с адгезивом. Низкое значение рН многих экстрактов мицелия медицинских грибов, находящееся в диапазоне рН 0,5-4, является токсичным для клещей, но безвредным для пчел при контакте. Необязательно можно добавлять раствор щавелевой кислоты в эффективных количествах.

Пример 13.

Использование экстрактов мицелия или плодовых тел Ganoderma lucidum, Ganoderma resinaceum, Fomitopsis pinicola, Fomitopsis officinalis, Inonotus obliquus, Piptoporus betulinus, Trametes versicolor и Schizophyllum commune, где экстракты являются концентрированными до формы, привлекательной для пчел и достаточной при контакте для наличия эффекта снижения уровня вируса кольцевой пятнистости табака, израильского вируса острого паралича, вируса черных маточников, радужного вируса беспозвоночных, или IIV6, и микроспоридий Nosema, приводит к тому, что пчелы становятся способными лучше преодолевать синдром краха колонии.

Пример 14.

Применение экстрактов мицелия или плодовых тел Ganoderma lucidum, Ganoderma resinaceum, Fomes fomentarius, Fomitopsis pinicola, Fomitopsis officinalis, Schizophyllum commune, Inonotus obliquus и Stropharia rugoso-annulata, где экстракты являются концентрированными в форму, которая напоминает текстуру и консистенцию меда, в форме, привлекательной для пчел и достаточной при контакте для наличия эффекта снижения уровней вирусов, включая, но не ограничиваясь ими, вирус кольцевой пятнистости табака, израильский вирус острого паралича, вирус черных маточников и микроспоридий Nosema, и вызывающей активацию каскадов фермента цитохрома P450, повышение общей иммунной функции, способности к собирательству, способности к перезимовке, устойчивости к засухе, способности переживать вымирание предоставляющих нектар растений, приводит к увеличению здоровья пчел, так что существует поддающаяся измерению польза для выживания и преодоления CCD в ульях и появления последующих поколений. Этот микологический мед можно использовать отдельно или можно смешивать с пчелиным медом для привлечения пчел и для обеспечения пользы для них. Более того, микологический мед может быть частично растворен в воде в качестве спрея для листьев растений или его можно наносить непосредственно на пчел. Кроме того, этот микологический мед может выпускаться в продажу в качестве питательной добавки для употребления человеком.

Пример 15.

Пчелы, летающие к или от воды с сахаром, на входе в улей зависают и встряхивают их тела для устранения клещей. Если клещи падают через сетку, они контактируют или привлекаются к энтомопатогенному микоаттрактанту, который сам по себе может быть летальным, или к инсектицидному мицелию, где клещи истощаются или погибают, что снижает способность клещей к перемещению и инфицированию, таким образом, уменьшая их угрозу для пчел. Более того, если пчел опрыскивают спреем, обогащенным щавелевой кислотой, паразитические клещи становятся более чувствительными к инфекционным или летальным свойствам энтомопатогенных грибов.

Пример 16.

Экстракты, фрагменты гифа или споры полезных грибов, таких как Stropharia rugoso-annulata, и споры энтомопатогенных грибов, таких как Entomophthorales, можно включать в качестве смеси в обогащенную экстрактом воду с сахаром, пищу для пчел или мед, что позволяет передачу в систему производства меда, обеспечивая пользу для потомства, трутней, матки и улья в целом.

Пример 17

Экстракты мицелия или спор фрагментов гифа или ткани Stropharia rugoso-annulata можно предоставлять на бумажных полосках или в воде, доступной для пчел. Аромат Stropharia rugoso-annulata, к которому пчелы могут быть приучены, помогает собирающим пчелам возвращаться в их колонии, если эти ароматы находятся вблизи или в ульях. Такие ароматы могут испускаться любым способом, известным в области доставки ароматов, с помощью опрыскивателей, спреев или диспенсеров аэрозолей. Предполагается, что экстракты мицелия Stropharia rugoso-annulata и экстракты мицелия других грибов будут индуцировать следование по следу или навигационное поведение посредством языка танцев и следов запаха.

Пример 18.

Споры и гифы Metarhizium anisopliae можно смешивать с мицелием Fomes fomentarius для получе

- 34 032759 ния спреев и дымов против клещей Varroa, чтобы способствовать устойчивости пчел к клещам, вирусам и т.д. для преодоления CCD. Многие штаммы Metarhizium являются относительно нетоксичными; Не ожидается вреда для людей от воздействия Metarhizium anisopliae штамма F52 вследствие проглатывания, ингаляции или касания продуктов, содержащих этот активный ингредиент. Metarhizium anisopliae strain F52 (029056), Biopesticide Fact Sheet.

Пример 19.

Смесь композиций экстрактов Stropharia rugoso-annulata, Fomitopsis officinalis, Fomitopsis pinicola, Fomes fomentarius, Ganoderma resinaceum, Inonotus obliquus, Piptoporus betulinus, Trametes versicolor и/или Schizophyllum commune и Metarhizium anisopliae, которые вместе обеспечивают множество полезных факторов, можно добавлять к воде. Stropharia rugoso-annulata привлекает пчел, имеет подобный цветочному аромат и обеспечивает богатый сахарами (вплоть до 75 полисахаридов) источник питательных веществ. Различные экстракты обеспечивают противовирусную и антибактериальную пользу и увеличение продолжительности жизни, плюс способность к привлечению Stropharia rugoso-annulata. Экстракты Metarhizium anisopliae могут быть предоставлены на клейких полосках или пленках, или в любом липком, улавливающем клещей или горбаток веществе, или в воде, доступной им, для привлечения клещей и горбаток, где после контакта они истощаются или уничтожаются, снижая их способность быть векторами заболеваний; популяции клещей Varroa могут быть снижены с использованием экстракта Metarhizium anisopliae до изолирования гнездовой камеры, что снижает гибель пчел от воздействия клещей и заболеваний, которые они переносят. Все три экстракта содержат полифенолы, более конкретно кумарины, которые способствуют активации каскадов фермента P450, которые способствуют детоксикации эндогенных, чужеродных, природных и антропогенных токсинов и снижают ассоциированные с ними вредоносные эффекты. Раствор этих смешанных экстрактов может быть предоставлен пчелам через кормушки с нектаром, содержащие их питьевую воду или их обогащенную сахаром или фруктозой воду, посредством примешивания к пчелиному леденцу, меду, прополису, лепешкам из пыльцы или даже путем примешивания к воску, используемому для получения заранее формируемых сот при создании магазинов для продуцирования меда.

Пример 20.

Экстракты преконидиального мицелия Metarhizium anisopliae, патогенные для клещей и/или мух, можно смешивать со спорами или фрагментами их гиф и предоставлять на клейких полосках, или пластинках, или в любом липком улавливающем клещей или горбаток веществе, или в воде, доступной для клещей. Эта комбинация привлекает клещей или мух и при контакте инфицирует их энтомопатогенным грибом или подвергает их воздействию летальных доз энтомопатогенных токсинов.

Пример 21.

Экстракты преконидиального мицелия Metarhizium anisopliae, смешанные с экстрактами, спорами или фрагментами гифа Stropharia rugoso-annulata, могут быть предоставлены на бумажных полосках или в воде, доступной для пчел. Эта комбинация привлекает клещей или мух и пчел и при контакте наносит вред клещам и мухам, но не пчелам.

Пример 22.

Экстракты преконидиального мицелия Aspergillus flavus, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus можно смешивать со спорами или фрагментами гиф Stropharia rugoso-annulata и предоставлять на бумажных полосках или в воде, доступной для пчел. Эта комбинация привлекает клещей или мух и пчел и при контакте наносит вред клещам и мухам, но не пчелам. Необязательно можно использовать штаммы Aspergillus flavus, Aspergillus niger и Aspergillus fumigatus, которые имеют сниженные уровни афлатоксина и нейротоксина ниже уровней, которые являются вредоносными для пчел, но выше уровней, наносящих вред клещам и мухам, таким образом, обеспечивая суммарную пользу для здоровья колонии пчел.

Пример 23.

Экстракты преконидиального мицелия Metarhizium anisopliae можно смешивать со спорами или фрагментами гиф Stropharia rugoso-annulata и предоставлять на бумажных полосках или в воде, доступной для пчел. Эта комбинация привлекает клещей или мух и пчел и при контакте наносит вред клещам и мухам, но не пчелам. Необязательно можно использовать штаммы Metarhizium anisopliae, которые имеют сниженные уровни деструктина ниже уровней, которые являются вредоносными для пчел, но выше уровней, наносящих вред клещам и мухам, таким образом, обеспечивая суммарную пользу для здоровья колонии пчел.

Пример 24.

Экстракты мицелия плодового тела и/или экстракты преконидиального мицелия Metarhizium anisopliae можно смешивать с экстрактами и производными из мелии индийской и предоставлять на бумажных полосках, в воде, доступной для пчел, или в спреях для местного нанесения. Эта комбинация привлекает клещей или мух и пчел и при контакте наносит вред клещам и мухам, но не пчелам. Необязательно можно использовать штаммы Metarhizium anisopliae, которые имеют сниженные уровни деструктина ниже уровней, которые являются вредоносными для пчел, но выше уровней, наносящих вред клещам и мухам, таким образом, обеспечивая суммарную пользу для здоровья колонии пчел. Необязательно концентрация экстрактов мелии индийской (или активного ингредиента азадирактина) и сахаров может

- 35 032759 быть сбалансирована для оптимизации пользы для пчел путем сокращения количеств клещей, их способности к собирательству и их патогенной нагрузки. Более того, эта комбинация может быть далее усилена добавлением экстрактов базидиомицетных грибов из агарикоидных и полипороидных грибов, которые не только предоставляют уничтожающую клещей щавелевую кислоту и деградирующие токсины ферменты, но также активируют врожденные ферментативные каскады цитохрома P450 для разрушения антропоморфных токсинов и, кроме того, снижают уровень ассоциированных с вирусами, бактериями и грибами патогенов, поражающих пчел. Такие синергические эффекты множества компонентов имеют суммарный эффект способствования пчелам лучше переживать синдром краха колонии. Ожидается, что комбинация с использованием преконидиального мицелия Metarhizium anisopliae, экстрактов Fomitopsis officinalis и Fomitopsis pinicola, экстрактов мелии индийской, экстрактов Ganoderma lucidum, Ganoderma resinaceum, Ganoderma applanatum, Pleurotus ostreatus, Trametes versicolor и Stropharia rugoso-annulata, помещенных и смешанных с водой, будет эффективной композицией и способом для получения поддающегося доставке эффективного спрея для пчел или ингредиента в лепешках из пыльцы или питьевой воде. Аналогичные композиции можно распылять на растения или деревья, которые пчелы опыляют, принося пользу как растению, так и пчелам.

Пример 25.

Способы и композиции щавелевой кислоты, обогащенной сахарами (или полисахаридами) воды и фрагментов преконидиальных гиф из Metarhizium anisopliae при контакте с пчелами селективно наносят вред клещам, одновременно оказывая суммарную пользу для пчел. Эту композицию необязательно можно комбинировать с экстрактами мицелия медицинского гриба с противовирусными и усиливающими продолжительность жизни свойствами и включать в пищу для пчел.

Пример 26.

Комбинацияэкстрактов Fomes fomentarius, Fomitopsis pinicola, Fomitopsis officinalis, Ganoderma lucidum,. Ganoderma applanatum, Ganoderma resinaceum, Schizophyllum commune, Stropharia rugoso-annulata и Ganoderma resinaceum вкомбинациисэкстрактамипреконидиальногомицелия Metarhizium anisopliae дляпривлеченияпчеликлещей, гдеконтактсэтойкомбинациейнаноситповреждениеклещам Varroa, снижаяколичествовирусов, патогенныхгрибовибактерий, иобеспечиваетсуммарнуюпользудляпреодоленияпчеламисиндромакрахаколонии.

Пример 27.

Комбинацияпреконидиальногомицелия Metarhizium anisopliae сполисахаридами Fomitopsis pinicola, Fomitopsis officinalis Ganoderma resinaceum, Ganoderma lucidum, Inonotus obliquus и Schizophyllum communes дляпривлеченияпчеликлещей, гдеконтактсэтойкомбинациейнаноситвредклещам Varroa, снижаяколичествовирусов, патогенныхгрибовибактерий, которыенаносятвредпчелам, имеетсуммарнуюпользудляпреодоленияпчеламисиндромакрахаколонии.

Пример 28.

Применение экстрактов мицелия или плодовых тел, лишенных меланина, таких как из так называемых плодовых тел-альбиносов Agaricus blazei, Fomitopsis officinalis, Fomitopsis pinicola, Fomes fomentarius, Schizophyllum commune, Trametes elegans и Stropharia rugoso-annulata, где экстракты являются концентрированными в форму, которая напоминает текстуру и консистенцию меда, в форме, привлекательной для пчел и достаточной при контакте для наличия эффекта снижения уровня вируса кольцевой пятнистости табака, израильского вируса острого паралича, вируса черных маточников, радужного вируса беспозвоночных, или IIV6, и микроспоридий Nosema и вызывающей активацию каскадов фермента цитохрома P450, повышение общей иммунной функции, способности к собирательству, способности к перезимовке, устойчивости к засухе, способности переживать вымирание предоставляющих нектар растений, приводит к улучшению здоровья пчел, так что существует поддающаяся измерению польза для выживания ульев, преодоления синдрома краха колонии и появления последующих поколений. Этот микологический мед можно использовать отдельно или можно смешивать с пчелиным медом для привлечения пчел и для обеспечения пользы для них. Более того, микологический мед может быть частично растворен в воде в качестве спрея для листьев растений или его можно наносить непосредственно на пчел. Кроме того, этот микологический мед может выпускаться в продажу в качестве питательной добавки для употребления человеком.

Пример 29.

Культивирование мицелия медицинского гриба на растительных материалах, которые обладают активностью против вирусов, включая Ficus bengalensis (Vad), Ficus religiosa (Pimpal), Jasminum auriculatur (Jaai), Acacia catechu (Khair), Azadirachta indica (ним), Curcuma longa (куркума), Withania somnifera (ашвагандха) и Silybum marianum (молочный чертополох). См. Deshpande et al., Antiviral activity of plant extracts against sac brood virus in vitro - a preliminary report, International Journal of Institutional Pharmacy and Life Sciences 3(6): November-December 2013, p. 1-22.

Пример 30.

Обработанные грибами структурные материалы для способствования защите колоний пчел

Улья, как правило, изготавливаются из древесных волокон и укладываемых стопой рамок магазинов, на которых пчелы создают соты, богатые медом, над камерами для потомства. Эти магазины и дру

- 36 032759 гие рамки на основе древесины, используемые пчеловодами, в конечном итоге разрушаются часто растущей плесенью, которая может быть патогенной для пчел и может способствовать инвазии насекомых и членистоногих. В результате пчеловоды, как правило, заменяют их магазинами, камерами для потомства и днищами и т.д. каждые несколько лет. Основа пчелиных ульев имеет тенденцию к более длительному существованию, однако в конечном итоге все камеры пчелиного улья разрушаются оппортунистическими, часто патогенными, грибами, и это в результате может отрицательно сказаться на здоровье колоний пчел.

Настоящее изобретение относится к добавлению, включению, пропитыванию, покрытию, внедрению или прикреплению спор или фрагментов мицелия или их экстрактов, полезных грибов, более конкретно, образующих плодовое тело грибов класса Basidiomycetes/Basidiomycota или Ascomycetes, в каркасы ульев, которые обеспечивают пользу для здоровья пчел путем обеспечения иммунной защиты с одним или неколькими синергичными полезными факторами. Например, но не ограничиваясь этим, рамки магазинов можно изготавливать из листов древесины, древесного волокна и широкого диапазона сельскохозяйственных продуктов, которые могут быть связаны с мицелием, со спорами или без них. Такие пропитанные грибами панели не только обеспечивают структурную пользу, но также грибы могут иметь противовирусные, митицидные, антибактериальные, противогрибные, антиинсектицидные свойства, которые помогают пчелам жить на и в материалах, используемых для конструирования пчелиных ульев.

В дополнение к ульям все структуры, в которых содержатся животные, можно преимущественно обрабатывать экстрактами или мицелием, включая клетки для птиц, стойла и структуры, которые содержат летучих мышей.

Материалы, которые можно использовать в качестве носителя для этих полезных грибов, могут быть изготовлены из древесины, прессованной древесины, биодеградируемых структурированных панелей, панельных заместителей древесины, выращенной с использованием грибов, не биодеградируемых материалов, и они также могут быть включены в пчелиный воск, используемый для рамок, или даже в прополис, который пчелы используют для закрытия щелей. Композиции и способы по настоящему изобретению могут быть без труда включены в такое производство пчелиных ульев с открытыми исходниками.

В сущности, по мере старения пчелиных ульев, они постепенно, спорадически или все в большей степени обеспечивают пользу для здоровья пчел вследствие добавления вышеупомянутых грибов для уменьшения воздействия увеличивающихся стрессовых факторов, которые возникают по мере того, как коробы ульев становятся старше. Все из противовирусных свойств этих грибов, создания ими широкого набора комплексных и простых сахаров, продуцирования п-кумаровой кислоты и других активирующих цитохром P450 молекул, образования спор энтомопатогенных грибов, таких как Metarhizium anisopliae, которые наносят вред клещам, но не пчелам, действуют синергично, противодействуя множеству стрессовых факторов, от которых пчелы страдают на протяжении жизни колоний ульев из года в год.

Одним из многочисленных примеров является выращивание мицелия, например трутовиков Antrodia cinnomonea, Fomes fomentarius, Inonotus obliquus, Inonotus pini, Fomitopsis officinalis, Fomitopsis pinicola, Fomitiporia robusta, Ganoderma applanatum, Ganoderma australe, Ganoderma atrum, Ganoderma annulare, Ganoderma annularis, Ganoderma brownii, Ganoderma lucidum, Ganoderma resinaceum, Ganoderma tsugae, Lenzites betulina, Phellinus igniarius, Phellinus pini, Phellinus weirii, Piptoporus betulinus, Trametes elegans, Trametes versicolor и пластинчатых грибов Schizophyllum commune, Stropharia rugoso-annulata и Lentinus ponderosus, на материалах сельскохозяйственных отходов так, чтобы мицелию можно было придать форму структурных панелей, используемых для конструирования коробов ульев для медоносных пчел. Кроме того, уничтожающий клещей гриб Metarhizium anisopliae можно выращивать в преконидиальном (преспорулирующемся) или постконидиальном (постспорулирующемся) состоянии - или их смеси- и он может быть заключен непосредственно в конструкционные панели, независимо от их композиции, в комбинации с грибами, описанными в настоящем описании, а также с другими видами, которые, как полагает автор настоящего изобретения, могут помочь пчелам, среди Basidiomycetes, Ascomycetes или Entomophthorales, Hypocreales или других грибов, атакующих клещей и горбаток.

Аналогично курятники, кормушки для птиц, шпалеры из растений и т. д. можно конструировать из целлюлозных продуктов, пропитанных мицелием или спорами.

Более того, вышеупомянутые виды и многие родственные им виды содержат и секретируют деградирующие токсины ферменты, которые могут способствовать деградации инсектицидов (включая неоницитиноиды, неоцины), фунгицидов, пестицидов, формальдегидов, танинов, красителей, эндемических токсинов и широкого множества антропогенных токсинов.

Предпочтительный субстрат на основе древесины состоит из березовых панелей, досок или опилок (вид Betula) и предпочтительными видами являются трутовые грибы березы, такие как, но не ограничиваясь ими, Fomes fomentarius, Inonotus obliquus, Ganoderma resinaceum и Piptoporus betulinus. Если он изготовлен из древесины хвойных деревьев, тогда идеальными кандидатами являются трутовые грибы, такие как Fomitopsis pinicola, Fomitopsis officinalis, Laetiporus suiphureus, Phellinus igniarius, P. pini, P. linteus и Р. weirii; или пластинчатые грибы, такие как Pleurotus ostreatus, Lentinus ponderosus. Trametes versicolor (=Coriolus versicolor) представляет собой трутовый гриб, растущий на лиственных и хвойных де

- 37 032759 ревьях, и также является предпочтительным видом для применения в контексте настоящего изобретения. В случае каждого из перечисленных видов их следует воспринимать в наиболее широком понимании вида, т.е. в широком значении, и также ожидается, что близкородственные им виды будут полезны для помощи пчелам. По существу, при описании Fomitopsis officinalis, Ganoderma applanatum, Ganoderma lucidum, Ganoderma resinaceum, Inonotus obliquus, Trametes versicolor или любых других видов грибов это означает Fomitopsis officinalis в широком значении, Ganoderma applanatum в широком значении, Ganoderma lucidum в широком значении, Ganoderma resinaceum в широком значении, Inonotus obliquus в широком значении, Trametes versicolor в широком значении и сходное широкое описание любых других видов, каждое из которых означает, что оно относится к понятию вида, как описано в наиболее широкой таксономической интерпретации, охватывающей все исторические и современные синонимы, разновидности, формы и виды, которые отделились или отделятся в будущем от этих видов после публикации. Как известно в данной области, называния изменяются по мере того, как создаются новые концепции видов. Ожидается, что вид может быть использован в бесконечно широком значении, и многие из них приведены в ранее одобренных 8 патентах США автора настоящего изобретения и в совместно рассматриваемых патентных заявках, поданных на настоящий момент. Тем не менее, эти виды, ранее не описанные, теперь стали очевидными после изобретения автора настоящего изобретения.

То, что трутовые грибы Fomes fomentarius, Inonotus obliquus и Ganoderma resinaceum являются активными против вирусов, которые наносят вред пчелам и человеку, является значительным, и, насколько известно автору настоящего изобретения, беспрецедентным с медицинской точки зрения. Более того, если эти полезные для перекрестных видов животных факторы экстрактов мицелия этих трутовых грибов и, в действительности, многих грибов могут быть достигнуты, тогда более одного вида животных могут получить пользу от широких противовирусных свойств мицелия этих видов. Таким образом, в скворечники, курятники, стойла и помещения для животных любого типа могут быть добавлены эти культуры, их экстракты или их споры для иммунологической пользы и пользы защиты сообщества, препятствуя эскалации векторов заболеваний и даже излечивая заболевания всех их обитателей. Потенциально дома с использованием мицелия и грибов могут защищать обитателей от вирусов, бактерий, насекомых, членистоногих, токсинов, стрессовых факторов внешней среды, векторов заболеваний и неожиданно могут сообщать приятные ароматы, специфичные для используемых грибов.

Экстракты, которые могут быть использованы для описанного выше изобретения, могут быть предоставлены в качестве побочного продукта продуктов, в которых используется мицелий для заполнения форм или шаблонов для создания структурированных материалов с растущим мицелием, таких как изолирующее покрытие, материалы для транспортировки для замены пенопласта, строительные материалы, упаковочные материалы, фильтрующие слои, фильтрационные мембраны, ткани, каркас для компьютерных чипов и процессоров на основе выращиваемого мицелия, нанопровода на основе микобактерий и т. д. Кроме того, эти полезные экстракты можно собирать путем экспрессии жидких компонентов субстратов, используемых на всех стадиях получения грибов, а также способами ферментации грибов, используемыми для получения темпе, коджи, ферментов, антибиотиков, усилителей роста растений и фармацевтических средств. В сущности, при разрастании мицелия изготовленные из мицелия материалы часто высушивают. При этом внеклеточные и внутриклеточные метаболиты и другие жидкости должны быть удалены. При выращивании структурированных материалов на основе мицелия избыточную жидкость удаляют, и она, как правило, не ценится высоко.

Настоящее изобретение изменяет назначение этого остаточного жидкого продукта в неожиданно высокоценный набор продуктов, которые могут быть обогащены противовирусными средствами, противомикробными средствами, ферментами, кислотами, активными ингредиентами и другими химическими веществами, полезными в рамках настоящего изобретения для того, чтобы помочь пчелам, и для многих других применений в медицине, химической инженерии, практике деградации и биоремедиации (микоремедиации). Более того, теперь высушенный мицелиальный продукт можно конструировать так, чтобы латентная популяция клеток грибов выжила в процессе сушки, для реактивации, только когда пчелиные улья стареют, вызывая выживание мицелия и его термоустойчивого склероция и хламидоспор и повторный рост для обеспечения необычной пользы: по мере старения ульев включенные полезные грибы конкурируют с грибными патогенами, обеспечивают питательные вещества, увеличивают общую продолжительность жизни колонии пчел. Полезные грибы могут быть выбраны специально для выживания термоустойчивых хламидоспор и склероциев после изготовления выращенных с использованием мицелия структурных материалов. Жидкость измененного назначения от процесса прессования мицелия, а также термоустойчивый мицелий, находящийся на структурных материалах, можно комбинировать для синергической пользы для здоровья пчел.

Пример 31.

Мед собирают от пчел, которых кормили экстрактами мицелия, как описано выше. Этот медицинский мед помогает пчелам и людям, активируя пути деградации токсинов через каскады цитохрома Р450. Поскольку мед является более чем пищей для пчел и людей, ожидается, что такой медицинский мед будет иметь широкий диапазон применений. Консервантные свойства меда могут поддерживать эти активные с медицинской точки зрения соединения более стабильными.

- 38 032759

Пример 32.

Для применения настоящего изобретения могут оказаться полезными α-амилаза, амилоглюкозидаза, бетулиновая кислота, кофеиновая кислота, протокатеховая кислота, транскоричная кислота, феруловая кислота, галловая кислота, эллаговая кислота, ланостерин, инотодиол, траметоноловая кислота, гисполоны, эргостерины, хризин, кордицепин, транс-о-кумаровая кислота, транс-п-кумаровая кислота, дигидрат эллаговой кислоты, эргостерин, линолеиновая кислота, транс-феруловая кислота, гидрат галловой кислоты, гексаналь, гисполон, 4-гидроксибензойная кислота, гидрат кверцетина, гидрат рутина, сиреневая кислота, ванилиновая кислота, сульфериновая кислота, дегидросульфериновая кислота, эбуриковая кислота, 6-хлор-4-фенил-2Н-хромен-2-он, этил 6-хлор-2-оксо-4-фенил-2Н-хромен-3-карбоксилат, 7-хлор4-фенил-2Н-хромен-2-он, этил 7-хлор-2-оксо-4-фенил-2Н-хромен-3-карбоксилат, псилоцибин, псилоцин и родственные им соединения, изомеры, структурные аналоги и в значительной степени сходные соединения. Также ожидается, что соединения будут полезными для других животных, в том числе человека.

Пример 33.

Поскольку протокатеховая кислота, ванилиновая кислота, коричная кислота, кофеиновая кислота и родственные им соединения, изомеры, структурные аналоги и в значительной степени сходные соединения являются широко распространенными и присутствуют во многих пищевых растениях и протокатеховая кислота в природе на высоком уровне содержится в головном мозге и зернах коричневого риса, выращивание полезных для пчел видов грибов, упомянутых в настоящем описании, на субстрате, уже содержащем протокатеховую кислоту, ее предшественники и аналоги, вероятно, увеличит суммарное количество этих полезных для пчел соединений и является другим вариантом осуществления для улучшения настоящего изобретения.

Пример 34.

Экстракты спор, мицелия и фрагментов гифа или ткани плодового тела трутовых грибов Fomes fomentarius, Fomitopsis pinicola, Fomitopsis officinalis, Piptoporus betulinus, Ganoderma resinaceum, Ganoderma lucidum, Schizophyllum commune и Inonotus obliquus можно аэрозолировать или доставлять через капельные облака, распылять в ульях в комбинации со смесью спор-мицелия Metarhizium anisopliae. Такая смесь может снижать уровень вирусных патогенов, активировать каскады детоксикации у пчел, обеспечивать широкий набор комплексных и простых сахаров, витаминов для усиления иммунитета и продолжительности жизни улья. Более того, добавление спор и мицелия Metarhizium anisopliae может инфицировать, контролировать и предупреждать клещи Varroa и горбатки. Эндогенная щавелевая кислота во всех этих грибах может способствовать контролю этих патогенов. Индивидуальное применение или комбинации трутовых грибов березы может ограничить рост грибов микроспоридия Nosema и вызывающих гнилец бактерий (таких как бактерии Melissococcus plutonius), наносящих вред колонии пчел. Такие аэрозолированные спреи можно доставлять с использованием ручных или ранцевых спреев. Альтернативно можно использовать поглощающие ленты, пропитанные описанными выше полезными средствами. Конструкционные материалы, используемые для конструирования корпусов пчелиных ульев, также могут быть пропитаны и импрегнированы этими полезными средствами.

Claims (13)

Hide Dependent

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ улучшения состояния здоровья пчел, включающий добавление экстракта мицелия медицинского гриба в пищевую добавку для пчел для получения композиции, улучшающей состояние здоровья пчел, и кормление пчел указанной композицией, где указанная композиция содержит 1 об.% или менее указанного экстракта и где медицинский гриб выбран из группы, состоящей из Inonotus obliquus, Ganoderma resinaceum, Fomitopsis pinicola, Fomes fomentarius, Schizophyllum commune, Trametes versicolor, Fomitopsis officinalis, Ganoderma applanatum, Ganoderma lucidum и их комбинаций.

2. 2. Способ по п.1, в котором пищевая добавка для пчел содержит воду, сахара, сахарный сироп, воду с кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы, пчелиный леденец, нектар, пыльцу, лепешки из пыльцы, лепешки из жира, прополис, пчелиный воск, белковые добавки или их комбинации.

3. 3. Способ по п.1, в котором мицелий медицинского гриба культивируют на твердом субстрате или жидком субстрате.

4. 4. Способ по п.1, в котором экстракт мицелия медицинского гриба включает водный экстракт, водно-этанольный экстракт, преципитат из водного экстракта мицелия, осажденного этанолом, супернатант, оставшийся после удаления преципитата из водного экстракта мицелия, осажденного этанолом, концентрат водно-этанольного экстракта мицелия, из которого удалена часть растворителя, супернатант водноэтанольного экстракта, из которого удалена часть растворителя, экстракт мицелия, из которого удален растворитель, экстракт мицелия с неводным и неэтанольным растворителем, субкритический экстракт или суперкритический экстракт мицелия.

5. 5. Способ по п.1, в котором композиция, улучшающая состояние здоровья пчел, дополнительно содержит синтетические митициды, природные митициды или их комбинации, где природные митициды включают экстракты нима, щавелевую кислоту, муравьиную кислоту, молочную кислоту и их комбинации.

6. 6. Способ по п.1, в котором композиция, улучшающая состояние здоровья пчел, увеличивает про

- 39 032759 должительность жизни пчел более чем на 3%.

7. 7. Способ по п.1, в котором композиция, улучшающая состояние здоровья пчел, снижает вирусную нагрузку более чем на 15%.

8. 8. Способ улучшения состояния здоровья пчел, включающий нанесение композиции, улучшающей состояние здоровья пчел, на объект, выбранный из группы, состоящей из пчелиных ульев, компонентов ульев, пчелиного воска, пчел и их комбинаций, где указанная композиция содержит 1 об.% или менее по меньшей мере одного экстракта мицелия медицинского гриба и где медицинский гриб выбран из группы, состоящей из Inonotus obliquus, Ganoderma resinaceum, Fomitopsis pinicola, Fomes fomentarius, Schizophyllum commune, Trametes versicolor, Fomitopsis officinalis, Ganoderma applanatum, Ganoderma lucidum var. resinaceum и их комбинаций.

9. 9. Способ по п.8, в котором композиция, улучшающая состояние здоровья пчел, дополнительно содержит синтетические митициды, природные митициды или их комбинации, где природные митициды включают экстракты нима, щавелевую кислоту, муравьиную кислоту, молочную кислоту или их комбинации.

10. 10. Способ по п.8, в котором мицелий медицинского гриба культивируют на твердом субстрате или жидком субстрате.

11. 11. Способ по п.8, в котором экстракт мицелия медицинского гриба включает водный экстракт, водно-этанольный экстракт мицелия, преципитат из водного экстракта мицелия, осажденного этанолом, супернатант, оставшийся после удаления преципитата из водного экстракта мицелия, осажденного этанолом, концентрат водно-этанольного экстракта мицелия, из которого удалена часть растворителя, супернатант водно-этанольного экстракта, из которого удалена часть растворителя, экстракт мицелия, из которого удален растворитель, экстракт мицелия с неводным и неэтанольным растворителем, субкритический экстракт или суперкритический экстракт.

12. 12. Способ по п.1, в котором указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере один экстракт мицелия медицинского гриба, выбранного из группы, состоящей из Antrodia cinnomonea, Ganoderma atrum, Ganoderma brownii, Ganoderma curtisii, Ganoderma lingzhi, Ganoderma oregonense, Ganoderma tsugae, Fomitiporia robusta, Heterobasidion annosum, Inonotus hispidus, Inonotus andersonii, Inonotus dryadeus, Laetiporus cincinnatus, Laetiporus sulphureus, Laetiporus conifericola, Lenzites betulina, Phellinus igniarius, Phellinus linteus, Phellinus pini, Piptoporus betulinus, Polyporus elegans, Stereum complicatum, Stereum hirsutum, Stereum ostrea, Trametes elegans, Trametes gibbosa, Trametes hirsuta, Trametes villosa, Trametes cingulata, Trametes ochracea, Trametes pubescens, Trametes ectypa, Trametes aesculi, Wolfiporia cocos, Agaricus augustus, Agaricus blazei, Agaricus bonardii, Agaricus brasiliensis, Agaricus campestris, Agaricus lilaceps, Agaricus subrufescens, Agaricus sylvicola, Agrocybe pediades, Agrocybe aegerita, Agrocybe arvalis, Agrocybe praecox, Clitocybe odora, Conocybe cyanopus, Conocybe lacteus, Conocybe rickenii, Conocybe smithii, Conocybe tenera, Coprinopsis nivea, Coprinopsis lagopus, Coprinus comatus, Coprinus micaceus, Gymnopus hydrophilus, Gymnopus peronatus, Hypholoma aurantiaca (Leratiomyces ceres), Hypholoma capnoides, Hypholoma sublateritium, Hypsizygus marmoreus, Hypsizygus tessulatus, Hypsizygus ulmarius, Lentinus ponderosus, Lepiota procera (Macrolepiota procera), Lepiota rachodes (Chlorophyllum rachodes), Lepista nuda, Mycena alcalina, Mycena pura, Mycena aurantiadisca, Panellus serotinus, Panaeolus foenisecii, Panaeolus subbalteatus, Pleurotus columbinus, Pleurotus ostreatus, Pleurotus cystidiosus, Pleurotus pulmonarius, Pleurotus sapidus, Pleurotus tuberregium, Panellus stipticus, Panellus serotinus, Pluteus cervinus, Psathyrella aquatica, Psathyrella condolleana, Psathyrella hydrophila, Psilocybe allenii, Psilocybe azurescens, Psilocybe caerulescens, Psilocybe coprophila, Psilocybe cubensis, Psilocybe cyanescens, Psilocybe ovoideocystidiata, Psilocybe stuntzii, Psilocybe subaeruginosa, Stropharia aeruginosa, Stropharia cyanea, Stropharia rugoso-annulata, Stropharia semiglobata, Stropharia semigloboides, Stropharia squamosa, Stropharia thrausta, Stropharia umbonotescens, Termitomyces robusta, Volvaria bombycina, Volvariella volvacea и их комбинаций, причем композиция содержит общее количество 1 об.% или менее экстракта мицелия.

13. 13. Способ улучшения состояния здоровья пчел, включающий добавление экстракта мицелия медицинского гриба в пищевую добавку для пчел для получения композиции, улучшающей состояние здоровья пчел, и кормление пчел указанной композицией, где указанная композиция содержит 10 об.% или менее указанного экстракта и где медицински гриб выбран из группы, состоящей из Fomes fomentarius, Trametes versicolor и их комбинации.