Топическая диагностика заболеваний нервной системы 16 страница

3. Введение в смесь вспомогательных веществ — влагорегуля-торов, цель которых адсорбировать влагу. В качестве таковых при­меняют глинистые минералы, аэросил, магния карбонат, крахмал подсушенный. Количество и вид влагорегулятора подбирают экспе­риментально с учетом совместимости ингредиентов. Наиболее часто используют аэросил. Добавление 0,02—0,03 г его на один порошок увеличивает срок хранения отдельных смесей в 3—10 раз. Аэросил не взаимодействует с лекарственными веществами, не влияет на ско­рость и полноту их диффузии. При влажности 70—80 % и ниже аэросилом удается предотвратить отсыревание даже солей алкалои­дов с эуфиллином.

4. Фракционное смешивание.

5. Подсушивание кристаллогидратов перед приготовлением по­рошков.

6. Подбор упаковочного материала.

7. Замена лекарственной формы на другую.

Адсорбция лекарственных средств. Адсорбция — концентри­рование вещества из окружающей среды (газа или раствора) на по­верхности твердого тела (адсорбента). Происходит под влиянием мо­лекулярных сил поверхности адсорбента и ведет к уменьшению свободной поверхностной энергии. При распределении на поверхно­сти образуются адсорбционные слои толщиной в одну, две или не­сколько молекул в зависимости от интенсивности поля на поверхно­сти адсорбента.

Адсорбция может быть физической или химической (хемосорб-ция). При физической молекулы адсорбирующего вещества (адсор-бата) сохраняют свою индивидуальность, при хемосорбции — обра­зуют поверхностное, химическое соединение с адсорбентом. При постоянной температуре физическая адсорбция увеличивается с воз­растанием концентрации раствора — это явление обратимое.

На явление адсорбции веществ из раствора впервые обратил вни­мание в 1785 г. русский академик Т. Е. Ловиц. Адсорбция широко применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья, для адсорб­ционной сушки и т. д.

Явление адсорбции чаще всего происходит в порошках, суспен­зиях, пилюлях. Она может наблюдаться при выделении в миксту­рах неядовитых осадков, которые на своей поверхности могут адсор­бировать входящие в состав микстуры лекарственные вещества. Это особенно опасно, когда в состав лекарства входят ядовитые или силь­нодействующие вещества.

В качестве адсорбентов, как правило, могут быть высокодисперс­ные вещества, нерастворимые и не всасывающиеся в желудочно-ки­шечном тракте. Наиболее сильные адсорбенты — активированный уголь, кальция карбонат, алюминия гидроксид, бентонит, в мень­шей степени тальк, крахмал, висмута нитрат основной, раститель­ные порошки и другие подобные им вещества. Поэтому сочетания алкалоидов, ферментов, некоторых антибиотиков, гликозидов и дру­гих лекарственных веществ с адсорбентами нерациональны, так как в результате адсорбции теряются лечебные свойства прописанных ингредиентов.

Адсорбция относится к латентным (скрытым, визуально не про­являющимся) несовместимостям. Основной метод преодоления не­совместимости — выделение адсорбирующегося вещества из лекар­ственной формы. Например:

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03
Carbonis activati 0,5

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 6 Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Активированный уголь почти полностью адсорбирует папавери­на гидрохлорид и алкалоиды из экстракта красавки.

Следует отпустить (по согласованию с врачом) активированный уголь отдельно (в таблетках), а в качестве формообразующего ком­понента ввести в пропись другое вещество, например сахар.

Необходимо также учитывать возможную адсорбцию алкалоидов углем в организме больного. Поэтому прием порошков, отпущенных раздельно, должен быть разграничен по времени (сначала принима­ют папаверин с экстрактом красавки, а через некоторое время — после их всасывания — активированный уголь).

В лекарственных препаратах, содержащих глину белую, может происходить не только физическая адсорбция, но и химическая.

Rp.: Morphini hydrochloridi

Extracti Belladonnae aa 0,01

Boli albae 0,5

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 6

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Глина белая адсорбирует как морфина гидрохлорид, так и алка­лоиды из экстракта красавки, которые на ее поверхности разруша­ются по месту эфирной связи и теряют активность. Пропись нера­циональна.

Если лекарственный препарат предназначен больному диабетом, то нежелательно в качестве формообразующего вещества вводить сахар. Лучше для этих целей использовать кальция карбонат или натрия гидрокарбонат, но не глину белую.

В жидких лекарственных формах адсорбентами могут быть ле­карственные вещества, растворяющиеся в желудочном соке, но в са­мом лекарственном препарате находящиеся в виде взвеси. К таким веществам относится, например, кальция карбонат.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,36

Mucilaginis seminis Lini ex 8,0 — 180,0

Calcii carbonatis 6,0

Natrii sulfatis 10,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Кальция карбонат адсорбирует папаверина гидрохлорид.

При отмеривании дозы осадок равномерно не распределяется, что может привести к неравномерной дозировке папаверина гидрохло­рида.

Rp.: Codeini 0,2

Infusi rhizomatis cum
radicibus Valerianae ex 6,0 — 200 ml
Calcii chloridi 10,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В данном случае в результате взаимодействия кальция хлорида с органическими кислотами, содержащимися в настое корня ва­лерианы, выпадает осадок и, кроме того, происходит коагуляция экстрактивных веществ сильным электролитом. Осадок объемистый, рыхлый, сам по себе не ядовитый, но может частично адсорбировать кодеин, выводя его из раствора.

Поэтому лекарственный препарат представляет собой несовмес­тимость, так как нарушается дозировка сильнодействующего нарко­тического вещества кодеина. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

ХИМИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Ш Химические несовместимости — это такие не­совместимости, которые сопровождаются непредвиденными химическими реакциями одновременно прописанных лекар­ственных средств.

В основе этого вида несовместимостей лежат различной интен­сивности химические реакции, в результате которых образуются ве­щества неактивные или малоактивные, а часто и ядовитые.

Характер взаимодействия между лекарственными веществами мо­жет быть самым различным и зависит от физико-химических свойств веществ, вида лекарственной формы, рН дисперсионной среды и ее способности реагировать с лекарственными веществами или способ­ствовать реакции взаимодействия. Химические несовместимости мо­гут быть обусловлены самыми разнообразными реакциями, скорость протекания которых зависит особенно от вида лекарственной формы и температурного режима. Наибольшую сложность вызывает приго­товление многокомпонентных инъекционных растворов и глазных капель, требующих тепловой стерилизации, что ускоряет медленно протекающие реакции в сотни раз и нередко делает совместимые при комнатной температуре сочетания несовместимыми.

Классифицировать химические несовместимости можно двояко:

по визуальным признакам протекающих реакций: образование осадка; изменение цвета, запаха и выделение газов, изменения, про­текающие без видимых внешних проявлений;

по типу химической реакции: окислительно-восстановительные, обмена, гидролиза, вытеснения, нейтрализации.

Мы будем придерживаться классификации по визуальным при­знакам протекающих химических реакций. Тем более, что одно и то же внешнее проявление, например, осадки могут возникать в лекар­ственных препаратах в результате разных химических процессов.

Образование осадков. Эта группа несовместимостей — самая рас­пространенная и в основном проявляется в жидких лекарственных формах. Различают образование осадков ядовитых и неядовитых. Часто выделившиеся неядовитые осадки не обладают терапевтичес­кой активностью исходных веществ и значительно изменяют харак­тер воздействия лекарства на организм.

Выпадение осадков из растворов может привести к неправильной дозировке, что особенно важно для осадков, представляющих ядови­тые или сильнодействующие вещества. Поэтому такие лекарствен­ные препараты отпускать нельзя.

Причины образования осадков могут быть самые различные:

— осаждение алкалоидов, азотистых оснований, сердечных гли-козидов, дубильных веществ, производных барбитуровой кислоты, сульфаниламидных препаратов, соединений тяжелых металлов, ан­тибиотиков;

— вытеснение слабых кислот (оснований) из солей более сильны­ми кислотами (основаниями), реакции окисления-восстановления, нейтрализации, обмена.

Образование осадков а л к а л о и д о в и а з о т и с т ы х о с н о-в а н и й происходит под влиянием щелочей, аммиака и водораство­римых карбонатов, гидрокарбонатов, боратов, барбитуратов, солей сульфаниламидов, двузамещенных фосфатов, солей тяжелых метал­лов, соединений йода с калия йодидом, дубильных веществ. Даже щелочное мыло может вызвать сразу или через некоторое время вы­деление осадка.

Как правило, большая часть алкалоидов в виде солей хорошо растворяется в воде, поэтому и используется всегда в водных раство­рах. Как отмечалось в разделах, посвященных стабилизации инъек­ционных растворов и глазных капель, соли слабых оснований и силь­ных кислот устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания малорастворимы в воде и выпадают в осадок. Что­бы в дальнейшем было легче ориентироваться в возможности обра­зования осадков, в табл. 44 приведена растворимость в воде азотис­тых оснований и оснований алкалоидов.

Следует учитывать, что некоторые алкалоиды и азотистые осно­вания не осаждаются щелочами (или веществами, обусловливающи­ми в результате их гидролиза щелочную среду) вследствие значи­тельной растворимости их оснований в воде, например, кодеин,

эфедрин. Легко растворимо в воде и основание пилокарпина, но в щ елочной среде образуется изопилокарпин, который терапевтически значительно менее активен. Хинин и кодеин не осаждаются аммиа­ком, а морфин растворим в избытке щелочей. Не осаждаются щело­чами также основания пилокарпина, термопсина, эфедрина, плати-филлина вследствие значительной растворимости в воде. Образование осадков солей слабых оснований и сильных кислот зависит от рН среды (табл. 45).

Обычно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропи­на, папаверина, никотина, димедрол, дибазол.

А. А. Фелсберг и В. А. Шидловска (кафедра технологии лекарств Рижского медицинского института) исследовали совместимость ал­калоидов и азотистых оснований с веществами щелочного характера в микстурах и каплях. Вещества щелочного характера они раздели­ли на две группы, условно обозначив одну группу слабощелочными, другую — сильнощелочными веществами.

В группу слабощелочных включены вещества, значение рН рас­творов которых менее 8,0, — кофеин-бензоат натрия, гексаметилен-тетрамин. В группу сильнощелочных вошли вещества, значение рН растворов которых более 8,0, — эуфиллин, барбитал натрий, натрия гидрокарбонат, норсульфазол-натрий и др.

Слабощелочные вещества в разбавленных растворах (микстурах) осаждают только основания дибазола и папаверина, в концентриро­ванных растворах (каплях) — еще хинина и спазмолитина (табл. 46).

Незначительная часть натрия гидрокарбоната расходуется на ней­трализацию кислот из настойки валерианы, реакция раствора оста­ется щелочной — рН будет 9,0. Основание папаверина выпадает в осадок уже при рН = 6,4 и практически нерастворимо в воде. Лекар­ство по рецепту не отпускается.

Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,5
Natrii tetraboratis 4,0

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Примочка

Натрия тетраборат обусловливает щелочную среду раствора рН = 9,3, что обязательно приведет к выпадению в осадок основания кокаина, растворимость которого 1:170. Так как в осадке ядовитое вещество, лекарство больному не отпускается.

Образование осадков алкалоидов может сопровождаться и други­ми явлениями, так как щелочнореагирующие вещества могут взаи­модействовать не только с алкалоидами, но и с другими компонента­ми лекарственного препарата.

Алкалоиды-основания могут вытеснять в осадок другие основа­ния алкалоидов, являющиеся более слабым основанием.

Rp.: Solutionis Aethylmorphyni hydrochloridi 1 % Codeini

Misce. Da. Signa. По 15 капель 3 раза в день

10 ml 0,15

Раствор кодеина в данном лекарственном препарате будет иметь рН = 9,5 (реакция сильнощелочная), поэтому будет образовываться осадок основания этилморфина (растворимость 1:500).

Подобно солям алкалоидов ведут себя соли слабых органических азотистых оснований в щелочной среде. В частности, не совместимы со щелочнодействующими веществами такие синтетические замени­тели морфина, как лидол, промедол и др. Не совместимы с вещест­вами щелочного характера и синтетические заменители кокаина: новокаин, дикаин.

В щелочной среде неустойчивы также растворы прозерина, спаз-молитина, дибазола, промедола, димедрола, этакридина лактата и некоторые другие вещества.

Алкалоиды группы пурина (кофеин-бензоат натрия и эуфиллин) устойчивы только в сильнощелочной среде. В кислой и даже в слабо­щелочной выпадают в осадок их основания. Алкалоиды группы пу­рина легко вступают во взаимодействие с солями других алкалоидов и азотистых оснований. Однако кофеин и теофиллин не всегда нахо­дятся в осадке, так как сравнительно хорошо растворимы в воде и наличие их в осадке зависит от количества растворителя.

Rp.: Solutionis Euphyllini 2,5 % 10 ml
Dimedroli 0,1

Misce. Da. Signa. По 5 капель 3 раза в день

Образование основания димедрола происходит при рН = 8,0 или выше. Растворы эуфиллина имеют более высокую щелочность. Об­разуется белый кристаллический осадок, который состоит из осно­вания димедрола и теофиллина. В данной прописи воды недостаточ­но для растворения всего образовавшегося теофиллина. Лекарствен­ный препарат больному отпустить нельзя, так как в осадке находятся сильнодействующие лекарственные вещества.

Осадки солей алкалоидов наблюдаются в тех случаях, когда в результате реакции обмена получаются труднорастворимые соли алкалоидов.

Rp.: Cocaini hydrochloridi

Chinini hydrochloridi a^aa 0,1
Zinci sulfatis 0,05

Sol. Acidi borici 2 % 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

При сочетании цинка сульфата с хинина гидрохлоридом образу­ется белый кристаллический осадок хинина сульфата, растворимость которого в воде 1:800. Он образуется сразу после приготовления ле­карственного препарата, который не должен быть отпущен больно­му. Подобные прописи очень разнообразны, могут изменяться коли­чества компонентов или их ассортимент. Образование осадка хинина сульфата чаще всего наблюдается в глазных каплях.

Потенциальные несовместимости алкалоидов и азотистых осно­ваний с д у б и л ь н ы м и в е щ е с т в а м и представляют собой их сочетания с танином, водными извлечениями, экстрактами, настой­ками из лекарственных растений, содержащих дубильные вещества.

Это могут быть отвары из коры дуба, корневища змеевика, кор­невищ и корня кровохлебки, корневища лапчатки, листьев толок­нянки, жидкие экстракты боярышника, водяного перца, калины и др. Исключение составляют хинина гидрохлорид, морфина гидро­хлорид, кодеин.

Rp.: Omnoponi 0,3

Tannini 4,0

Tincturae Valerianae 6 ml Aquae purificatae 180 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется светло-коричевый мелкий аморфный осадок танатов алкалоидов опия. Осадок ядовит, лекарственный препарат по рецеп­ту не отпускается.

Встречаются случаи, когда с отваром листьев толокнянки сочета­ются в одной прописи несколько компонентов, каждый из которых реагирует с дубильными веществами:

Rp.: Decocti foliorum Uvae Ursi ex 10,0 — 200 ml
Coffeini-natrii benzoatis 1,5

Extracti Belladonnae 0,15

Hexamethylentetramini 4,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В результате химического взаимодействия образуется обильный хлопьевидный осадок, основную массу которого составляют танаты гексаметилентетрамина и кофеина.

Свойство дубильных веществ образовывать нерастворимые осад­ки с алкалоидами в виде танатов алкалоидов используется для иден­тификации алкалоидов.

Образование осадков с е р д е ч н ы х г л и к о з и д о в происхо­дит в лекарственных препаратах с тяжелыми металлами, дубильны­ми веществами, солями алкалоидов и галогенами. Наиболее часто встречаются случаи образования осадков в результате взаимодей­ствия сердечных гликозидов с дубильными веществами.

Rp.: Tinct. Leonuri

Tinct. Convallariae ^— 6 ml Extr. Crataegi fluidi 8 ml Misce. Da. Signa. По 20 капель 3 раза в день

Дубильные вещества из жидкого экстракта боярышника осажда­ют сердечные гликозиды из настойки ландыша. В таком виде лекар­ственный препарат отпустить нельзя. С согласия врача настойку лан­дыша можно отпустить отдельно.

Сердечные гликозиды образуют осадки с хинина гидрохлоридом, омнопоном, папаверина гидрохлоридом, стрихнина нитратом, кокаина гидрохлоридом. Азотистые основания, как правило, таких осадков не дают.

Что касается образования осадков при взаимодействии сердечных гликозидов с солями алкалоидов, то они образуются при сравни­тельно высокой концентрации алкалоидов. Это чаще всего наблюда­ется в каплях.

Rp.: Omnoponi 0,3

Tinct. Strychni 5 ml

Coffeini 0,1

Tinct. Convallariae 15 ml

Misce. Da. Signa. По 10 капель 3 раза в день

Образуется бурый аморфный осадок, поэтому лекарственный пре­парат не может быть отпущен.

Сочетания сердечных гликозидов с галогенами (йодом) встреча­ются так же редко, как и с тяжелыми металлами.

Сердечные гликозиды весьма чувствительны к действию кислот, кислореагирующих жидкостей (сиропы, в частности, малиновый), щелочей и окислителей. В этом случае сердечные гликозиды час­тично или полностью подвергаются гидролитическому расщеплению с образованием ядовитых осадков, происходит инактивация глико-зидов.

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,5

Analgini 3,0

Natrii nitritis 1,0

Adonisidi 8 ml

Tinc. Crataegi 10 ml

Sol. Natrii bromidi 2 % 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В данном случае в щелочной среде, создаваемой анальгином, под влиянием натрия нитрита и дубильных веществ настойки боярыш­ника выпадает основание папаверина. Образовавшаяся азотистая кис­лота разлагается до окислов азота, которые окисляют сердечные гли-козиды адонизида. В щелочной среде происходит их омыление, а под действием дубильных веществ — образование осадков сердеч­ных гликозидов. Лекарство приобретает неприятный запах и содер­жит ядовитый осадок.

Образование осадков п р о и з в о д н ы х б а р б и т у р о в о й к и -с л о т ы и с у л ь ф а н и л а м и д н ы х п р е п а р а т о в происхо­дит под влиянием кислот (иногда даже слабых), щелочноземельных металлов, в результате обменных реакций с солями алкалоидов и азотистых оснований, под влиянием соединений тяжелых металлов.

Натриевые соли — производные барбитуровой кислоты и сульфа­ниламидные препараты — очень чувствительны к воздействию кис­лот. Нейтрализация их может осуществляться даже органическими кислотами из водных извлечений и галеновых препаратов. При этом она происходит не полностью, осадки небольшие белые кристалли­ческие, равномерно распределяются при взбалтывании, в таком слу­чае лекарственный препарат можно отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

При сочетании в одном лекарственном препарате натриевых со­лей барбитуровой кислоты щелочноземельных металлов образуются их гидроксиды и производные барбитуровой кислоты.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Calcii chloridi 10,0

Kalii bromidi 6,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется обильный белый кристаллический осадок, состоящий из барбитала и кальция гидроксида. Учитывая, что в осадке барби-тал — сильнодействующее вещество, поэтому лекарственный препа­рат больному отпускать нельзя.

При взаимодействии натриевых солей производных барбитуро­вой кислоты и сульфаниламидных препаратов с солями алкалоидов и азотистых оснований происходят обменные реакции, в результате которых в осадке представители обеих групп.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Papaverini hydrochloridi 0,3

Tincturae Valerianae 10 ml

Sol. Natrii bromidi 8,0 a 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В результате обменной реакции выпадает осадок барбитала и па­паверина основания. Образованию осадка барбитала будут способ­ствовать кислоты из настойки валерианы. Даже если из прописи исключить барбитал-натрия, лекарственный препарат отпустить нельзя, так как в осадке будет папаверина гидробромид.

Если основания алкалоидов растворимы, то в осадке будут толь­ко производные барбитуровой кислоты или сульфаниламидные пре­параты.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Sol. Norsulfazoli-natrii 5 % 10 ml Sol. Adrenalini hydrochloridi 1:1000 gtts XV Misce. Da. Signa. Капли для носа

В осадке будет только норсульфазол, растворимость в воде ко­торого 1:2000. В щелочной среде возможно окисление адреналина с образованием окрашенных продуктов. Капли с осадком отпускать нельзя.

Производные барбитуровой кислоты и сульфаниламидные препа­раты с тяжелыми металлами в прописях встречаются редко. Чаще всего в подобных взаимодействиях участвует сульфацил-натрия.

Образование осадков соединений т я ж е л ы х м е т а л л о в про­исходит при взаимодействии с дубильными веществами, сердечны­ми гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотисты­ми основаниями, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. Осадки могут образовы­ваться в результате обменных реакций между солями тяжелых ме­таллов.

Rp.: Codeini 0,12

Argenti nitratis 0,15

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Образуется кодеина нитрат, хорошо растворимый в воде, и бу­рый аморфный осадок серебра. Лекарство имеет неприятный вид, содержит осадок, поэтому больному его не отпускают.

Основания алкалоидов или азотистых оснований образуются, если их соли сочетаются с щелочными солями тяжелых металлов.

Нерастворимые соли соответствующих металлов образуются при взаимодействии с дубильными веществами.

Rp.: Dec. corticis Quercus 200 ml
Plumbi acetatis 2,0

Misce. Da. Signa. Примочка

Образуется бурый обильный хорошо распределяющийся при взбал­тывании осадок танатов свинца. С согласия врача лекарственный препарат можно отпустить с этикеткой «Перед употреблением взбал­тывать», поскольку его вяжущее и противовоспалительное действие сохраняется.

Осадки в лекарственных препаратах с а н т и б и о т и к а м и про­исходят под действием кислот, щелочей, а также некоторых спир­тов, солей тяжелых металлов и ферментов. Даже такие слабые орга­нические кислоты, как аскорбиновая и салициловая, превращают пенициллин в неактивную пенициллиновую кислоту (минеральные кислоты приводят к более глубокому гидролизу антибиотика). Ве­щества щелочного характера раскрывают лактамное кольцо пени­циллина и образуют физиологически неактивные соли пеницилли-новой кислоты, не обладающие антибиотической активностью. Соли тяжелых металлов (ртути, свинца и др.) инактивируют пенициллин вследствие расщепления тиазолидинового кольца и, кроме того, об­разуют с антибиотиками плохо растворимые соединения. Поэтому не рекомендуется смешивать пенициллиновые мази с цинковой, ртут­ной, свинцовой мазями.

Rp.: Benzylpenicillini-kalii 100000 ED

Sol. Acidi ascorbinici 5 % 5 ml

Misce. Da. Signa. Глазные капли

В кислой среде, создаваемой кислотой аскорбиновой, выпадает в осадок бензилпенициллиновая кислота, которая быстро инактиви-руется. Глазные капли с осадком не отпускают.

Rp.: Streptomycini sulfatis 250000 ED Sol. Norsulfasoli-natrii 2 % 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В щелочной среде норсульфазола-натрия происходит разложение стрептомицина сульфата с выделением стрептомицина-основания.

Изменение цвета, запаха и выделение газов в лекарственных формах — свидетельство глубоких химических превращений их ком­понентов с утратой терапевтической активности.

Эти явления могут происходить в результате реакции вытесне­ния слабых кислот и щелочей более сильными, реакций окисления-восстановления, при сочетании натрия нитрита, солей аммония, кар­бонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода с различными компонентами, при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетра-мина и газообразных веществ.

Слабыми кислотами, из солей которых могут выделяться газы, являются азотистая, тиосерная и угольная. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются соответственно окси­ды азота, диоксиды серы или углерода.

Rp.: Natrii nitritis 2,0

Ac. hydrochlorici 5 ml
Tincturae Strychni 4 ml
Aq. purificatae 20 ml

Misce. Da. Signa. По 20 капель 3 раза в день

В результате взаимодействия между ингредиентами выделяются красно-бурые пары оксида азота с неприятным запахом. Лекарствен­ный препарат окрашивается в светло-желтый цвет. Пропись нераци­ональна и лекарственный препарат по ней не отпускается.

Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi concentrati 6 ml Resorcini

Natrii tetraboratis a^aa 2,0

Lanolini

Vaselini a^aa 15,0

Misce fiat unguentum

Da. Signa. Смазывать участки поражения кожи

Перекись водорода разрушается в присутствии щелочей (натрия тетраборат), окисляет фенолы (резорцин).

Резорцин в свою очередь окисляется в щелочной среде даже кис­лородом воздуха. В результате пергидроль разлагается с бурным вы­делением газообразного кислорода и мазь вспучивается подобно бро­дящему тесту. Резорцин постепенно окисляется, и мазь буреет. Про­пись нерациональна, мазь больному не отпускают. Исключение из прописи любого ингредиента не делает ее рациональной, так как все действующие компоненты не совместимы друг с другом.

Слабыми основаниями, из солей которых могут выделяться под воздействием щелочей газообразные вещества, являются аммиак и его соединения с формальдегидом (гексаметилентетрамин).

Гексаметилентетрамин в сочетании с аскорбиновой кислотой раз­лагается с выделением формальдегида, который ощущается по за­паху.

Натрия тиосульфат при сочетании с димедролом, кислотой ас­корбиновой образует мутные растворы, выделяется сера и сернис­тый ангидрид.

Кальция и натрия карбонаты не совместимы с кислотами более сильными, чем угольная.

CaCO₃ + 2HC1 CaC1₂ + H₂O + CO₂t

При сочетании мази Вилькинсона с кислотой салициловой в про­цессе хранения выделяется углекислый газ, который образуется при взаимодействии кальция карбоната, входящего в состав мази, с кис­лотой салициловой.

В щелочной среде можно наблюдать разложение хлоралгидрата с образованием хлороформа, который ощущается по запаху.

Rp.: Infusi radicis Althaeae 180 ml
Chlorali hydrati 6,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Под влиянием натрия гидрокарбоната из хлоралгидрата выделя­ется хлороформ. Лекарственный препарат мутнеет и появляется ха­рактерный запах. Пропись нерациональна, отпускать нельзя. С со­гласия врача можно исключить натрия гидрокарбонат, тогда пропись станет рациональной.

Изменение консистенции лекарственного препарата сопровож­дается изменением его активности в связи с изменением дисперсно­сти лекарственных и вспомогательных веществ. Это наблюдается в водосодержащих мазях с цинка оксидом и кислотой салициловой (образуется труднодиспергируемая масса цинка салицилата), при со­четании в мазях раствора метилцеллюлозы с резорцином и йодом.

Изменение консистенции происходит и при сочетании натрий-карбоксиметилцеллюлозы с солями тяжелых и поливалентных ме­таллов.

Для устранения этой несовместимости используется замена ле­карственной формы или выделение одного из компонентов.

Изменения, протекающие без видимых проявлений, могут возникать в лекарственных препаратах, содержащих антибиотики, сердечные гликозиды, ферменты, витамины, соли алкалоидов и азо­тистых оснований, в результате реакций гидролиза, окислительно-восстановительных и др.

Несовместимые сочетания лекарственных веществ очень часто встречаются с антибиотиками. Эти вещества довольно чувствитель­ны к рН среды. Небольшое уменьшение или увеличение значения рН сильно влияет на степень инактивации антибиотика. Во всех случаях, когда инактивируется какое-либо лекарственное вещество, лекарственный препарат не отпускается, о чем немедленно ставят в известность врача.

Бензилпенициллин-натрия в водных растворах инактивируется перекисью водорода, спиртом этиловым и другими реагентами. Инак­тивация сопровождается разрывом лактамного кольца с образовани­ем пенициламина и пеницилальдегида — продуктов неактивных, но растворимых в воде, поэтому данная реакция протекает без види­мых внешних изменений.

Водные растворы стрептомицина сульфата наиболее стойкие при рН = 3—7, а в щелочной среде легко инактивируются. Активность стрептомицина сульфата снижается в присутствии глюкозы, нукле­иновых кислот, пептона, сыворотки крови. Он осаждается алкалоид­ными реактивами, красителями, а также легко подвергается окисле­нию.