Топическая диагностика заболеваний нервной системы 14 страница

Не сочетают со стрептомицином, другими антибиотиками — аминогликозидами, не сочетают также с сильными диурети­ками

Возможно окрашивание ладоней в оранжевый цвет и мочи — в розовый. Возможны аллергические реакции

Детям до года можно давать в виде суспензии на сахарном сиропе. Для уменьшения побочных явлений применяют с жид­кой пищей и молоком. Внутримышечные инъекции противо­показаны (возможны некрозы)

Не назначают с неграмом (уменьшается антибактериальный эффект). При применении внутрь рекомендуется запивать пре­парат большим количеством жидкости

Детям не назначают в виде инъекций (возможны некрозы). Внутривенно вводят очень медленно, предварительно подогре­вая раствор до +35 °С

Проникает через плацентарный барьер; возможны аллергичес­кие реакции

Не вводят в одном шприце с витаминами В₁ и В₆; плохо всасы­вается при приеме внутрь. При назначении с фолиевой кисло­той всасывание улучшается

Во время лечения нельзя употреблять спиртные напитки

Повторение цикла лечения допустимо не ранее чем через 7—10 суток (кумуляция)

сиропов черной смородины и вишневого корригируют неприятный горький вкус бромидов, сульфатов и некоторых органических веществ. Соленый вкус корригируют этими же сиропами с добавлением кис­лоты лимонной. Очень сладкий вкус исправляют добавлением цит­русовых, кислоты лимонной, клюквенных экстрактов. Широкое при­менение в детской практике находят: мед (см. с. 13) как в качестве корригента, так и фармакологически активного средства; глицерам, получаемый из корней солодки голой, в сочетании с другими веще­ствами; эфирные масла (мятное, лимонное, апельсиновое, анисовое) и фруктовые эссенции (яблочная, грушевая, абрикосовая и др.).

Растворы фильтруют, разливают во флаконы из нейтрального стек­ла, укупоривают резиновыми пробками и металлическими колпач­ками «под обкатку». Стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением при температуре 120 °С. Стерилизация текучим паром при 100 °С допускается только в том случае, когда в действующей НТД этот метод указан как единственно возможный. Термолабильные вещества добавляют в лекарственные формы асептически, а раство­ры подвергают бактериальной фильтрации.

5, 10 и 25 %-ные растворы глюкозы для внутреннего применения готовят независимо от концентрации без стабилизатора, без учета влажности вещества, стерилизуют при 120 °С 8 минут.

Фасовку растворов для внутреннего применения новорожденным и грудным детям проводят в объеме не более 100 мл в индивидуаль­ной упаковке. Они хранятся в отделении в соответствии с установ­ленными сроками годности (табл. 39).

Для жидких детских лекарственных форм внутреннего примене­ния в банках и флаконах с сиропами, суспензиями и растворами предусматривается комплектация их дозирующими ложечками, крышками с мерными стаканчиками или капельницами.

Растворы для наружного применения, содержащие термолабиль­ные вещества, готовят на воде стерильной очищенной и разливают в асептических условиях в стерильные флаконы (растворы калия перманганата 5 %-ный, колларгола 2 %-ный и перекиси водорода 3 %-ный). Сроки годности растворов калия перманганата и переки­си водорода — 15, а колларгола — 30 суток. Растворы термо­стабильных веществ (этакридина лактата 0,1 %-ный, фурациллина 0,02 %-ный на изотоническом растворе натрия хлорида, натрия тет-рабората 10 %-ный на глицерине) стерилизуют в автоклаве при тем­пературе 120 °С в течение 8 минут.

Для проведения профилактики бленореи у новорожденных детей разрешается вместо 2 %-ного раствора серебра нитрата применение ра­створа сульфацил-натрия 30 %-ного заводского производства в тюби­ках-капельницах (срок годности — 2 года) и во флаконах (срок год­ности — 1 год 6 месяцев) или должен применяться 30 %-ный раствор сульфацил-натрия, который готовится по прописи (см. «Глазные кап­ли»). Профилактика проводится путем закапывания в глаз 1 капли 30 %-ного раствора сульфацил-натрия немедленно после рождения ре­бенка и через 2 часа после рождения.

Фасовку лекарственных форм для наружного применения произ­водят в количестве не более 30 мл для индивидуального пользования.

Вскрытие и разлив растворов в отделениях лечебно-профилакти­ческих учреждений должны осуществляться в стерильные флаконы в асептических условиях и использоваться немедленно. Хранение вскрытых флаконов с остатками питьевых растворов и лекарствен­ных форм наружного применения категорически запрещается.

По амбулаторным рецептам растворы для новорожденных детей отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия

Сроки годности и условия стерилизации растворов внутреннего употребления для новорожденных детей (во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку)

Срок

Условия

Наименование

годности

стерилизации

раствора

в сутках

Хранение

Примечание

при темпе­ратуре не выше 25 °С

и концентрация

темпе-

вре-

ратура,

мя,

°С

мин

Вода очищенная

Растворы глюкозы

Готовят без стабилиза-

5, 10, 25 % -ные

тора

Раствор глюкозы

В за-

Готовят на свежепро-

5 % -ный 100 мл

щищен-

кипяченной воде очи-

кислоты аскорби-

ном от

щенной. При фасовке

новой 1,0 г

света месте

флаконы заполняются доверху

Раствор глюкозы

В за-

10 или 20 %-ный

щищен-

100 мл

ном от

кислоты

света

глютаминовой 1,0 г

месте

Раствор дибазола

0,01 % -ный

Раствор димедрола

В за-

Раствор следует испо-

0,02 %-ный

щищен-ном от света месте

льзовать только в кон­центрации 0,02% и фа­совке по 10 мл. В усло­виях родильного дома следует воздержаться от применения раство­ров димедрола, учиты­вая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность интоксикации

Раствор калия

ацетата 0,5 %-ный

Раствор калия

В за-

Фасовка раствора не

йодида 0,5 %-ный

щищен-ном от света месте

должна превышать 20 мл

Раствор кальция

Готовят с учетом фак-

лактата 3 или

тического содержания

5 % -ный

влаги в препарате

Раствор кальция

Растворяют в горячей

глюконата 1 —

воде

3 или 5 % -ный

Раствор кальция

Для приготовления ра-

хлорида 3 % -ный

створов целесообразно использовать 10—5% концентрат

Раствор кислоты

В за-

Готовят на свежепро-

аскорбиновой

щищен-

кипяченной воде очи-

1 % -ный

ном от света месте

щенной. При фасовке флаконов заполняют доверху

12 3

Раствор кислоты никотиновой 0,05 %-ный

В защи­щенном от света месте

Раствор кислоты хлористоводород­ной 1 % -ный

При приготовлении используют разбавлен­ную кислоту хлористо-водород-ную (8,2—8,4 %) ГФ Х, ст. 18, при­нимая ее за 100 %

Раствор натрия хлорида 0,9 %-ный

Раствор натрия бромида 1 %-ный

В защи­щенном от света месте

Раствор пиридок-сина гидрохлорида 0,2 %-ный

Раствор эуфиллина 0,05 или 0,5 %-ный

растворы должны быть использованы в течение 2 суток при условии хранения их в холодильнике, о чем фармацевт делает отметку на эти­кетке.

Масляные растворы. Для обработки кожных покровов новорож­денных детей или приготовления масляных растворов используются масла персиковое, оливковое, подсолнечное и вазелиновое. Отпуска­ются они в фасовке не более 30,0 г для одноразового использования. Кислотное число жирных масел должно быть не выше 2,5. Стерили­зуют их при температуре 180 °С в течение 30 минут во флаконах для крови вместимостью 50 мл, герметично укупоренных резиновыми пробками марки ИР-21 под обкатку. Использование пробок марки 25П (красного цвета) не рекомендуется. Хранятся такие масла 30 суток (при комнатной температуре).

Порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях в соответствии с требованиями фармакопеи.

Присыпки готовят путем измельчения порошков с последующей их стерилизацией. Для приготовления присыпок с термостабильны­ми веществами (цинка оксид, тальк, глина белая и др.) их стерили­зуют. Термолабильные вещества добавляют асептически. Флаконы с присыпкой ксероформа по 10,0 г стерилизуют в воздушных стери­лизаторах в открытых биксах, затем в асептических условиях уку­поривают стерильными пробками и хранят в течение 15 суток.

Мази. При приготовлении мазей для детей, если нет других ука­заний в рецепте, используют стерильную глазную основу, состоя­щую из смеси 10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина «Для глазных мазей». Например, мази с танином 1 и 5 % готовят в асептических условиях, растворяя танин в минимальном количе­стве воды стерильной и смешивая со стерильной глазной основой.

Суппозитории. В качестве основы для приготовления детских суп­позиториев обычно применяют те же вспомогательные вещества, что и для взрослых: природные и нейтральные полусинтетические и син­тетические жировые основы. Полиэтиленоксидные и желатино-гли-цериновые основы вследствие их прижигающего действия (погло­щают влагу слизистой оболочки прямой кишки, сушат и вызыва­ют перемещение жидкости из тканей в просвет кишки) применять не рекомендуется.

Растворы для инъекций. Приготовление растворов для инъекций для новорожденных детей осуществляется в соответствии с требо­ваниями ГФУ, а также действующими приказами и инструкциями Минздрава Украины.

Контроль качества лекарств. Все лекарственные формы, при­готавливаемые для детей, особенно для новорожденных, подверга­ются полному химическому контролю.

При отсутствии в штате аптеки провизора-аналитика заведующий аптекой обязан обеспечить проведение полного химического конт­роля всех жидких лекарственных форм для внутренного употреб­ления, предназначенных для новорожденных детей. При отсутствии методик количественного анализа они должны быть проверены ка­чественным анализом. Как исключение допускается приготовление сложных по составу, не имеющих методик качественного и количе­ственного анализа лекарственных форм, для новорожденных в при­сутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблю­дением».

При контроле лекарственных форм для детей особое внимание обращают на лекарственные формы, применяемые в глазной прак­тике, содержащие наркотические и ядовитые вещества, а также рас­творы для лечебных клизм. При отпуске лекарств для детей обра­щают внимание родителей на время и особенности их приема, а также условия хранения.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

С целью совершенствования детских лекарственных форм необ­ходимо расширять научно-исследовательскую работу по созданию новых лекарственных средств для детей, увеличивать ассортимент высокоэффективных вспомогательных веществ (солюбилизаторов, корригирующих веществ, основ для суппозиториев), разрабатывать специальные виды упаковок для детских лекарственных форм (крыш­ки для флаконов, которые трудно открыть, упаковки для однора­зового приема, что дают возможность не нарушать герметичность и сохранять стерильность препарата на протяжении всего срока пользования им).

Усилия научных и производственных учреждений должны быть направлены на создание лекарств, удобных в использовании, мини­мально травмирующих психику ребенка, имеющих приятный вкус, запах, привлекательный внешний вид и в то же время обеспечиваю­щих максимальный терапевтический эффект с минимумом побоч-

ных действий, отвечающих требованиям, которые предъявляются к детским лекарственным формам.

Необходимо разрабатывать твердые лекарственные формы для де­тей в нескольких дозировках. Они должны иметь обтекаемую форму и покрываться скользкими оболочками. Допускается нанесение раз­деляющих черточек, которые облегчают дробление лекарственной формы на части.

Растворы для инъекций в ампулах и флаконах должны также иметь несколько дозировок с тем, чтобы обеспечить удобство при пользовании ими и уменьшить потери использованных лекарствен­ных средств.

Современные достижения педиатрии, фармацевтической техно­логии и биофармации позволяют на высоком научном уровне ре­шать вопросы, связанные с разработкой детских лекарственных форм.

РАЗДЕЛ 5

ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ И НЕСОВМЕСТИМЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Глава 29

ЗАТРУДНИТЕЛЬНЫЕ СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Одним из важных факторов проявления лечебного действия лекар­ственных препаратов является совместимость веществ в прописанной лекарственной форме. Однако бывают случаи, когда ингредиенты, вхо­дящие в состав лекарственного препарата, при взаимодействии обра­зуют новые вещества.

Иногда такое взаимодействие не нарушает терапевтического дей­ствия лекарственного препарата, так как образующиеся вещества обладают теми же терапевтическими свойствами, что и исходные. Например, пилюли Шерешевского, в которых свободный йод всту­пает во взаимодействие с другими компонентами, но его терапевти­ческое действие при этом сохраняется. Иногда врач сознательно со­здает условия для взаимодействия компонентов прописи в расчете на фармакологическое действие продуктов реакции (различные ком­бинации натрия тиосульфата с кислотами, рассчитанные на тера­певтический эффект мелкодиспергированной серы, выделяющейся при разложении натрия тиосульфата в кислой среде) или преду­сматривает при этом усиление специфического действия ингредиен­тов (что называется фармакологическим синергизмом — содруже­ственное, совместное действие), в других — ослабление или даже полное устранение побочного действия одного из прописанных ком­понентов, то есть предусматривает разумное использование фарма­кологического антагонизма некоторых лекарственных веществ для достижения желательного терапевтического действия.

В технологическом аспекте при приготовлении сложных лекар­ственных препаратов могут возникать различные затруднения, тре­бующие применения особых приемов или добавления (без согласова­ния или с согласия врача, прописавшего рецепт) не предусмотренных в рецепте вспомогательных веществ.

Ш Затруднительные прописи — это такие сочета­ния лекарственных веществ, по которым фармацевт в силу своих профессиональных знаний может приготовить лекар­ственный препарат, прибегая к особым технологическим при­емам.

При поступлении в аптеку затруднительных прописей необходи­мо вначале выяснить причину затруднения, а затем, руководствуясь физико-химическими свойствами входящих веществ, подобрать со­ответствующий способ приготовления.

Затруднения, которые носят технологический характер, могут быть преодолены путем изменения порядка приготовления или при­менения других приемов (измельчения, нагревания и др.), не изме­няя состава и действия препарата.

Раздельное растворение лекарственных веществ в части раство­рителя, раздельное смешение их с частью основы или другими ком­понентами препарата и последующее объединение частей приме­няются для предотвращения затруднений в жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и других лекарственных формах.

При изучении отдельных лекарственных форм уже были приве­дены примеры затруднительных прописей (растворов кислоты бор­ной, меди сульфата, рибофлавина, этакридина лактата, йода, фура-цилина, капель Зеленина, микстуры кислоты хлористоводородной с пепсином и др.). Ниже приведены наиболее типичные случаи за­труднительной рецептуры и возможные способы их устранения.

Rp.: Natrii benzoatis 4,0

Calcii chloridi 5,0

Aquae purificatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В процессе приготовления микстуры по общим правилам техно­логии жидких лекарств массообъемным способом образуется осадок трудно-растворимого в воде кальция бензоата. При смешивании рас­считанных количеств воды и концентрированных растворов, приго­товленных порознь, осадка не образуется.

Rp.: Iodi

Kalii iodidi

Ichthyoli aa 2,5

Aquae purificatae ad 10 ml

Misce. Da. Signa. Для смазывания воспаленных участков кожи

При смешивании ихтиола с раствором йода в калия йодиде на­блюдается выделение сульфоихтиоловых кислот в виде черной смо­листой массы. Прозрачный раствор можно получить, если пригото­вить отдельно растворы йода в калии йодиде и ихтиола в воде, а затем оба раствора слить.

Rp.: Novocaini 10,0

Solutionis Furacilini (1:5000) 500 ml
Spiritus aethylici 90 % 15 ml

Misce. Sterilisа!

Da. Signa. Для смачивания пораженных участков кожи

Раствор при стерилизации приобретает темно-бурую окраску, по­этому его готовят следующим образом. Фурацилин в количестве 0,1 г растворяют при нагревании в 500 мл воды для инъекций и добавля­ют 15 мл 90 % спирта. Раствор фильтруют во флаконах для отпуска, укупоривают и стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение

45 минут. Затем к охлажденному раствору добавляют в асептических условиях новокаин. Получается прозрачный раствор желтого цвета.

Rp.: Ichthyoli 12,0

Pulveris radicis Glycyrrhizae q.s., ut fiant pilulae № 30 Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день

Пилюли с пахучим веществом — ихтиолом, прописанным в зна­чительном количестве. Затруднение связано с большим количеством лекарственного вещества. Его прописано 0,4 г на каждую пилюлю, поэтому после добавления консистентного вещества могут получить­ся пилюли весом более 0,5 г, что не соответствует требованиям фар­макопеи. Ихтиол перед введением следует упарить.

В предварительно подогретую ступку помещают ихтиол и рас­пределяют его по внутренней поверхности. После остывания добав­ляют порошок солодки до получения пилюльной массы требуемой консистенции. По общим правилам готовят пилюли, обсыпают ли­коподием, оформляют к отпуску. Если, несмотря на упаривание, вес готовой пилюльной массы превышает 15,0 г (то есть на одну пилю­лю получается более 0,5 г), пилюльную массу делят на две равные части и выкатывают 60 пилюль. Больного предупреждают, что при­нимать нужно по две пилюли одновременно.

Путем применения различных вспомогательных веществ в ка­честве растворителей, стабилизаторов, антиоксидантов, веществ, регулирующих рН, мазевых основ и др. можно предотвратить боль­шую часть случаев затруднительных прописей.

ХАРАКТЕРИСТИКА КАЖУЩИХСЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЕЙ

Ш Кажущиеся несовместимости — это такие про­писи, в которых антагонистическое сочетание препаратов по фармакологическому действию или химическое взаимодей­ствие между ингредиентами, а также изменение физическо­го состояния лекарственных средств предусматривается вра­чом как лечебный фактор.

Примером терапевтически рациональной комбинации лекарствен­ных веществ, действующих антагонистически, является микстура Павлова, жидкость Демьяновича, микстура с кальция хлоридом и натрия гидрокарбонатом и др.

В противогнойничковой мази по прописи Дарье антимикробное действие усиливается в результате взаимодействия резорцина и рту­ти оксида желтого.

Rp.: Hydrargyri oxydi flavi 1,0

Resorcini

Acidi salicylici aa 0,3

Axungiae porcinae depuratae Lanolini

Vaselini aa 10,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Наносить на пораженное место

В результате взаимодействия между ртути оксидом желтым и резорцином выделяется металлическая ртуть в мелкодисперсном состоянии, которая и оказывает лечебное действие.

Rp.: Kalii permanganatis 3,0 Spiritus aethylici Aquae purificatae a^aa 30 ml Misce. Da. Signa. Для смазывания кожи

В результате взаимодействия компонентов калия перманганат окисляет этанол с выделением бурого осадка диоксида марганца. Препарат предложен для лечения эритематозной волчанки.

Образование эвтектического сплава в порошках нежелательно, но в зубных каплях — оправдано и целесообразно. Поэтому важно, прежде чем делать вывод о несовместимости, проверить способ при­менения.

Rp.: Acidi carbolici crystallisati 2,0 Mentholi Thymoli

Phenylii salicylatis аа 4,0

Misce. Da. Signa. Зубные капли

Если бы в этом случае предусматривался препарат в виде порош­ка, тогда данная пропись квалифицировалась бы как физическая несовместимость. Но так как прописаны зубные капли, препарат относится к совместимым прописям и подлежит приготовлению.

Глава 30

НЕСОВМЕСТИМЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Ш Фармацевтическими несовместимостями (Incompatibilita pharmaceutica) называются такие сочетания ингредиентов, в которых в результате взаимодействия ле­карственных веществ между собой и со вспомогательными веществами существенно изменяются их физико-химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе приготовления и хранения лекарственных препаратов.

Юридические аспекты проблемы фармацевтических несовмести-мостей регламентируются приказом МЗ Украины № 117 от 30.06.94 г. Рецепт, содержащий несовместимые лекарственные вещества, счи­тается недействительным, и лекарство по нему отпускать нельзя. К этой же группе относятся неясные, нечеткие и неточно выписан­ные рецепты.

Если в аптеку поступает рецепт, в котором прописаны несовмес­тимые лекарственные средства, провизор должен поставить на нем штамп «Рецепт недействителен» и возвратить больному. Об этом можно поставить в известность врача, который должен выписать больному другой рецепт. За неправильно выписанный рецепт врач несет ответственность. Контроль правильности рецептов, которые поступают в аптеку, — обязанность провизора.

В случае отпуска лекарства, приготовленного по несовместимой прописи, провизор отвечает так же, как и за неправильно приготов­ленные лекарства, если это приводит к тяжким последствиям.

Врачу все труднее учитывать возможные возникновения несовме-стимостей при сочетании различных ингредиентов. Острота этой про­блемы в особенности возрастает с увеличением номенклатуры приме­няемых лекарственных веществ. Поэтому при составлении сложных прописей необходима взаимная консультация врача и фармацевта.

Чтобы решать вопросы совместимости лекарственных средств в оптимальной лекарственной форме, провизор и врач должны быть хорошо информированы о лекарственных препаратах не только в терапевтическом отношении, но и знать их химическую природу, физико-химические свойства (растворимость, рН среды, летучесть, температуру плавления и др.), возможные взаимодействия, реакци­онную способность и другие характеристики.

Универсального способа преодоления несовместимостей в лекар­ственных препаратах не существует. В каждом конкретном случае фармацевт должен сам изыскать способы и средства для решения задачи, исходя из знаний физико-химических свойств компонентов лекарственной формы.

Основные мероприятия, используемые в этих случаях: измене­ние состава и количества растворителя; добавление или исключение ингредиентов, которые существенно не изменяют терапевтического действия препарата; замена одних лекарственных средств другими; замена лекарственной формы. Эти действия должны обязательно со­гласовываться с врачом.

Замена лекарственных веществ и изменение растворителя. В ли­тературе имеются рекомендации по преодолению несовместимостей путем замены следующих лекарственных средств: калия бромид — натрия бромидом, кодеин — кодеина фосфатом (1,0—1,33 г), кодеи­на фосфат — кодеином (1,0—0,75 г), кофеин-бензоат натрия — кофеином (1,0—0,4 г), натрия тетраборат — борной кислотой (1,0— 0,65 г), жидкий фенол — фенолом кристаллическим, эуфиллин — теофиллином (1,0—0,8 г).

В некоторых случаях лекарственные вещества могут быть нерас­творимы или малорастворимы в прописанных растворителях. Пу­тем замены растворителя можно регулировать их растворимость.

Rp.: Picis liquidae

Sulfuris praecipitati a^aa 10,0
Tincturae Capsici 1 ml

Acidi salicylici 1,0

Olei Ricini 1,5

Spiritus aethylici 70 % 50 ml Misce. Da. Signa. Наносить на пораженные участки кожи

Деготь и касторовое масло растворимы в спирте крепостью не ниже 90 %. При смешивании порошка серы с касторовым маслом, обволакивающим серу, образуется нерастворимая тягучая масса, вы­падающая в осадок.

Для устранения несовместимости необходимо 70 % спирт заме­нить 90 %. Серу растирают в ступке с настойкой стручкового перца. Салициловую кислоту, деготь и касторовое масло растворяют в 90 % спирте и при постоянном растирании смывают серу полученным спир­товым раствором из ступки во флакон для отпуска.