Топическая диагностика заболеваний нервной системы 15 страница

Замена лекарственной формы. Этот способ при условии терапев­тической эквивалентности заменяемых форм весьма эффективен. Име­ются примеры преодоления несовместимостей путем замены мик­стур порошками, капель микстурами, порошков микстурами и т. д.

Например, смесь камфоры с фенилсалицилатом или хлоралгид­ратом не совместимы в порошках, вполне совместимы в пилюлях и в жидкой форме — зубных каплях.

Выделение одного из компонентов препарата. При реализации этого способа возникают некоторые трудности, так как ядовитые, наркотические и сильнодействующие средства запрещается отпус­кать не в составе приготовленного препарата.

Rp.: Iodi 0,1

Kalii iodidi 1,0 Chloroformii 5,0 Olei Vaselini 5,0 Misce. Da. Signa. Растирание

В данной прописи вводить калия йодид нерационально, так как йод хорошо растворяется в хлороформе. Следует указать врачу об исключении из прописи калия йодида (для растворения которого необходимо добавлять воду, не смешивающуюся с хлороформом и мас­лом вазелиновым).

Как видно, во многих случаях все же удается прописи, содержа­щие несовместимые сочетания, сделать рациональными, используя соответствующие технологические приемы, согласованные с врачом.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЕЙ

Несовместимости лекарственных веществ можно разделить на два вида: взаимодействия, проявляющиеся до приема лекарств (фарма­цевтические несовместимости); взаимодействия, происходящие пос­ле приема лекарства, то есть протекающие в организме (фармаколо­гические несовместимости).

В зависимости от характера изменений, которые возникают в про­писях при сочетании лекарственных средств, фармацевтические не­совместимости разделяют на физические (физико-химические) и хи­мические.

Несовместимости могут встречаться во всех лекарственных формах, но проявляются они по-разному. Больше и энергичнее — в жидких, меньше и медленнее — в твердых и мягких.

ФИЗИЧЕСКИЕ (ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ) НЕСОВМЕСТИМОСТИ

Ш Физические (физико-химические) несовмес­тимости — это несовместимости, при которых происхо­дит изменение только физического состояния лекарствен­ных веществ, входящих в препарат.

Причинами физических несовместимостей могут быть: влияние света; влияние высоких или низких температур; нерастворимость лекарственных веществ или ухудшение условий их растворимости; несмешиваемость ингредиентов; коагуляция коллоидных систем и ВМС; отсыревание и расплавление сложных порошков; адсорбция лекарственных веществ; расслоение эмульсий; летучесть ингредиен­тов.

Очень часто наряду с физическими явлениями в подобных про­писях протекают и химические реакции: коагуляция коллоидных растворов под влиянием электролитов и образование солей металлов с белковыми кислотами одновременно; отсыревание порошковых сме­сей в результате реакции нейтрализации между веществами кислот­ного и щелочного характера и т. д. Поэтому более правильно эти несовместимости называть физико-химическими.

В настоящее время внимание исследователей привлекают физико-химичес­кие несовместимости, связанные с взаимодействием лекарственных веществ со вспомогательными веществами. Например, относительно небольшое количество кальция фосфата образует при таблетировании с тетрациклинами практически невсасывающиеся комплексы. Фенобарбитал в лекарственных формах, в кото­рых в качестве вспомогательного вещества (склеивающего, скользящего) исполь­зуется полиэтиленоксид, слабо растворяется и всасывается. В организме фено­барбитал в присутствии левомицетина и поливинилпирролидона образует труднорастворимые комплексы. Кислота стеариновая и магния стеарат замед­ляют скорость растворения салициловой кислоты, а кислота лауриновая уско­ряет этот процесс. Концентрация норсульфазола, сульфадимезина в крови жи­вотных выше при высвобождении из суппозиториев, приготовленных на основе ГХМ5Т и ГПЯ5Т (гидрогенизированное хлопковое и пальмоядровое масла с до­бавлением 5 % эмульгатора Т-2), чем приготовленных на масле какао. Замена крахмального клейстера на поливинилпирролидон увеличивает высвобождение гормонов из лекарственной формы в 10 раз.

Иногда изменения протекают без внешних проявлений (напри­мер, в случае адсорбции действующих веществ) и обнаруживаются только по снижению лечебного эффекта.

Известно, что в растворенном состоянии вещество наиболее реак-ционноспособно. Поэтому в жидких лекарственных формах наибо­лее часто встречаются физико-химические несовместимости.

Нерастворимость ингредиентов или ухудшение условий рас­творимости наблюдается в том случае, если прописано нераствори­мое лекарственное вещество, превышен предел растворимости или неправильно подобран растворитель.

Случаи превышения предела растворимости часто встречаются при приготовлении капель, поскольку они представляют собой срав­нительно высококонцентрированные растворы веществ.

Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рас­сматривают как несовместимость в следующих случаях: в осадке находятся ядовитые или сильнодействующие вещества; грубо-дисперсная взвесь или осадок пристает к стенкам и дну флакона и невозможно точное дозирование препарата.

Если же осадок легко ресуспендируется и дозируется, не ядовит, то имеет место фармацевтическая суспензия, подлежащая приготов­лению и отпуску больному.

Rp.: Sol. Acidi borici 2 % 50 ml

Spiritus camphorati 10 ml Misce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи

После смешения двух жидкостей образуется примерно 10 % спирт, в котором камфора очень плохо растворяется и выпадает в осадок. С согласия врача необходимо камфорный спирт отпустить отдельно.

Rp.: Chinini hydrochloridi 3,0 Ammonii chloridi 10,0 Aquae purificatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

От добавления к раствору хинина гидрохлорида аммония хло­рида растворимость хинина гидрохлорида значительно понижается и он выпадает в осадок. С согласия врача аммония хлорид следует отпустить отдельно.

Rp.: Ichthyoli 10,0

Acidi salicylici 2,0

Spiritus aethylici 40 ml Misce. Da. Signa. Смазывать пораженный участок кожи

Спустя некоторое время после приготовления лекарства по при­веденной прописи наблюдается выделение осадка, прилипающего к стенкам флакона. Это объясняется тем, что ихтиол плохо раство­рим в спирте. Образование осадка можно избежать, если в качестве растворителя взять по согласованию с врачом смесь равных объемов спирта и эфира, в которой ихтиол растворяется полностью.

Несмешиваемость ингредиентов может быть причиной несов­местимости в случаях комбинирования веществ разнородных по кон­систенции, агрегатному состоянию, при сочетании гидрофобных ве­ществ. Встречается в жидких лекарственных формах, мазях, реже в пилюлях и суппозиториях. Наиболее часто они имеют место при сочетании водных растворов с гидрофобными жидкостями. Данные о взаимной смешиваемости некоторых жидких сред приведены ниже.

Взаиморастворимость (смешиваемость) отдельных растворителей¹

№ п/ п	Название	Вода	Спирт 90 %-ный	Эфир медицин­ский	Глицерин	Хлоро­форм	Жиры и жирные масла	Рыбий жир	Парафин жидкий
	Вода очищенная	—	с		с	н	н	н	н
	Спирт этиловый 90 %	с	—	с	с	с	н	н	н
	Эфир медицинский		с	—	н	с	с	с	с
	Глицерин	с	с	н	—	н	н	н	н
	Хлороформ		с	с	н	—	с	с	с
	Жиры и жирные масла	н	н	с	н	с	—	с	с
	Жидкий парафин	н	н	с	н	с	с	с	—
	Рыбий жир	н	н	с	н	с	с	—	с

Примечания: 1. Числа показывают количество частей растворителя (например, эфира), необходимого для растворения (смешивания) части указанной жидкости (например, воды).

2. Жидкий парафин смешивается во всех соотношениях с маслами, кроме касторового. Условные обозначения: с — смешивается, н — не смешива­ется.

Данные приведены по Г. А. Карпенко и Н. М. Туркевич.

Rp.: Natrii bromidi 4,0

Validoli 2,0

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 2a3 раза в день

Валидол — жидкость, нерастворимая в воде. При самом тща­тельном взбалтывании нельзя получить однородную жидкость: мик­стура будет расслаиваться, обеспечить правильную дозу валидола невозможно. С согласия врача валидол следует отпустить отдельно (в каплях или таблетках).

Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0

Picis liquidae 2,0

Olei Ricini 15,0

Vaselini 10,0

Misce. Da. Signa. Смазывать ногу

Касторовое масло не смешивается с вазелином и другими нефте­продуктами.

Мазь расслаивается (выделяется касторовое масло), но если по согласованию с врачом часть вазелина заменить ланолином безвод­ным, то мазь длительное время не расслаивается.

Rp.: Zinci oxydi

Talci a^aa 10,0

Aquae purificatae 100 ml
Naphthalani Liquidi 10,0
Acidi salicylici
Resorcini a^aa 1,5

Misce. Da. Signa. Втирание

В суспензиях явления несовместимости редки. Это объясняется, по-видимому, тем, что во взвесях вещества находятся в нераствори­мом состоянии, что затрудняет их взаимодействие. В данном случае нафталанская нефть не смешивается с водой (прописана в большом количестве), кислота салициловая также не растворяется в водной среде. Получить гомогенную систему невозможно.

Коагуляция коллоидных растворов и растворов ВМС. На воз­можность коагуляции коллоидных систем указывалось в разделе «Жидкие лекарственные формы». Различают две стадии коагуляции: скрытая, которая заключается в потере системой агрегативной устой­чивости и слипании частиц; явная, когда агрегаты частиц выпадают в осадок или всплывают. Скрытая коагуляция не всегда переходит в явную, часто этот процесс продолжается длительное время.

Процессы коагуляции коллоидных частиц в растворах могут про­исходить под влиянием различных факторов, а именно: при старе­нии коллоидов, гидролизе, высаливании и др. В аптечной практике чаще всего встречаются случаи высаливания коллоидных частиц, происходящих под влиянием концентрированных растворов элект­ролитов, кислот, оснований, спирта, различных сиропов. Эти про­цессы зависят от природы вещества и концентрации коллоидного раствора. Например, высаливающее действие можно наблюдать при сочетании растворов протаргола, колларгола, ихтиола с электроли­тами. Коагуляция в этом случае сопровождается реакцией обмена.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 3 % 100 ml
Ichthyoli 5,0

Misce. Da. Signa. Для тампонов

Ихтиол, растворяясь в воде, образует коллоидный раствор. Под влиянием электролита — натрия хлорида происходит сначала скры­тая коагуляция, которая через некоторое время переходит в явную. Лекарственный препарат приобретает неоднородный вид (прилипает к стеклу) и отпуску не подлежит.

Более активно воздействуют на ихтиол щелочнореагирующие соли натрия. В таком случае происходит явная коагуляция. Еще более коагулирующее действие оказывают соединения тяжелых металлов.

Rp.: Aluminis 0,06

Novocaini 0,2

Collargoli 0,1

Aquae purificatae 10 ml

Misce. Da. Signa. По 3 капли в левый глаз

При добавлении к коллоидному раствору колларгола квасцов и новокаина быстро происходит явная коагуляция. Образуется почти черный осадок. Лекарственный препарат отпуску не подлежит.

Rp.: Sol. Collargoli 3 % 10 ml
Dimedroli 0,1

Misce. Da. Signa. Капли в нос

Коагуляция колларгола происходит быстро и энергично. Осадок образуется грубодисперсный, и размер частиц увеличивается при стоянии. Отмеривать лекарственный препарат каплями затрудни­тельно, поэтому его больному не отпускают.

Под влиянием соединений тяжелых металлов коагулируют и рас­творы протаргола.

Расслоение эмульсий. В фармацевтической литературе большин­ство авторов говорят о расслоении эмульсий, тогда как это случается редко, да и то в тех случаях, когда сама эмульсия приготовлена плохо, с крупными каплями масла. Чаще всего мы имеем дело именно с коагуляцией эмульсий. Вернее, происходит коагуляция защитно­го коллоида-эмульгатора, а капельки масла так и остаются внутри эмульгатора. Коагуляция (расслаивание) эмульсий происходит под влиянием электролитов, температурных условий, кислот, спирта и других веществ. Из кислот более сильное воздействие оказывают органические кислоты.

Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0

Natrii sulfatis 20,0

Misce. Da. Signa. По 2 чайных ложки 3a4 раза в день

При добавлении в эмульсию электролита натрия сульфата проис­ходит коагуляция эмульсии. Створоженная масса всплывает и пло­хо распределяется при взбалтывании. Лекарственный препарат по рецепту не отпускается.

К случаям физико-химических несовместимостей следует также отнести высаливание ВМС при добавлении больших количеств элек­тролитов, которое вызывается тем, что ионы нейтральных солей, гидролизуясь, отнимают воду у названных соединений. Чем выше заряд ионов, тем большее высаливающее действие.

Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml Ext. Polygoni hydropiperis fluidi 20 ml Misce. Da. Signa. Через 1 час по 1 столовой ложке

При разбавлении экстракта водяного перца водой сначала проис­ходит скрытая коагуляция, которая через некоторое время перехо­дит в явную. Под влиянием электролита кальция хлорида выпадает хлопьевидный смолистый осадок, прилипающий к стенкам флако­на. В таком виде лекарственный препарат не подлежит отпуску.

К сожалению, преодолеть несовместимость этой группы полнос­тью не представляется возможным — удается лишь замедлить коа­гуляцию. Замедлить коагуляцию ВМС и коллоидов можно предва­рительным растворением коагулянта в воде; добавлением коагулянта порциями при тщательном взбалтывании; выделением коагулянта из лекарственной формы.

При приготовлении сложных порошков довольно часто обнару­живается, что они сразу или через некоторое время после приготов­ления теряют свойство сыпучести. Реакции, протекающие в порош­ках, разнообразны. Они протекают, как правило, длительно и в полной мере проявляются при хранении лекарственного препарата у больного. Большинство реакций возникает и протекает во влажной смеси.

Отсыревание и потеря сыпучести в порошках происходит вслед­ствие повышения влажности смеси, особенно при наличии в пропи­си щелочных или щелочно-реагирующих веществ, за счет адсорб­ции водяных паров из воздуха; образования эвтектики; образования молекулярных соединений (чаще всего в порошках с антипирином); выделения кристаллизационной воды при сочетании в порошках кри­сталлических форм препаратов.

Известно, что гигроскопичность веществ зависит от относитель­ного давления пара насыщенного раствора этого вещества. В тех слу­чаях, когда это давление пара будет меньше, чем давление водяного пара при обычной влажности воздуха, то приготовленная смесь по­рошков притягивает влагу воздуха, причем смесь становится более гигроскопичной, чем каждый ее компонент в отдельности. Так, на­пример, чистый натрия хлорид не гигроскопичен, а при содержании незначительной примеси солей кальция или магния очень быстро увлажняется. Калия бромид и натрия бромид, взятые отдельно, не увлажняются на воздухе, а смесь расплывается.

К числу гигроскопических веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидролизующиеся вещества, соли азотной, азотис­той, фосфорной кислот, кальция хлорид и др.

На отсыревание сложных порошков оказывают влияние количе­ственные соотношения ингредиентов, характер их смешивания, влаж­ность исходных ингредиентов, относительная влажность воздуха в помещении, продолжительность хранения порошков, упаковочный материал.

Из перечисленных факторов самое существенное влияние оказы­вает относительная влажность воздуха в помещении.

Большинство отсыревающих смесей теряет сыпучесть и увлаж­няется при относительной влажности воздуха 50—60 % и выше. При относительной влажности 30—40 % и менее многие смеси порошко­образных веществ остаются сыпучими.

Существуют и такие сочетания лекарственных веществ, которые настолько гигроскопичны, что притягивают влагу и отсыревают при любых значениях относительной влажности воздуха. Такой смесью, например, является сочетание гексаметилентетрамина с кислотой аскорбиновой, которые при совместном назначении отсыревают даже в эксикаторе.

Следует отметить, что при отсыревании порошков, в которых со­четаются ингредиенты кислого и щелочного характера, между ними происходит взаимодействие (реакции нейтрализации, окисления) и физическая несовместимость переходит в физико-химическую или химическую.

В. Д. Козьминым было изучено влияние влажности воздуха на отсыревание 20 бинарных смесей лекарственных веществ, которые наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек (табл. 40).

Таблица 40

Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков

Смеси, отсыревающие при относительной влажности
до	50—55 %	более 70 %
Кислота ацетилсалициловая	+	анальгин	Кислота аскорбиновая	+	кислота никотиновая
Кислота ацетилсалициловая	+	натрия салицилат	Кислота никотиновая	+	натрия гидрокарбонат
Кислота ацетилсалициловая	+	гексаметилентетрамин	Кислота никотиновая	+	эуфиллин
Кислота аскорбиновая	+	натрия гидрокарбонат	Анальгин	+	эуфиллин
Кислота аскорбиновая	+	эуфиллин	Анальгин	+	антипирин
Кислота аскорбиновая	+	гексаметилентетрамин
Глюкоза	+	эуфиллин
Глюкоза	+	гексаметилентетрамин
Калия бромид	+	натрия гидрокарбонат
Гексаметилентетрамин	+	натрия салицилат

Степень измельчения также влияет на отсыревание. Чем мельче измельчено вещество, тем оно более гигроскопично.

Влияние некоторых факторов на расплавление и отсыревание смесей лекарственных веществ

Фактор

Отсыревающие смеси

Эвтектические смеси

Влажность исходных ингредиен­тов

Характер смешивания ингредиен­тов

Относитель­ная влаж­ность возду­ха в поме­щении

Температура воздуха

Упаковоч­ный мате­риал

Оказывает существенное влия­ние: порошки, приготовленные из веществ, имеющих повышен­ную влажность, отсыревают в несколько раз быстрее, чем при­готовленные из сухих веществ

Оказывает существенное влия­ние: чем энергичнее проводит­ся сме-шивание, тем скорее на­ступит отсыревание

Оказывает основное влияние, наибольшее количество смесей отсыревает при относительной влажности выше 60 %

Влияет: температура воздуха в помещении влияет на относи­тельную влажность воздуха

Оказывает существенное влия­ние: порошки, помещенные в вощеные капсулы, в меньшей степени подвергаются воздей­ствию влаги

Не влияет

Влияет сильно: например, если ане­стезин и резорцин растереть отдель­но, а затем смешать, то смесь рас­плавится только через несколько часов, если же их растереть совме­стно в ступке, расплавление насту­пит сразу

Не влияет: смесь антипирина и на­трия салицилата плавится на дру­гой день после приготовления одновременно с контролем (анало­гичной смесью, хранящейся в экси­каторе)

Влияет сильно: чем выше темпера­тура в помещении, тем скорее и вероятнее плавление

Не оказывает существенного влия­ния: смесь антипирина и фенаце­тина расплавляется независимо от того, будет ли она помещена в про­стые или вощеные капсулы

Другие факторы влияют в основном на скорость наступления про­цесса отсыревания, но не предотвращают этот процесс (табл. 41).

Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 0,05
Hexamethylentetramini 0,3
Natrii salicylatis 0,5

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 10 Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Порошки, приготовленные по этой прописи из сухих компонен­тов, отсыревают только на другой день. Если же в пропись ввести гексаметилентетрамин с влажностью 3—5 %, то смесь теряет сыпу­честь уже в ступке.

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25
Glucosi 0,2

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 12 Signa. По 1 порошку 2 раза в день

Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гид­рокарбонат и глюкозу, то масса увлажнится через 10—15 минут. Так как основной компонент, вызывающий отсыревание, натрия гид­рокарбонат, то рационально димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае по­рошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 суток.

При определении несовместимостей в порошках необходимо учи­тывать также количественные соотношения ингредиентов. Так, порошки с меньшим количеством димедрола сохраняют сыпучесть в течение двух недель.

Существенное влияние на скорость процесса отсыревания оказы­вает упаковочный материал, поскольку порошки, помещенные в во­щеную бумагу, в меньшей степени подвергаются воздействию влаги.

В табл. 42 приведен перечень наиболее часто применяемых ле­карственных веществ, которые в виде сложных порошков отпускают в вощеных капсулах.

Таблица 42

Перечень лекарственных веществ, которые в виде порошков отпускаются в

вощеных капсулах

Аммония хлорид

Анальгин

Бромкамфора

Гексаметилентетрамин

Глюкоза

Дибазол

Димедрол

Железа лактат

Йод

Йодоформ

Калия бромид

Калия йодид

Калия хлорид

Кальция лактат

Кислота аскорбиновая

Кислота ацетилсалици­ловая

Кислота лимонная

Кислота никотиновая

Кислота фолиевая

Кодеин

Кофеин

Ксероформ

Метионин

Морфина гидрохлорид Натрия бромид Натрия нитрит Натрия сульфат Натрия тетраборат Панкреатин

Папаверина гидрохлорид

Пахикарпина гидроиодид

Пиридоксина гидрохло­рид

Рибофлавин

Сера осажденная

Сергозин

Спазмолитин

Теобромин

Теофиллин

Тропацин

Фенилсалицилат

Фтивазид

Хинина гидрохлорид

Хлоралгидрат

Экстракт красавки сухой

Экстракт крушины сухой

Экстракт ревеня сухой

Экстракт корня солодки

Этаминал-натрий

Этилморфина гидро­хлорид

Эуфиллин

В практической работе необходимо учитывать, что многие слож­ные порошки, в состав которых входит эуфиллин, отсыревают. Эуфиллин гигроскопичен и при сочетании с веществами, имеющи­ми кислый характер, вступает с ними во взаимодействие (реакция нейтрализации). Смеси при этом расплываются и часто желтеют (реакция окисления-восстановления). В определенных условиях эуфиллин не совместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот: димедролом, дибазолом, спазмолити-ном (алкалоиды и соли азотистых оснований). Во всех случаях не­обходимо эуфиллин по согласованию с врачом отпускать отдельно.

Rp.: Phenobarbitali 0,025

Dibazoli 0,02

Euphyllini 0,15

Rutini 0,02

Acidi ascorbinici 0,2

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 12

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Сразу после приготовления порошки отсыревают, образуя лип­кую массу. Если с согласия врача заменить эуфиллин на эквивален­тное количество теофиллина (0,12 г), порошки не отсыревают в те­чение 10 дней даже при относительной влажности 75—80 %.

Потеря сыпучести порошками может происходить за счет образо­вания э в т е к т и к и, которая характеризуется тем, что она более низкоплавкая, чем близкие по составу к ней сплавы данных компо­нентов.

Постоянство и низкий уровень температуры плавления эвтекти­ки по сравнению с температурами плавления исходных веществ обус­ловлены искажениями кристаллической решетки и наличием де­фектов (вакансий, дислокаций и др.) у тонкого граничного слоя на поверхности раздела компонентов.

Эвтектику приходится считать частным случаем растворения, а именно раствором, одновременно насыщенным обоими компонен­тами. В результате взаимодействия компонентов получаются либо густые малоподвижные жидкости, трудно кристаллизующиеся и склонные к значительному переохлаждению, либо смесь просто ком-куется и теряет сыпучесть.

Процесс образования жидкостей зависит не только от природы взятых лекарственных средств, но и от влияния внешних факторов:

— температуры воздуха в помещении (особенно в тех случаях, когда температура плавления эвтектики близка к комнатной);

— количественного соотношения, механического воздействия и т. п. Упаковочный материал не влияет на плавление смесей.

Rp.: Antipyrini 0,25

Phenacetini 0,3

Misce, fiat pulvis Da tales doses № 12 Signa. По 1 порошку на ночь

Порошки расплавляются независимо от того, будут они заверну­ты в простую или вощеную бумагу.

Что касается относительной влажности воздуха помещений, влаж­ности препаратов, то эти факторы на скорость плавления смеси не оказывают влияния.

В отдельных случаях компоненты, которые переходят в жидкое состояние, образуют молекулярные соединения, например, антипи­рин + хлоралгидрат, антипирин + натрия салицилат и др.

Легко образуют эвтектические смеси ментол, тимол, камфора, бромкамфора, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин (см. табл. 43).

В случае прописывания веществ, образующих эвтектику, рецеп­ты не подлежат выполнению, за исключением тех случаев, когда эвтектика предусматривается врачом (например, в стоматологичес­

кой практике) или используется для совершенствования технологи­ческой операции.

Например, явление эвтектики может быть использовано для по­лучения жидкого сплава.

Rp.: Thymoli 0,1

Mentholi 1,5

Acidi borici 10,0 Boli albae

Talci aa 15,0

Misce, fiat pulvis Da. Signa. Присыпка

При приготовлении присыпки по этому рецепту тимол и ментол в виде жидкого сплава более равномерно распределяются в смеси порошков, чем при введении их в кристаллическом виде. Малое ко­личество образующейся жидкости в результате эвтектики не повли­яет на сыпучесть порошков. Кроме того, ментол и тимол в кристал­лическом виде могут оказывать раздражающее действие на кожу или слизистые оболочки.

Выделение воды кристаллизационной. При смешивании некото­рых лекарственных веществ, содержащих воду кристаллизационную, разрушается кристаллизационная решетка, образуются новые веще­ства, не содержащие или содержащие в меньшем количестве воду кристаллизационную. Выделяется вода, смесь отсыревает. Например:

Rp.: Dibasoli 0,005

Thiamini bromidi 0,005

Natrii phosphatis 0,3

Misce, fiat pulvis

Da tales doses № 20

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

Если натрия фосфат взять кристаллический, содержащий 12 мо­лекул воды кристаллизационной, смесь будет отсыревать за счет раз­рушения кристаллической решетки и выделения воды. Необходимо брать высушенный натрия фосфат.

Иногда отсыревание или расплавление смесей сопутствуют друг другу, их бывает трудно разграничить, но преобладает обычно одно из явлений.

С целью устранения несовместимости в порошковых смесях ре­комендуются следующие технологические приемы:

1. Выделение из лекарственной формы одного из взаимодейст­вующих компонентов (кроме ядовитых и сильнодействующих лекар­ственных веществ), выписав его на отдельном рецептурном бланке.

2. Замена по согласованию с врачом реакционноспособного ком­понента его фармакологическим аналогом (см. с. 582).