Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии проявляется антагонистическое действие.
Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном применении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности.
Rp.: Laevomycetini 0,02
Novocaini 0,1
Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза
Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, которая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное вещество) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно добавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.
В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлавином, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения растворимости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином можно использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава: натрия тетрабората 0,02 г, натрия хлорида 0,02 г, кислоты борной 0,11 г, воды для инъекций до 10 мл. В приготовленном бор-нобуферном растворе растворяют левомицетин.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устойчивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °C.
Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических условиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10000—100000 ЕД стрептомицина на 1 мл раствора.
Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомицином. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °C он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре.
Глазные капли с биомицином (хлортетрациклина гидрохлоридом) готовят из растворимого в воде препарата в асептических условиях на стерильном буферном растворе по следующей прописи:
Rp.: Biomycini 50000 ED
Natrii chloridi
Natrii tetraboratis a—a 0,05 Aquae pro injectionibus 10,0 Misce. Da. Signa. Глазные капли
Хранятся такие капли в течение 2—3 суток.
Ушные и интраназальные капли готовят в концентрации 10000— 100000 ЕД/мл. Растворителем является вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, а также растворы соответствующих лекарственных веществ.
Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, а также раствор адреналина гидрохлорида 0,1 %-ный. Такие прописи нельзя признать рациональными, так как указанные вещества через 4 часа инактивируют антибиотик на 40 %. Инактивацию можно замедлить хранением растворов в холодильнике.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED
Streptomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа
В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вносят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина.
Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пенициллина, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей используют различные буферные растворы.
Капли для носа с неомицина сульфатом. Это довольно активный антибиотик, но он находит ограниченное применение, поскольку обладает высокой нефро- и ототоксичностью.
Хотя при приеме внутрь антибиотик не оказывает токсического действия, его не следует применять при нарушении выделительных функций почек, целости слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии в связи с усилением всасывания препарата. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Неомицина сульфат — химически стойкое вещество, растворы препарата выдерживают стерилизацию. Препарат представляет собой белый или желтовато-белый порошок, легкорастворим в воде, очень малорастворим — в спирте, гигроскопичен.
Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. Капли для носа
Растворы антибиотика (0,5 %-ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл).
По данному рецепту 0,3 г неомицина сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адреналина гидрохлорида (стандартным каплемером).
Неомицина сульфат можно комбинировать с грамицидином и эритромицином при приготовлении лекарственных препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с такими антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, ген-тамицин.
Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апироген-ной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.
Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.
Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэти-ленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлор-тетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.
Спиртовые растворы. Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными препаратами.
Rp.: Laevomycetini
Norsulfasoli-natrii a—a 2,0
Spiritus aethylici 100 ml
Misce. Da. Signa. Для протирания кожи
В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения.
Rp.: Laevomycetini 3,0
Solutionis Acidi borici 2 % 40,0
Spiritus aethylici 70 % 50,0
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица
Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор борной кислоты.
Суспензии. Более стабильными в сравнении с водными растворами антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий решающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED
Olei Persicorum 100,0
Sterilisa!
Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно 2 раза в сутки
Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 °C в течение 30—40 минут. 3атем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приготовленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска.
Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED Olei Jecoris Aselli seu
Olei Ricini 20,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания ран
Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляющего собой желтоватый аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических растворителях.
В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами. Стрептомицин содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, превращающуюся в карбоксильную, при таком превращении препарат теряет свои антибактериальные свойства. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. Так, в 1М растворе кислоты хлористоводородной при 25 °C стрептомицин теряет в течение 6 часов 35 %, а за сутки — 80 % своей активности. В 0,1М растворе натра едкого стрептомицин инактивируется в течение 3 часов на 50 %.
Стрептомицин несовместим с неомицином, тетрациклином, гентамицином и канамицином, оказывающим ото- и нефротоксическое действие. Стрептомицин как в сухом виде, так и в растворах отличается большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.
В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата растирают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклинивающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску.
Технология мягких лекарственных форм. Мази. При приготовлении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков.
Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных основах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ланолина безводного — 1,0 г.
Институт антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»); основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г.
Предложены также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками используются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г.
Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл.
Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей.
Мази с солями бензилпенициллина готовят по типу тритураци-онных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инакти-вируется.
Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0
Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа
Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г.
Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °C, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.
Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED
Olei Persicorum 90,0
Cetacei 0,5
Lanolini 10,0
Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для смазывания пораженных участков кожи
К расплавленному спермацету добавляют ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °C. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази.
Введение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как перекисные соединения, содержащиеся в них, могут быть причиной разрушения антибиотиков. Нерациональным также является прописывание в их составе дегтя и ихтиола.
Мази тетрациклиновые глазные (тетрациклиновая 1 %, дитет-рациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на стерильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз.
Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0 Da. Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день
В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40 °C). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте.
При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стреп-тостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3 % тетрациклиновой мази.
Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следует ограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это связано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием раннего кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетра-циклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина.
Официнальные прописи мазей:
Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73)
Состав: Дитетрациклина 1,429 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь окситетрациклиновая глазная (ФС 42-1206—78)
Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь хлортетрациклиновая глазная (ВФС 42-26—72)
Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь дибиомициновая глазная (ВФС 42-27—72)
Состав: Дибиомицина 1,389 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г. Мазь олететриновая (ВФС 42-247—73)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г
Олеандомицина фосфата 0,43 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г Мазь тетрациклиновая (ФС 42-3—72)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226 г
Ланолина безводного 20,0 г
Масла персикового 27,0 г
Спермацета 13,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г.
Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % (ФС 42-828—73)
Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г
Ланолина безводного 10,0 г
Вазелина 87,0 или 85,0 г
Мазь флореналя 0,5 % (ФС 42-2095—83)
Состав: Флореналя 0,5 г
Масла вазелинового 1,0 г
Вазелина медицинского («Для глазных мазей») до 100,0 г Мазь неомициновая 0,5 или 2%% (ФС 42-999—75).
Rp.: Neomycini sulfatis 0,782
Lanolini anhydrici 40,0
Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Мазь для лечения экземы
Неомицина сульфат тщательно растирают с частью охлажденного до 40 °С сплава вазелина с ланолином, затем к полученной пульпе в несколько приемов добавляют оставшийся сплав ланолина безводного с вазелином. Оформляют к отпуску.
Мазь эритромициновая (ФС 42-1163—78):
Rp.: Erytromycini 1,111
Lanolini anhydrici 40,0
Natrii metabisulfitis 0,01
Vaselini pro oculi ad 100,0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Мазь для смазывания воспаленных участков кожи
Мазь с эритромицином, представляющим собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, малорастворим в воде, легкорастворим — в спирте, гигроскопичен. По спектру антимикробного действия близок к пенициллинам, но по сравнению с ними эритромицин лучше переносится и может применяться при аллергии к пенициллину.
Эритромицин тщательно растирают с 10—12 каплями стерильного масла вазелинового. Натрия метабисульфит растворяют в нескольких каплях воды стерильной, эмульгируют охлажденным сплавом ланолина с вазелином и полученную эмульсию в несколько приемов при тщательном растирании добавляют к суспензии эритромицина. Мазь содержит эритромицина 10000 ЕД в 1,0 г мази.
Мазь амфотерицина (ВФС 42-545—76)
Rp.: Amphotericini 4,3
Olei Vaselini 20,0
Tweeni-80 1,0
Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum Da. Signa. Смазывать кожу век
Мазь с амфотерицином, представляющим собой порошок желтого или желто-оранжевого цвета, практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре. Антибиотик эффективен в отношении многих патогенных грибов. Применяется внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). При введении в желудочно-кишечный тракт практически не всасывается. При внутривенном введении весьма эффективен, но из-за токсичности должен применяться только по показаниям врача при точном соблюдении дозировки.
При растворении амфотерицина в воде или в 5 %-ном растворе глюкозы образуется коллоидный раствор.
Амфотерицин растирают с 2—2,5 г масла вазелинового, после чего в несколько приемов при тщательном растирании добавляют охлажденный сплав вазелина, твина-80 и оставшееся количество масла вазелинового до получения однородной массы.
Мазь содержит амфотерицина В 30000 ЕД в 1,0 г.
Левориновая мазь (ФС 42-1144—78)
Rp.: Levorini 2,15
Lanolini anhydrici 10,0
Olei Vaselini 5,0
Vaselini pro oculi ad 100,0 Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Наносить на очаги поражения кожи
Мазь, содержащая леворин, представляющий собой темно-желтый порошок без запаха и вкуса, гигроскопичен. Легко разрушается в кислой и щелочной средах. Практически нерастворим в воде и спирте. Леворин применяют в виде мази при межпальцевых эрозиях и поражениях кожи, вызванных дрожжеподобными грибами, смазывают пораженные места 1—2 раза в день в течение 10—15 дней. Мазь содержит леворина 500000 ЕД в 1,0 г.
По данному рецепту леворин тщательно растирают с 20 каплями масла вазелинового и к полученной смеси в несколько приемов добавляют охлажденный сплав ланолина безводного с вазелином и маслом вазелиновым.
Суппозитории. В практической медицине назначение антибиотиков в виде суппозиториев имеет большое значение.
Скорость всасывания антибиотиков зависит от природы основы, в качестве которой обычно используются масло какао, воск и различные поверхностно-активные вещества. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрогенизированные растительные масла. Приготовляют суппозитории выкатыванием или прессованием, так как нагревание применять нельзя.
Суппозитории с пенициллином. Пенициллин растирают с небольшим количеством молочного сахара и в виде тонкого порошка вводят в суппозиторную основу. Содержание пенициллина в одном ректальном суппозитории от 100000 до 500000 ЕД. При хранении в прохладном месте активность готовых суппозиториев может сохраняться 2 месяца. Иногда для ускорения действия пенициллина его растворяют в растворе натрия цитрата (1:1000) и смешивают с суп-позиторной основой. Устойчивость таких суппозиториев не более 10 дней.
Суппозитории с тетрациклином. Чаще всего для этой цели применяют тетрациклина гидрохлорид, что обусловлено менее выраженным местным раздражающим действием этого антибиотика. Обычно взрослым назначают суппозитории, содержащие по 0,3 г (300000 ЕД) тетрациклина.
Rp.: Tetracyclini hydrochloridi 0,3
Olei Cacao q.s.
Misce, fiat suppositorium Da tales doses № 6 Signa. По 1 свече 3 раза в день
В стерильную ступку помещают 1,8 г тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают (без растворения в воде) и при перемешивании по частям добавляют 16,2 г измельченного масла какао. Уминают до получения однородной пластичной массы, из которой выкатывают 6 суппозиториев, и оформляют к отпуску.
СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ
Лекарственные формы с антибиотиками оценивают так же, как и другие лекарственные формы, то есть проверяют правильность документации, упаковку (укупорку); органолептический контроль (цвет, запах, наличие осадка); отсутствие механических примесей (жидкие лекарства), отклонение в объеме или массе, однородность смешивания (порошки, мази), температуру плавления, время полной деформации (суппозитории).
Хранение лекарственных форм с антибиотиками основывается, прежде всего, на физико-химических свойствах каждого антибиотика в отдельности. Так, например, водные растворы полимиксина М сульфата хранят в течение 7 дней при температуре 4—10 °C. Грамицидин в водном растворе хранится не более 3 дней, в то время как в спиртовых и жировых растворах он не инактивируется долгое время.
Общим требованием к хранению лекарственных форм с антибиотиками является температура в условиях холодильника, защищенное от света место, рН среды. В буферном растворе с рН = 6,5 устойчивость солей бензилпенициллина повышается до 15—20 дней при температуре до +5 °C.
Лекарства с антибиотиками отпускают в стерильной посуде, максимально исключающей попадание микрофлоры, оформляют этикетками «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте».
Структурно-логическая схема технологии и контроля качества лекарственных форм с антибиотиками представлена на схеме 19.
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ
В целях совершенствования лекарственных форм с антибиотиками общим мероприятием является: обязательное наличие асептического блока, подвергающегося бактерицидному облучению с помощью бактерицидных экранированных и неэкранированных ламп; наличие определенного ассортимента средств малой механизации, необходимых для получения стерильных мазевых основ, фильтрации, фасовки и укупорки.
Для водных растворов антибиотиков должны быть подобраны соответствующие буферные растворы, обусловливающие оптимальное рН в каждом конкретном случае. По данным литературы, необходимо в ряде случаев исключать стадию фильтрования растворов с антибиотиками, сопровождающуюся сильным адсорбционным эффектом.
Глава 28
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ И НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДЕТЕЙ
К детским лекарственным препаратам относятся лекарственные препараты, разрешенные к применению в детской практике в соответствующих возрасту дозах и лекарственных формах, обеспечивающих терапевтический эффект и удобство применения.
Анатомо-физиологические особенности детского организма требуют создания лекарственных форм, обладающих высокой биодоступностью, фармако-терапевтической эффективностью и минимальным побочным эффектом.
Организм женщины в период беременности и детский организм имеют специфические особенности, которые определяют их особую чувствительность к лекарственным средствам и своеобразную реакцию организма на их введение, результатом чего является развитие токсических или нежелательных побочных явлений. Поэтому только правильный научно обоснованный подход к назначению и применению лекарственных средств может обеспечить высокое качество лекарственной терапии матерей и детей, что, в свою очередь, будет способствовать рождению и дальнейшему развитию здорового потомства.
Лекарственная терапия в детском возрасте существенным образом отличается от лечения взрослых не только в количественном, но и в качественном отношении.
Различают следующие периоды детства: период новорожденнос-ти (первые 28 дней жизни), грудной (до 1—1,5 лет), дошкольный (до 7 лет), школьный (до 17 лет).
В детском возрасте лекарственная терапия должна учитывать все анатомо-физиологические особенности организма, определяющие его реакцию на введение лекарственных препаратов. Организм ребенка, особенно в раннем возрасте, характеризуется малой массой при большой поверхности тела, большим объемом внеклеточной жидкости, своеобразным связыванием белков с лекарственными веществами, незрелостью и недостаточностью ферментных систем, метаболизирующих лекарства в крови, незрелостью регуляторных механизмов (нервной системы, дыхательного центра, центра терморегуляции и т. д.).
Среди прочих физиологических факторов, которые оказывают существенное влияние на фармакокинетику лекарственных веществ, имеет большое значение возраст детей.
Для н о в о р о ж д е н н ы х детей характерно быстрое проникновение лекарственных препаратов в органы и ткани, а повышенная
проницаемость слизистой органов пищеварения может усилить и ускорить всасывание лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, побочные явления могут быть обусловлены недостаточным выделением и обезвреживанием токсических веществ почками (выделительная способность которых у новорожденных детей на 50 % ниже, чем у взрослых). Ввиду функциональной незрелости новорожденного надо избегать назначения лекарственных веществ, обладающих ингибирующим действием или вызывающих поражение дыхательного центра.
Не рекомендуется назначать новорожденным салицилаты, тетра-циклины, канамицин, неомицин, полимиксин, препараты группы морфина, фенацетин, антипирин, индометацин и др.
Из-за повышенной кожной проницаемости следует с осторожностью применять ментол, калия перманганат, анестезин, деготь. Не рекомендуется применять кислоту борную как малоэффективный антисептик, обладающий токсическим действием.
Лекарственные препараты, имеющие возрастные ограничения при назначении детям и назначаемые с осторожностью, приведены в
табл. 36, 37.
Иода спиртовой раствор (внутрь) | До 5 лет |
Калия арсенита раствор (Фаулеров раствор мышьяка) | До 2 лет |
Кальция глюконат | Внутримышечно |
Каметон | До 5 лет |
Камфомен | До 5 лет |
Канамицин | Новорожденным и недоношенным детям назначают только по жизненным показаниям |
Кислота налидиксовая (неграм, невиграмон) | До 2 лет |
Кислота оксолиниевая (грамурин) | До 2 лет |
Кодеин | До 2 лет |
Кодеина фосфат | До 6 месяцев |
Корень ревеня (порошок) | До 1 года |
Кофеин | До 2 лет |
Кромолин-натрия (интал) | До 5 лет |
Леводопа | До 12 лет |
Мадопар | До 12 лет |
Мазиндол (теренак) | До 12 лет |
Мазь «Дермазин» | Новорожденным и недоношенным |
Ментол в каплях для носа | Раннего возраста |
Морфина гидрохлорид | До 2 лет |
Мышьяка препараты | До 2 лет |
Наком | До 12 лет |
Напросин (напроксен) | До 16 лет |
Нафтизин | Грудного возраста |
Омнопон | До 2 лет |
Пирроксан | До 6 месяцев |
Пирацетам (в гранулах) | До 1 года |
Пластырь эпилиновый | До 1 года |
Потесептил | Недоношенным и новорожденным |
Празозин | До 12 лет |
Промедол | До 2 лет |
Псоберан | До 5 лет |
Псорален | До 5 лет |
Ранисан (ранитидин) | До 14 лет |
Реопирин | До 7 лет, после 7 лет — в чрезвычайных случаях в стационаре |
Рифампицин (бенемицин) | Грудного возраста |
Стрихнина нитрат | До 2 лет |
Особое внимание следует уделять применению лекарственных средств недоношенным детям, у которых адаптация к самостоятельной жизни длится гораздо дольше.
Период г р у д н о г о возраста характеризуется быстрым ростом, прибавлением массы ребенка, а также интенсивным водным обменом. В этот период надо особенно осторожно применять лекарственные препараты детям в возрасте до 3 месяцев жизни. Важно правильно определять дозировку. Целесообразно использовать лекарственные средства в диапазоне минимальных и средних терапевтических доз и по возможности короткими курсами. У детей первых трех месяцев жизни доза лекарственных веществ должна составлять 1/3 или 1/2 дозы детей старше 3 месяцев жизни. Дозу подбирают строго индивидуально.