1. Нейросекреция. Секреция гормонов нейросекреторными клетками гипоталамуса. Нейрогипофиз.
2. Тропные гормоны аденогипофиза. Нейросекреторные клетки гипоталамуса — регуляторы секреции тропных гормонов аденогипофиза. Статины и либерины, их эндокринные и внеэндокринные функции.
3. Нейропептиды и пептидные гормоны — медиаторы и модуляторы синаптической передачи. Сосуществование в одной аксонной терминали медиаторов и модуляторов.
4. Единство нервной и гуморальной регуляции.
Долгое время в медицине было четкое разделение между неврологами (нейрофизиологами) и эндокринологами. Сейчас же есть нейроэндокринологи.
В 1914 году Дальгрен обнаружил в спинном мозге ската клетки вроде бы нервные, но в них явно что-то синтезировалось.
1928 — Шарер обнаружил у рыб в гипоталамусе нейросекреторные клетки.
К 1930 году Дальпрен, Шарер и ряд исследователей обнаружили нейросекреторные клетки в гипоталамусе у человека.
К 1940 году возникло понятие нейросекреции (Шарер и Шарер).
Есть центральная эндокринная железа — гипофиз, соединяется гипофизарной ножкой с гипоталамусом. Если гипофиз отделить от гипоталамуса, в гипофизе резко нарушается секреция гормонов. В гипофизе вырабатываются тропные гормоны — те, которые влияют на работу других эндокринных желез.
|
|
1963 — нейроэндокринология появилась в России, академик Поленов А.Л., выпустил книгу "Гипоталамическая секреция".
Аденогипофиз и нейрогипофиз разные по происхождению и функциям, но объединяются в гипофиз.
В нейросекреторных клетках гипоталамуса вырабатываются: антидиуретический гормон (обеспечивает обратное всасывание воды, регулирует работу почек) и окситоцин (обеспечивает сокращение матки при родах). С помощью аксонального транспорта гормоны переносятся в нейрогипофиз и в кровь, далее к почкам и матке.
Аденогипофиз: в железистых клетках регулируются важнейшие гормоны.
- ТТГ (тиреотропный гормон) (влияет на щитовидную железу; если его нет, подвергается инволюции)
- ГТГ (гонадотропный гормон) (влияет на гонады — половые железы)
- АКТГ (адренокортикотропный гормон) (влияет на корковый слой надпочечников, обеспечивает синтез кортизола)
- СТГ (соматотропный гормон) (влияет на костную ткань)
Аксоны неких клеток заканчиваются на чудесной сосудистой сети. В них тоже что-то вырабатывается, в очень малом количестве. Было две лаборатории (Шелли и Гиймен, 1969), которые пытались выделить, что же там секретируется, что влияет на работу аденогипофиза. Шелли работал на свиньях, Гиймен на овцах — выделили по 5 млн гипоталамусов (понадобилось 7 тонн мозгов свиней и 50 тонн мозгов овец). Получили лишь по одному грамму тиролиберина. В нейросекреторных клетках гипоталамуса вырабатываются нейрогормоны, которые делятся на 2 группы: статины и либерины. Статины тормозят выработку тропных гормонов аденогипофиза, а либерины усиливают. В 1971 году Шелли синтезировал гонадолиберин, Гиймен соматостатин. В 1977 году получили Нобелевские премии.
|
|
Соматостатин тормозит выработку гормона роста (когда растет опухоль, коллагеновая ткань, подавляют секрецию СТГ).
Тиролиберины. В щитовидке вырабатываются тироксин и 3йодтиронин — регулируют обмен в-в. Тиролиберин усиливает секрецию ТТГ гипофиза, который усиливает секрецию тироксина и 3йодтиронина.
Гонадолиберины — для борьбы с бесплодием. Гонадостатины — контрацептивы.
Статины и либерины оказывают и внеэндокринное влияние. Тиролиберин — панактивин, то есть активирует много всего:
1) Его применяют как антидепрессант.
2) Активирует дыхательный центр (например, у новорожденных)
3) Нормализует объем кровотока и давление крови (тоже у новорожденных)
4) Повышает физическую и мышечную работоспособность и память, сокращают судороги при эпилепсии
К тиролиберину есть рецепторы. Тиролиберин сосуществует с классическими медиаторами. Принцип Дейла: в одном нейроне синтезируется один медиатор; на самом деле это не так. Медиатор сосуществует с нейропептидами:
- они ускоряют выброс медиатора
- повышают чувствительность рецепторов пре- и постсинаптической мембраны к медиаторам
- ускоряют перенос медиатора через синаптическую щель
- удлиняют действие медиатора
- оказывают внесинаптическое действие
Позже было доказано, что они к тому же интернализуются — входят в клетку и начинают взаимодействовать с рецепторами аппарата Гольджи, шероховатого ЭПР, ядра. Меняют в клетке базовые процессы, меняя память, обучение, чувство страха, агрессии.
Нейропептиды вырабатываются не только в гипоталамусе, но и в других отделах ГМ и в других органах — например, холецистокинин (ХЦК) вырабатывается в стенках тонкого кишечника, его задача — усиливать сокращение стенок желчного пузыря; ХЦК был обнаружен и в клетках ГМ, которые находятся в центре, регулирующем пищевое поведение (снижает чувство голода, уменьшает потребление пищи, вмешивается в пищевую мотивацию). Более важная его функция — ХЦК снижает выброс дофамина, а повышенная секреция дофамина может привести к шизофрении. ХЦК4 + ХЦКB (рецептор) = возникает паническое поведение.
Ацетилхолин + слюнная железа = повышение синтеза слюны. АЦХ в сочетании с вазоинтестинальным пептидом (он повышает кровоток в стенке кишки) повышает чувствительность рецепторов. ВИП ускоряет выход АЦХ, выходит из синаптической щели и расширяет кровеносный сосуд.
Нейропептиды — "кандидаты" в медиаторы, поэтому их называют модуляторами, которые видоизменяют синаптическую передачу.
Нейросекреторные клетки находятся под контролем высших отделов нервной системы. Следовательно, они являются местом трансформации импульсов в гуморальные факторы. НСК обладают двумя "языками" — нервным и гуморальным. Все процессы в НС — работа медиаторов, но им нужны помощники.