Стадийность канцерогенеза

Возникновение и развитие опухолей - многостадийный процесс.

Главных стадий три: трансформация (инициация), продвижение и прогрессия.

Активацией протоонкогена заканчивается первая стадия - стадия инициации. Главное свойство, которое получает клетка в результате превращение протоонкогена в онкоген, - это иммортализация, то есть потенциальная способность ее к безграничному разделению, к бессмертию. Однако, наличие активного онкогена - это лишь потенциальная возможность экспрессии. Клетка с активным онкогеном может годами находится в латентном (дремотному) состоянии, ничем себя не проявляя. Необходимы дополнительные влияния на иммортализованую клетку, которые вывели бы ее из латентного состояния и дали толчок к безудержному делению. Такими провоцирующими факторами могут быть дополнительные дозы химических или физических канцерогенов, ретровирусная суперинфекция, а также разнообразные агенты, которые сами по себе опухоли не вызывают, но способные вывести клетку из латентного состояния. Отсюда берет начало давнее представление о багатопричинности опухолевого роста, хоть в действительности абсолютное большинство факторов, которым приписывали этиологическую роль, следует отнести к благоприятным условиям, которые вызывают экспрессию латентных, потенциально раковых клеток. Факторы, которые активируют предраковую клетку, называют промоторами. Под их влиянием трансформированые клетки переходят в новую стадию развития - в стадию продвижения, для которой характерна экспрессия клеточного онкогена.

Если факт участия онкогена в канцерогенезе уже не вызывает сомнений, то механизм их действия все еще остается загадкой. Выяснено, что онкоген кодирует особенные белки (онкобелки), большинство из которых имеет тирозиназную активность. В дальнейшем было выявлено, что онкобелки, которые вызывают бесконтрольный рост опухолевых клеток, подобны обычным факторам роста: тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, инсулиноподобных факторов роста. В нормальных условиях факторы роста поступают в клетку извне, это предопределяет ее зависимость от организма. Опухолевые клетки отличаются тем, что сами продуцируют факторы роста. Часть из них предназначена для поддержания собственной пролиферации (аутокринная секреция), а часть - для клеток второго типа (паракринная секреция).

Прогрессия - последняя фаза развития опухоли. Под этим понимают стойкие, необратимые качественные изменения опухоли в сторону малигнизации. Например, гормоно-зависимая опухоль стала гормоно-независимой, опухоль, которая реагировала на медикаментозные влияния, перестала на них реагировать. Прогрессия - последний и длительный этап развития опухоли, которое продолжается вплоть до смерти организма.