Нелетучие растворители

Глицерин (Glycerinum) – С₃Н₅(ОН) - это бесцветная сиропообразная жидкость сладкого вкуса без запаха. В фармацевтической практике применяют 86 - 90 % водный раствор абсолютного глицерина, так как безводный глицерин гигроскопичен, обладает раздражающими свойствами. Концентрацию глицерина в аптечных условиях можно проверить рефрактометрически. Можно применять глицерин дистиллированный (чистый) при условии разбавления водой очищенной до относительной плотности 1,225 -1,235. В расчетах используют формулу:

A (B – 1)

Y=X● ---- ● --------;

B (A – 1)

Где:

Y - масса глицерина дистиллированного, г;

X - масса глицерина разведенного, г;

А - плотность глицерина дистиллированного, г/мл;

В - плотность глицерина разведенного, г/мл;

1 - плотность воды;

Глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, но почти не растворяется в эфире и жирных маслах. В глицерине растворяются: кислота борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат и др. Растворы глицерина в концентрации менее 25 % подвергаются микробной контаминации. Глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях.

Димексид (Dimexidum) - диметилсульфоксид - SO-(CH₃)₂ - это сероорганическое соединение. Бесцветная, прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом. Димексид очень гигроскопичен, хорошо смешивается со спиртом этиловым, глицерином, хлороформом, маслом касторовым и эфиром, с водой во всех соотношениях. В димексиде растворяются кислота борная, кислота салициловая, анестезин, бутадион, димедрол, йод, ментол, левомицетин, новокаин, танин в разных соотношениях. Димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное, жаропонижающее действие и обладает антимикробной активностью.

Биологически безвреден. При применении димексида наблюдается увеличение проницаемости лекарственных веществ через ткани. Димексид является «активатором» всасывания, проникает в ткани, проводя за собой препарат, поэтому перспективным является возможность снижения доз лекарственных веществ в растворах на димексиде. Хранят димексид в плотных закрытых емкостях и защищенном от света месте.

Полиэтиленоксид - 400 (Polyaethylenoxydum 400), ПЭО - 400, полиэтиленгликолъ - 400 - продукт полимеризации полиэтиленоксида в присутствии воды. Это бесцветная, прозрачная, вязкая гигроскопичная жидкость, со слабым характерным запахом и сладким вкусом. ПЭО - 400 хорошо растворяется в воде, спирте этиловом и хлороформе, практически не растворим в эфире. Не смешивается с углеводородами и жирами, образует с ними эмульсию. Мало чувствителен к изменению рН, стабилен при хранении. В ПЭО - 400 хорошо растворяются лекарственные вещества, мало и трудно растворимые в воде: анестезин, камфора, кислота бензойная и салициловая. Водные растворы ПЭО - 400 увеличивают растворимость некоторых веществ. Например: фурацилин в 26 % растворе ПЭО - 400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде очищенной. ПЭО - 400, как и другие ПЭО не совместимы с фенолами, резорцином, танином, тимолом. Отличительной особенностью ПЭО является высокая осмотическая активность, что является перспективным в технологии растворов для обработки гнойных раневых поверхностей, а также вследствие крайне малой токсичности.

Эсилон 4 и эсилон 5 (Aesilonum) - представляет собой полиэтиленсилоксановые жидкости, состоящие из смеси полимеров линейной структуры: (C₂H₅)₃Si-O-Si(C₂H₅)_n-O-Si(C₂H₅)₃, где среднее значение n равно соответственно 5 и 15. Данные жидкости не смешиваются с водой, спиртом и глицерином. Смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, а также маслами растительными. Эсилон 5 более вязкий полимер, чем эсилон 4. Растворимость неполярных веществ зависит от вязкости. Например, ментол в эсилоне 4 растворяется в соотношении 1:4, а в эсилоне 5 в соотношении 1:10. Применение эсилонов как неводных растворителей является перспективным. Так, за рубежом они широко применяются в виде примочек.

Масло вазелиновое, парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liguidum) - продукт переработки нефти, представляет смесь предельных углеводородов от С₁₀Н₂₂ до С₁₅H₃₂. В ГФ X издания имеется статья 481 на масло вазелиновое. Это бесцветная маслянистая, не флюоресцирующая жидкость без запаха и вкуса. Масло вазелиновое практически не растворимо в воде и спирте, растворимо в эфире, хлороформе, бензине. Смешивается с растительными маслами, кроме касторового. Характеризуется большой химической инертностью, не всасывается в кожу и слизистые оболочки, замедляет резорбцию лекарственных веществ, препятствует газо - и теплообмену. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными. Лекарственные вещества, содержащие полярные группы, растворяются в нем хуже, чем в растительных маслах. Поэтому масло вазелиновое реже применимо в технологии неводных растворов. Хранят в стеклянной таре, защищенном от света месте.

Масла жирные (Olea pinguia) представляют собой смеси глицеридов различных высокомолекулярных жирных кислот. Жирные масла получают прессованием из семян и плодов. Используют масла: масло миндальное (Oleum Amygdalarum, ГФ X, ст. 473), масло персиковое (Oleum Persicorum, ГФ X, ст. 478), абрикосовое (Oleum Armeniacae), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi).

Это прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости, без запаха или со слабым характерным запахом. Практически не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко в эфире, хлороформе, петролейном эфире. Исключение составляет касторовое масло (растворимость его в спирте см. выше).Качество масел регламентируется ГФ.

Определяют примеси: парафина, воска, смоляных масел, наличие перекисей, альдегидов.

Определяют плотность, показатель преломления, кислотное число, число омыления, йодное число и т. д.

Масла растительные применяются в качестве неводных растворителей для неполярных и малополярных лекарственных веществ. Они биологически безвредны, фармакологически индифферентны, но обладают малой химической стабильностью, вследствие прогоркания. В результате окисления, гидролиза жиров образуются перекиси и альдегиды, масла приобретают неприятный вкус и запах, так как кислород воздуха, свет и микроорганизмы являются катализаторами реакций. Масла хранят в аптеках в хорошо укупоренных, заполненных доверху склянках, в прохладном, защищенном от света месте, а на складах в жестяной, хорошо укупоренной таре.

В настоящее время наметилась тенденция использования комбинированных растворителей. Комбинированные растворители представляют собой смеси летучих и нелетучих растворителей, а также смеси летучих и нелетучих растворителей с водой. Например: смеси спирта этилового с глицерином, глицерина с димексидом, водой и т. д.

Все неводные растворители в соответствии с приказом № 435 от 11.11.90 г., кроме этилового спирта, дозируются по массе.

Этиловый спирт дозируют по объему, но в аптеках учитывают по массе.

Особенности технологии неводных растворов:

1. Растворы готовят в сухих отпускных флаконах, первым помещают лекарственные вещества. Большую массу лекарственных веществ вносят во флакон с помощью воронки.

2. Растворы готовят по массе, исключение составляют спиртовые растворы (по объему).