В медицинской практике лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой применяют достаточно широко. Они составляют около 60 % общего числа рецептов индивидуального изготовления (особенно в аптеках лечебно-профилактических учреждений). В настоящее время отмечена тенденция возрастания числа рецептов, поступающих в аптеки, на изготовление жидких лекарственных форм наружного применения.
Распространенность жидких лекарственных форм в медицинской практике объясняется тем, что они позволяют:
регулировать биологическую доступность, скорость высвобождения и всасывания лекарственных веществ (быстрое высвобождение и всасывание обеспечивают растворы для инъекций, клизмы; пролонгированный эффект характерен для эмульсий, суспензий, растворов в вязких растворителях и др.; направленный транспорт может быть обеспечен, например, применением липосомальных или магнитоуправляемых жидкостей);
усиливать фармакологический эффект некоторых веществ (растворы защищенных коллоидов, танин, экстракты);
|
|
снижать сильнораздражающее действие ряда веществ (бромидов, йодидов, салицилатов, хлоралгидрата и др.), проявляемое в форме порошков;
улучшать органолептические свойства препарата (вкус, цвет, запах), что особенно важно в педиатрии и гериатрической практике.
Кроме того, жидкие лекарственные формы способны обеспечить разнообразие способов введения (внутрь, наружно, в виде инсталляций, инъекций, ионофореза и др.); точность дозировки (особенно в случае применения истинных растворов); портативность некоторых видов упаковки (ампулы, флаконы для капель и др.); удобство применения.
Жидкие лекарственные формы могут обеспечить местное (локальное) действие лекарственных веществ, например, при на-
значении примочек, а также общее (резорбтивное или рефлекторное) действие на организм, например, растворы для инъекций, растворы ректального применения. Они могут быть направленного типа действия и с регулируемым высвобождением (липо-сомальные, магнитоуправляемые жидкости).
Однако следует отметить, что жидкие лекарственные формы, изготавливаемые в аптеке, имеют малые сроки хранения (2 — 3 сут). Это связано с возможным нарушением различных видов стабильности (антимикробной, химической, физико-химической) особенно в водной среде. Потеря физико-химической (термодинамической) стабильности сопровождается процессами коагуляции (растворы защищенных коллоидов); седиментации (суспензии), коалесценции (эмульсии) и др. В водной среде более активно протекают процессы взаимодействия ингредиентов (особенно при термической стерилизации).
|
|
Так как жидкие лекарственные формы аптечного изготовления — недозированные лекарственные формы, большую опасность может представлять нарушение дозировки препарата при приеме (особенно суспензий и эмульсий), а также нарушение целостности стеклянной посуды.
В состав жидких лекарственных форм могут быть введены вещества в разных агрегатных состояниях: твердом, жидком, газообразном.
Жидкие лекарственные формы классифицируют аналогично приведенной выше общей классификации лекарственных форм (см. гл. 7). Отметим некоторые особенности, характерные для них.
В зависимости от состава все жидкие лекарственные формы могут быть простыми, состоящими из одного компонента, например масло подсолнечное, и сложными, состоящими из двух и более компонентов.
Сложные по составу жидкие лекарственные формы требуют строгого соблюдения порядка растворения и смешивания с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ.
Учитывая физико-химическое состояние и свойства лекарственных веществ, дисперсность (размер частиц) и характер связи с дисперсионной средой, выделяют дисперсологическую классификацию.
В соответствии с этой классификацией жидкие лекарственные формы представляют собой свободные, всесторонне дисперсные физико-химические системы, в которых лекарственные вещества (дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Однако понятие свободы относительно, так как все зависит от характера межмолекулярного и межфазного взаимодействия частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Жидкие лекарственные формы могут быть: однофазными (не име-
Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от типа дисперсной системы | |||
Вид дисперсной системы | Дисперсная фаза | Размер частиц дисперсной фазы | Примеры |
Истинные растворы низкомолекулярных веществ (НМВ) | Ионы, молекулы | 1 НМ | Растворы натрия хлорида, магния сульфата, глюкозы и т. п. |
Истинные растворы высокомолекулярных веществ (ВМВ) | Макромолекулы, макроионы | 1-100 нм | Растворы пепсина, желатина Na-КМЦ и др. |
Коллоидные растворы | Мицеллы | 1-100 нм | Растворы колларгола, протаргола, повиаргола |
Суспензии | Твердые частицы | 0, 5—50 мкм | Суспензии серы, цинка оксида и др. |
Эмульсии | Частицы жидкости, не смеши-вающейся с дисперсионной средой | 1 — 150 мкм | Эмульсия касторового масла и т. п. |
Комбинированные | Любые сочетания из приведенных выше | 1 нм—150 мкм | Водные извлечения, миксту-ры* с настойками, экстракта-ми и др. |
*Микстуры (mixturae, от лат. mixtus — смешанный) — сложные по составу жидкости для внутреннего применения, в которых дисперсионной средой является вода очищенная.как правило, это комбинированные дисперсные системы. |
ющими границы раздела фаз), т. е. гомогенными, двухфазными, а также имеющими большее число фаз (имеющими границу раздела фаз), т. е. гетерогенными (табл. 10. 1).
К гомогенным дисперсным системам относят истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ. Лекарственные вещества в них раздроблены до молекул и
(или) ионов, невидимых даже в ультрамикроскоп.
Гетерогенными дисперсными системами являются коллоидные растворы, суспензии и эмульсии. В коллоидных растворах молекулы и ионы соединяются определенным образом в мицеллы, невидимые невооруженным глазом (ультрагетерогенные системы). В суспензиях (взвесях) лекарственные вещества находятся в виде сравнительно крупных твердых частиц (микрогетерогенные системы). Эмульсии представляют собой жидкости, в которых жидкие лекарственные вещества, несмешивающиеся с дисперсионной средой, раздроблены на мельчайшие капельки (микрогетерогенные системы). Эмульсии устойчивы только в присутствии стабилизатора (эмульгатора).
|
|
Умение определить характер жидкой дисперсной системы, подлежащей изготовлению, позволяет провизору-технологу выбрать оптимальный способ получения, осуществить стадию фильтрования, правильно оценить качество и оформить препарат к отпуску. Гомогенные системы получают путем растворения. Гетерогенные — методом диспергирования (предварительного измельчения) или конденсационным методом (физическая конденсация — смена растворителя; химическая — образование нового продукта с большим размером частиц в результате химического взаимодействия).
Истинные растворы фильтруют через любой разрешенный фильтрующий материал, коллоидные растворы — с использованием строго определенного фильтрующего материала с учетом свойств и размеров мицелл, суспензии не фильтруют.
Истинные растворы прозрачны, ультрагетерогенные — опа-лесцируют; гетерогенные системы — мутные. Для них необходима проверка скорости седиментации (осаждения), ресуспендируемо-сти и других специфических показателей.
Классификация жидких лекарственных форм по пути и способам введения также важна, так как путь введения обусловливает определенные профессиональные действия и технологические
операции:
проверку доз в энтерально вводимых препаратах жидких лекарственных форм, вводимых per os; клизмах, вводимых per rectum;
строгий контроль отсутствия механических включений в глазных каплях, растворах для инъекций;
необходимость стерилизации жидких лекарственных форм (вводимых в полости организма, не содержащие микроорганизмов:
матку, мочевой пузырь и другие; лекарственных форм, вводимых с нарушением кожного покрова и слизистых оболочек; капель глазных; жидкостей, наносимых на раны и ожоговые поверхности и др.).
Классификация по возрастной категории пациентов предполагает учет провизором-технологом как в процессе разработки новых лекарственных форм и препаратов, так и при осуществлении технологического процесса анатомо-физиологических особенностей организма. При изготовлении и последующей стерилизации препаратов для новорожденных детей необходимы асептические условия. Микробиологическая чистота важна также при выпуске препаратов для гериатрических больных.
|
|
Для этих групп населения существуют особенности в назначении веществ различных фармакологических групп и проверке доз; в зависимости от возраста индивидуален подход к выбору состава, вспомогательных веществ, вида жидкой лекарственной формы.
В зависимости от состава дисперсионной среды жидкие лекарственные формы классифицируют как водные; неводные, в том числе в вязких и летучих дисперсионных средах (растворителях); комбинированные (различное сочетание дисперсионных сред).