Ситуационная задача №. В ОТК фармацевтического предприятия, изготавливающего препа­рат «Антигриппокапс», поступило несколько серий препарата «Кислота ацетилсалициловая»

В ОТК фармацевтического предприятия, изготавливающего препа­рат «Антигриппокапс», поступило несколько серий препарата «Кислота ацетилсалициловая». В образцах одной серии кислота ацетилсалициловая не отвечала требованиям ГФ по разделу «Описание» — ощущался резкий запах кислоты уксусной. Дайте обоснование причинам изменения его ка­чества по данному показателю в соответствии со способами получения и свойствами. Предложите испытания, характеризующие его качество.

• Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения в данной прописи с учетом влияния других ингредиентов. Напишите урав­нения реакций.

Ацетилсалициловая кислота.

Acidum acetylsalicylicum.

Aspirinum

Аспирин.

Салициловый эфир уксусной кислоты.

Фармакологическая группа: нестероидное противовоспалительное средство.

Медицинское применение:

Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, а также анальгетическое действие, и ее широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, мигрени, невралгиях и др., и в качестве противоревматического средства.

Существенной особенностью ацетилсалициловой кислоты является способность препарата оказывать антиагрегационное действие (ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов).

Важно учитывать, что при длительном применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения; может поражаться слизистая оболочка не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки. Появление язв желудка и желудочные кровотечения при применении ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свертывания крови и др.), но и ее непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка.

2.

Ацетилсалициловая кислота относится к производным фенолокислот. Она является сложным эфиром салициловой кислоты. Представляет собой сложный эфир салициловой и уксусной кислот.

Описание:

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Препарат устойчив в сухом воздухе, во влажном - постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот.

Растворимость:

Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе, эфире, в растворах едких и углекислых щелочей.

УФ- спектр 0,007% раствора кислоты ацетилсалициловой в хлороформе имеет в области 260-350 нм максимум поглощения при 278 нм, а УФ- спектр 0,001% раствора в 0,1М растворе серной кислоты в области 220-350 нм – два максимума при 228 и 276 нм и один минимум поглощения при 257 нм.

3.

Подлинность.

1). По ИК- спектру в области 4000-400 см^-1 (в дисках с бромидом калия). Он должен совпадать с полосами поглощения прилагаемого к ФС спектра.

2). УФ- спектр (см. выше).

3). Для испытания подлинности используют реакцию гидролиза в кислой или щелочной среде с последующей идентификацией продуктов гидролиза.

Кислоту ацетилсалициловую подвергают гидролизу в щелочной среде:

Затем подкисляют разведенной серной кислотой и наблюдают образование белого кристаллического осадка салициловой кислоты:

Салициловую кислоту, содержащуюся в осадке, растворяют в этаноле и идентифицируют с помощью по образованию фиолетового окрашивания.

Кислоту ацетилсалициловую можно подвергнуть и кислотному гидролизу. При добавлении концентрированной серной кислоты и воды ощущается запах уксусной кислоты. Если затем добавить раствор формальдегида, то появляется розовое окрашивание (цветная реакция на салициловую кислоту).

Метилен-бис-салициловая кислота (бесцв)

Розовое окрашивание

Количественное определение.

1. Нейтрализация без предварительного гидролиза.

кислота ацетилсалициловая натриевая соль кислоты ацетилсалициловой

Кислоту ацетилсалициловую растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10˚С этаноле и титруют 0,1М раствором NaOH (индикатор- фенолфталеин).

2. УФ- Спектрофотометрия, основана на предварительном гидролизе в щелочной среде до салицилата натрия в присутствии H₂O₂. Последний ускоряет процесс гидролиза, окончание которого наступает через 15 мин. Затем измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения (290 нм).

3. Цериметрия.

Основана на окислении сульфатом церия (IV) до образования глутаровой, муравьиной и др. алифатических кислот.

Избыток титранта устанавливают иодометрическим методом: