Ситуационная задача №. При оценке качества вещества «3» било отмечено, что в образцах одной серии его внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - образцы были

При оценке качества вещества «3» било отмечено, что в образцах одной серии его внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - образцы были отсыревшими и грязно-розового цвета.

Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному по­казателю в соответствии со свойствами и приведите другие испытания, характеризующие качество данного лекарственного вещества:

• Приведите русское, латинское и рациональное название препара­та. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

• В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

Фенол (кислота карболовая) Phenolum purum оксибензол

Тимол Thymolum 2-изопропил-5-метил-фенол

резорцин Resorcinum м-диоксибензол 1,3-дигидроксибензол

Химические свойства

1. Кислотные свойства (гидроксил связан с ароматическим кольцом и водород подвижен за счёт смещения электронной плотности в сторону ароматического кольца.

1. Реакция этерификации – образование сложных эфиров (с характерным запахом)

C₆H₅ONa + (CH₃CO)₂O → C₆H₅–O–CO–CH₃ + CH₃COONa

1. Окислительно-восстановительные свойства. Являясь сильными восстановителями, они легко окисляются с образованием хиноидной структуры (окисление [O], CaOCl₂, H₂O₂, Cl₂, Br₂).

при взаимодействии с NH₃ образуется хинонилин, а затем при реакции с фенолом – индофенол (синий цвет – качественная реакция).

1. Реакция комплексообразования с ионами железа (реакция подлинности ГФ):

5. Реакция электрофильного замещения в ароматическом кольце (бромирование, конденсация с солями диазония, нитрование, йодирование и др.)

6. C ангидридами кислот образуют флуоресцеины (конденсация резорцина с фталевым ангидридом. Реакция подлинности (Гф).

7. Реакция азосочетания фенолов с солью диазония в щелочной среде

По физическим свойствам фенолы и их производные бесцветные или белые кристаллические вещества, с характерным запахом (фенол, тимол) и в меньшей – резорцин, отличаются температурой плавления: фенол t_кип = 178-182°С, t_затв.= 39,5°С; резорцин– t_пл. = 109-112°С; тимол – t_пл. = 49-51°С.

Фенол и резорцин легко растворимы в воде, тимол – плохо. Все вещества легко растворимы в спирте, в едких щелочах.

В основе определения подлинности лежат реакции, основанные на химических свойствах (см. выше). Отличительные реакции (цвет с FeCl₂, комплексообразование): фенол – синий, резорцин – сине-фиолетовый, переходящий при добавлении р-ра NH₃ в буровато-жёлтый.

Тимол – препарат растворяют в ЛУК, добавляют 6 к. конц. H₂SO₄ и одну каплю HNO₃. в сине-зелёном свете появляется жёлтое окрашивание, в проходящем – тёмно-красное.

Тимол в спиртовой фазе образует с раствором FeCl₃ соединение светло-зелёного цвета.

В холодной воде тимол погружается вниз, при повышении температуры до 45°С плавится и поднимается на поверхность.

Для установления подлинности резорцина используют УФ-спектр (0,003%-ный раствор в смеси этанол: вода (1:2)) в области 250-350 нм. Он должен иметь одни максимум при 275 нм; допускается наличие плеча от 278 до 280 нм.

Методы количественного определения

1. Методы галогенирования – основаны на реакции электрофильного замещения в ароматическом кольце.

Метод броматойодометрии (бромид-броматометрический)

KBrO₃ + 5KBr + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3 K₂SO₄ + 3H₂O

Избыток раствора бромата калия приводит к образованию эквивалентого количества брома, избыток которого определяется йодометрически:

Br₂ + 2KI → I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Метод обратного титрования

= 0,001835 г/мл

Тимол определяют прямым титрованием, при этом избыток брома в точке экв. – по обесцвечиванию индикатора метилоранжа

= 0,003755 г/мл

Метод йодометрический (прямое и обратное титрование)

NaHCO₃ + HI → NaI + CO₂ + H₂O

При прямом титровании титруют до синего окрашивания (индикатор – крахмал). При обратном – избыток I₂ оттитровывают раствором Na₂S₂O₃ до обесцвечивания

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → Na₂S₄O₆ + 2NaS

Метод йодохлорметрический

ICl + KI → I₂ + KCl

избыток I₂ оттитровывают тиосульфатом

Метод цериметрический – основан на окислении препаратов избытком 0,1 М р-ра сульфата церия (IV) в кислой среде при повышенной температуре, резорцин – при комн. т-ре.

избыток титранта устанавливают йодометрическим методом

2Ce(SO₄)₂ + 2KI → I₂ + Ce₂(SO₄)₃ + K₂SO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Метод фотометрический – основан на образовании азокрасителей, нитрозофенолов, индофенолов – окрашенных соединений.

Хранение.

Лечебные препараты фенола хранят по сп.Б, в хорошо укупоренной таре. в предохранённом от действия света месте (т.к. под действием кислорода воздуха окисляются, приобретая розовый цвет). ГФ допускает изменение цвета до розового.

Фенол, резорцин, тимол применяются в качестве антисептического средства; фенол (токсичен) – для дезинфекции (инструментов, белья и т.д.). Резорцин (менее токсичен) – при кожных заболеваниях. Тимол (наименее токсичен) – внутрь при желудочно-кишечных заболеваниях и как противоглистное ср-во. Фенол применяется как консервант некоторых жидких лекарственных форм.