Этилбискумацетат (Неодикумарин)

Относится к производным 4-оксикумаринам. Антикоагулянт.

Используется как антикоагулянт при лечении тромбозов, тромбоэмболий, для предупреждения тромбоэмболий после операций. Лечение проводится под контролем врача. Причем антикоагуляционное действие проявляют только в организме, при простом смешивании с кровью эффект отсутствует

Возможность использования физико-химических свойств для оценки качества.

1. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Т.пл. 175-178°С или 151-154°С. Разница в темпратуре плавления объясняется тем, что неодикумарин способен образовывать полиморфные модификации. Это доказано с помощью методов ИК-спектроскопии, термомикроскопии, дериватографии, дифракции рентгеновских лучей.Т.о. четкая температура плавления позволяет идентифицировать данное вещество.

2. ИК-спектр и УФ-спектр. Раствор этилбискумацетата в этаноле имеет два максимума поглощения (276 и 303 им). В 0,1 М растворе гидроксида натрия они имеет один максимум при 310 нм.

Характеристика химического строения, реакции подлинности и методы количественного определения.

Химические свойства.

1. Кислотно-основные

· Образование солей с ОН

· Комплексы с Fe(III)

· Образование ацильных производных при взаимодействии с ангидридами или хлорангидридами

2. Гидролитическое расщепление лактонного цикла

3. Восстановление до хромановых соединениий.

Подлинность:

Фармакопейный анализ основывается на установлении подлинности по фенольному гидроксилу, лактонному циклу (гидролиз), по эфирной и кетогруппам. Используют следующие реакции.

· Образование азокрасителя с продуктами расщепления лактонного кольца

· При сплавлении этилбискумацетата со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием салицилат-иона. Его можно обнаружить по выпадению осадка салициловой кислоты после подкисления фильтрата хлороводородной кислотой или цветной реакцией с хлоридом железа (III) (сине-фиолетовое окрашивание):

· Способность входящих в молекулу фенольных гидроксилов к этерификации. Ацетилирование уксусным ангидридом (нагревание с обратным холодильником) проводят в течение 1 ч, затем реакционную смесь выливают и воду и оставляют на 30 мин. Образуется осадок диацетата этилбискумацетата:

· Специфическая реакция. С концентрированной серной кислотой при слабом нагревании этилбискумацетат дает желтое, а затем оранжевое окрашивание. Разбавление окрашенного продукта водой приводит к образованию белого осадка, который представляет собой ди-(4-оксикумарннил-3)-уксусную кислоту (продукт гидролиза этилбискумацетата):

· ИК-спектрам, а также с помощью УФ-спектрофотометрии.

Количественное определение:

1. алкалиметрический метод нейтрализации, основанный на кислотных свойствах его растворов в органических растворителях, обусловленных наличием в молекуле двух гидрофильных групп. Определение проводят методом нейтрализации, титруя 0,1 М раствором гидроксида натрия. Растворителем служит ацетон. Используют смешанный индикатор (смесь метилового красного и метиленового синего). Происходит образование монозамещенной соли (енолята):

2. Метод ацилирования (Химизм см выше). Гравиметрия. f =1/2

3. Алкалиметрическое неводное титрование в среде диметилформамида. Титрант гидроксид натрия (метилат натрия). Индикатор – метиловый синий. Титрование происходит по ОН . f =1/2

Рациональные условия хранения.

Неодикумарин хранят по списку А в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Это следует из химического строения молекулы, т.к. подвергается гидролитическому расщепления в присутствии влаги и подвержен окислению на свету. Все это ведет с изменению фармакологических свойств препарата.