Аутоиммунные процессы

Иммунологическая система осуществляет строгий контроль за внутренним гомеостазом организма, физиологичес­ким соответствием отдельных клеток и систем, их взаимодей­ствием в обеспечении общего процесса жизнедеятельности. Веду­щим при этом является иммунологический эффект супрессии — запрет реакции на «свое».

Однако изменение антигенной структуры тканей, их физио­логическая или патологическая деградация, в результате которой образуются секвестрированные антигены, а также нарушения различных звеньев в системе иммуиитета, например в результате соматических мутаций иммунокомпетентных.клеток, приводит к развитию аутоиммунитета — реакции иммунной системы лротив собственных тканей.

Возникновение аутоиммунных процессов может быть опосре­дованным (в результате травм, инфекционного или иного заболе­вания) или непосредственным— связанным с дисфункцией Т-супрессоров и развитием цитотоксического контроля иммунной системы антигенов собственных тканей.

Следует отметить, что аутоиммунный контроль является фи­зиологическим свойством иммунной системы, и поэтому в кро­ви всегда присутствуют так называемые «нормальные антитела» в пороговых титрах, контролирующих клеточное обновление в фи­зиологических пределах (теория «транспортеров»). Это связано с тем, что иммунные антитела организма содержат аутореактивные Т- и В-лимфоциты, функции которых- аутораспознавание,

направленное на сохранение аутотолерантности и поддержание

антигенного гомеостаза.

Поддержание аутотолерантности обеспечивается:

-- инактивацией антигенных клонов;

- ингибицией антителообразующих лимфоцитов;

- регуляцией Т-лимфоцитов.

Согласно L. J Nossel (1975), в процессе дифференциации В-лимфоцитов от стволовой до зрелой плазматической клетки существует фаза, когда их контакт с антигеном проявляется только толерантностью, но не иммунитетом. В этот период В-лимфо­циты приобретают поверхностные IgМ. Эти антитела блокируют рецепторы, а незрелые В-лимфоциты неспособны их восстанав­ливать.

Участие Т-лимфоцитов в аутотолерантности достигается либо

активацией Т-супрессоров, либо инактивацией Т-хелперов.

Аутоиммунитет — проявление нормальной реакции иммун­ной системы в патологических условиях.

К развитию аутоиммунного заболевания ведут три главных

механизма:

- высвобождение антигена;

-обходной шунт (Т-се11 Bupass);

-нарушение иммунологической регуляции.

Моделирование аутоиммунных реакций в эксперименте:

- введение в кровеносное русло «забарьерных тканевых анти­генов;

-введение собственных антигенов с адъювантом Фрейнда;

-мимикрирующие антигены и микробы (микробные «продук­ты» со свойствами адъюванта Фрейнда). Вирусы внедряясь в кле-

точные мембраны, придают инфицированным клеткам чужеродность и вызывают реакцию иммунокомпетентных клеток.

Аутоиммунное заболевание может бытъ вызвано перекрестно реагирующими антигенами, когда антитела вырабатываются и к аутологичным антигенам, и микробным детерминантам. Так, стрептококки имеют антигенную общность с антигенами миокарда, базальных мембран почечных клубочков. На этой ос­нове формируется патогенез ревматизма, хронического нефрита и т. д.

В результате накопления лекарств некоторые собственные ткани могут приобретать чужеродные антигенные свойства (лекарство — ткань), попадая под иммунологический контроль организма.

Аутоантигенами могут быть неэлиминированные макромоле-

кулы «эмбриональных зачатков».

В возникновении аутоиммунных болезней значительная роль принадлежит генетическим факторам. Почти все аутоиммунные заболевания связаны с изменением главного комплекса гистосов-

местимости (HLA-аллелями). У многих больных обнаруживается НLА-В8 гаплотип.

Аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин. С воз­растом частота аутоиммунных заболеваний увеличивается.