Живые вакцины

Основополагающим принципом получения живых (аттенуированных) вакцин является снижение вирулентности мик­роорганизмов при сохранении исходной антигенности и иммуно­генности. Критерием профилактической эффективности для живых вакцин является остаточная вирулентность — способность при­живляться в организме, вызывать локальные изменения специ­фического характера со стороны клеток и тканей, аллергизировать и иммунизировать организм.

Таким образом, в основу способа получения живых вакцин заложено направленное культивирование микроорганизмов на питательных средах и пассирование на лабораторных животных или в культуре ткани (для вирусов), в результате которого микро­организм должен ослабить и генетически закрепить (обязатель­ное условие) сниженную вирулентность.

Однако и культивирование, и пассирование имеют свои осо­бенности — они направлены на лишение микроорганизма опти­мальных условий для физиологической воспроизводимости.

При культивировании это может достигаться следующими спо­собами:

добавлением в питательную среду ингибирующих веществ. Так, известная вакцина БЦЖ была получена А. Кальметтом и Ш. Гереном в результате 236 последовательных пересевов вирулентного штамма Valle на картофеле-глицериновой среде в присутствии 10 % жел­чи, к которой возбудитель туберкулеза чувствителен;

введением в питательную среду антибиотиков и антисептиков в суббактериостатических концентрациях;

использованием «голодных» сред, не соответствующих по ка­чественному составу культивируемому микроорганизму;

изменением оптимального температурного режима;

использованием для пересевов «старых» культур;

- длительным культивированием микроорганизма на питатель­ных средах.

При пассировании на лабораторных животных непременным условием получения живой вакцины является использование сла­бовосприимчивого или невосприимчивого животного, когда мик­роорганизмы не способны в полной мере проявить свою вирулен­тность, а, следовательно, болезнетворность.

Классическим примером является живая вакцина против бе­шенства, полученная Л. Пастером при многократном пассировании вируса уличного бешенства через мозг кролика.

Живые вакцины, модулируя иммунный ответ, адекватный перенесенному заболеванию, имеют существенные преимущества перед остальными вакцинами по этому показателю. Однако им свойственны недостатки, которые ограничивают применение дан­ного способа получения вакцин:

возможность реверсии вакцинного штамма в патогенную форму;

гетерогенность микробной популяции, среди которой могут встретиться вирулентные особи;

сложности стандартизации вакцины по антигенному и иммуногенному потенциалам из-за присутствия особей, находящихся на различных стадиях размножения: от клеток в стадии логариф­мического размножения (ускорения) до погибших клеток, не об­ладающих заданной иммуногенностью;

зависимость от иммунного статуса, наличия сопутствующих заболеваний, ограничения или противопоказания для примене­ния живой вакцины.