Механизм и морфология стресса

Стресс – напряжение – неспецифическая реакция организма на любое предъявленное ему требование. Причины, вызывающие стресс, чрезвычайно многообразны. Это и действие низких температур, и быстрый бег, и кровопотеря, и боль, и сильные отрицательные и положительные эмоции и пр. Стресс, вызванный сверхсильными отрицательными факторами. называют дистресс, а положительными – эустресс. В результате увеличивается частота сердечных сокращений, повышается артериальное давление, увеличивается скорость свертывания крови и т.д. Впервые описан в 1936 г. молодым канадским ученым Г.Селье как "синдром, вызываемый различными повреждающими вредоносными агентами". Будучи студентом-медиком, в 1925 г; вскрывая животных, подвергнутых самым различным воздействиям, он обнаружил один и тот же комплекс неспецифических изменений, объединенных в триаду:

1) гипертрофия надпочечников,

2) уменьшение веса лимфоидных органов,

3) кровоизлияния и эрозии слизистой оболочки желудка.

Последовавшие за этим открытием работы позволили Селье определять стресс как совокупность стереотипных, филогенетически запрограммированных неспецифических реакций организма, первично подготовляющих его к физической активности, т.е. сопротивлению, борьбе или бегству. Длительные наблюдения позволили установить, что главным и первичным в вышеназванной триаде является гипертрофия надпочечников. Каков механизм данной гипертрофии? Для того, чтобы его объяснить, необходимо рассмотреть все звенья стрессорных реакций. Они легко укладываются в обычную схему функционирования НЭС.

Следовательно, усиленное выделение глюкокортикоидов и других БАВ (катехоламины, адреналин) являются завершающим этапом этого напряжения. Стимуляция выделения глюкокортикоидов приводит к увеличению глюкозы в крови, легко мобилизуемого энергетического сырья и холестерина и повышению АД. Ответная реакция организма носит фазовый характер особенно при хроническом стрессе.

Различают 3 стадии:

А – стадия тревога.

Б – стадия резистентности (сопротивления).

В – стадия истощения (гибель организма).

Глюкокортикоиды, вначале необходимые для адаптации во время реакции тревоги, не обеспечивают приспособления организма в стадии резистентности.

Для стадии тревоги характерно уменьшение размеров тимуса, селезенки, лимфатических узлов появление язв желудка, исчезновение липидов из надпочечника.

Для стадии резистентности характерно увеличение массы и размеров надпочечников, появление в них гранул липидов, усиленная секреция кортикостероидов.

Для стадии истощения – патологические изменения, альтерация клеток и тканей, приводящие к гибели.

Стресс оказывает значительное воздействие на функции иммунной системы. Цена стресса для организма, механизмов его резистентности может быть достаточно велика и выражаться в снижении механизмов резистентности к инфекциям и опухолям, "снятии запрета" на возникновение аллергических заболеваний. Наиболее уязвимы нормальные киллеры, которые являются первым эшелоном, осуществляющим защиту от чужеродных клеток, в том числе и опухолевых клеток, путем их лизиса. Депрессия цитолитической активности НК возникает после операционного и травматического стресса. Одним из ранних проявлений стресса является перераспределение и мобилизация лимфоцитов, что обусловливает опустошение тимуса и селезенки и приводит к формированию срочной ответной реакции. Угнетение функции иммунной системы при стрессе связывают с подавлением активности Т-системы. Происходит уменьшение пула рециркулирующих Т-клеток, изменение удельного их количества, т.е. соотношения между Т и В клетками и макрофагами, что вызывает иммуннопатологические процессы.

Воздействие чрезвычайных раздражителей приводит к угнетению клеточного деления. Уменьшение числа митозов при стрессе обусловлено усиленной секрецией глюкокортикоидов и катехоламинов.

Одновременно с уменьшением числа митозов отмечено появление патологических митозов. Нарушение нормального течения митоза при действии на организм экстремальных факторов и появление клеток с несбалансированным кариотипом могут стать при определенных условиях важным звеном развития ряда патологических процессов.

С одной стороны, увеличение числа патологических митозов обусловливает появление такой мутации, которая бы обеспечила адаптацию к новым условиям среды и путем естественного отбора закрепилась в ряде поколений,

С другой стороны, торможение митозов при стрессе обеспечивает выживание и препятствует повреждению генетического аппарата клеток, уменьшая отрицательные последствия экстремальных воздействий на организм.

С третьей стороны, торможение митозов приводит к нарушению клеточного обновления и нарушению процессов регенерации, наблюдающееся при стрессе.

При изучении болевой чувствительности при стрессе отмечено возрастание порога болевой чувствительности, т.е. стресс обладает обезболивающим действием. Механизм связан с выделением гипофизом бета-эндорфина, обладающего обезболивающим "морфиноподобным" действием. Это рассматривается как целесообразная реакция, направленная на приспособление организма к изменению условий среды и способствующая сохранению вида.

Язвенные поражения желудка при самых различных стрессорных воздействиях возникают постоянно. Во время стресса происходит спазм артериол мышечной оболочки желудка, который влечет к стазу и далее кровоизлияниям в слизистую оболочку или подслизистый слой. При этом возможно повреждение эпителиоцитов, а, учитывая замедление процессов регенерации, это может способствовать развитию длительно незаживающих хронических язв.

В последние годы проблема эмоционального стресса приобрела актуальное значение для практической медицины. Это обусловлено тем, что в условиях эмоционального перенапряжения даже у практически здоровых людей могут возникать артериальная гипертензия и выраженные изменения сердечной деятельности. Более того, стрессорные воздействия могут приводить к гибели от фибрилляции желудочков или острой сердечно-сосудистой недостаточности.

При стрессе повышается уровень катехоламинов (КА). Это сопровождается выраженными нарушениями метаболизма миокарда, снижением энергообразующей функции митохондрий, нарушением активного транспорта и изменением внутриклеточного содержания Na и К (по Селье – "биологическое самоубийство"). При развитии хронического эмоционального стресса эффективность работы дыхательной цепи митохондрий значительна уменьшается. В большинстве случаев наступает полное разобщение окислительного фосфорилирования. Могут также происходить нарушения сократительной функции миокарда. Об этом свидетельствует уменьшение амплитуды сокращений изолированных папиллярных мышц левого желудочка у животных при хроническом стрессе.

Катехоламины стимулируют также распад жировой ткани, в результате чего в крови резко возрастает концентрация свободных жирных кислот. И если организм их не утилизирует, то создаются условия для развития атеросклероза.

Точка приложения стрессорных повреждений различна. В первую очередь следует обратить внимание на возможность хронического повреждения МЦР, испытывающего прежде всего действие постоянно выделяющихся БАВ. Происходит нарушение транспортных процессов, затем идет поражение системы стволовых клеток. Постоянное нарушение МЦР реализуется не только на уровне органов-мишеней, но и прежде всего в самой эндокринной системе, что закрепляет и делает более стойким возникающий дисгормоноз при стрессе. Таким образом, стресс представляет собой производное от функции нервной и эндокринной системы.

Стрессорные ситуации, постоянно возникающие в онтогенезе, и являются тем вариантом отклонения эндокринной системы, который мы клинически определяем как форму дисгормоноза.

Структурно-метаболическая организация основных звеньев эндокринной системы исключает возможность изолированных изменений любой из эндокринных функций. Отклонение эндокринной системы от определенного функционирования может автоматически вызывать нарушение постоянства внутренней среды, приводить к нарушению целостности организма и быть в основе многих патологических расстройств. Поэтому рассматривать стресс как общий адаптационный синдром вряд ли целесообразно. В настоящее время значительно шире распространена формула: