Дисгормональная пролиферация

Следующий вариант патологии роста – это дисгормональная пролиферация, возникающая при нарушении гормональной регуляции роста и дифференцировки эпителия.

Естественно, что дисгормональные гиперплазии наблюдаются в тех органах и тканях, в которых рост, развитие и весь жизненный цикл клеток, составляющих эти органы и ткани, находится под контролем гормонов и, в первую очередь, под контролем половых стероидов.

У мужчин обилием рецепторов для половых горюнов обладает эпителий гортани, а именно эпителий голосовых связок. Начиная с момента полового созревания, с того момента, как у юноши "ломается" голос, и затем устанавливается свойственный ему тембр голоса, эпителий гортани находится под сильным влиянием половых стероидов. Именно в возрасте 16-65 лет у мужчин возникают особые заболевания гортани, которые характеризуются патологией роста эпителия, а потом на их фоне часто развивается рак гортани. К таким заболеваниям относятся:

1) лейкокератоз – избыточный рост и ороговение эпителия гортани,

2) лейкоплакия – избыточный рост и ороговение в виде плоских белых пятен на голосовых складках,

3) пахидермия гортани.

При лейкокератозе и лейкоплакии разрастания эпителия и его избыточное ороговение происходит на фоне воспалительной инфильтрации соединительной ткани. Пахидермия – это типичная дисгормональная гиперплазия. При этом образуются большие наросты около черпаловидных хрящей, и эпителий бурно разрастается без выраженных воспалительных изменений подлежащей ткани. Если не лечить пахидермию, вероятность развитая рака увеличивается.

В пожилом и старческом возрасте у мужчин очень часто развивается тяжелое заболевание – аденоматозная гипертрофия железы. Предстательная железа в течение онтогенеза претерпевает разнообразные изменения. Этот орган представлен железистой тканью, соединительной тканью с многочисленными сосудами и гладкими мышцами. Сочетание этих тканевых компонентов напоминает строение матки. Недаром этот орган называют "мужской маточкой". К моменту полового созревания начинает увеличиваться количество желез.

После 30 лет количество стромы и гладких мышц постепенно увеличивается, меняется конфигурация желез. Начиная с 40 лет и особенно к 50-60 годам начинается десинхронизация фаз физиологической регенерации. Процесс дифференцировки и функции железистого эпителия тормозится, а пролиферация продолжается. При этом пролиферация касается не только эпителиального компонента, но и фиброзно-мышечного. Предстательная железа увеличивается в размерах и превращается в группу узлов различной величины. В зависимости от того, какая ткань особенно сильно разрастается, различают железистую, фиброзно-мышечную и смешанные формы. Аденоматозная гиперплазия предстательной железы – очень тяжелое заболевание, которое приводит к затруднению опорожнения мочевого пузыря, к гипертрофии, а затем к атонии мышечной стенки мочевого пузыря, к гидронефрозу, развитию урологического сепсиса. Лечение – оперативное. Нередко на фоне аденоматозной гиперплазии развивается рак предстательной железы. В начальной стадии пытаются остановить процесс гормональными препаратами.

У женщин дисгормональные гиперплазии встречаются очень часто. Прежде всего это касается патологии молочных желез. Дисгормональные гиперплазии развиваются при дисбалансе гормонов-антагонистов: эстрогенов и гестагенов (прогестерона). При нарушении циклической смены преобладания того или иного гормона в общем гормональном балансе развивается либо очаговая, либо диффузная гормональная гиперплазия. Очаговые чаще возникают в молодом возрасте. Они называются фиброаденомами. Сущность изменений сводится к тому, что начинается синхронное разрастание молочных ходов, мелких протоков вместе с подэпителиальной соединительной тканью. Возникает один пли несколько узлов различного размера. Как и при воспалительных разрастаниях эпителия при фиброаденоме эпителий и строма синхронно отвечают на патологический гормональный импульс. Растет и эпителий, и соединительная ткань, хотя и с разной скоростью. В зависимости от этого выделяют две формы фиброаденом: интраканаликулярпую и периканаликулярную. Фиброаденомы удаляют оперативным путем, и, если гормональный баланс женщины нормализуется, наступает полное излечение. Диффузная гормональная гиперплазия называется мастопатией или фиброаденоматозом.

Нарушение гормонального равновесия приводит к большей разобщенности пролиферативных потенций эпителия и стромы. Начинается нарушение координации в системе "эпителий-соединительная ткань". Если активное разрастание железистых долек идет с сохранением дифференцировки эпителия и с адекватным развитием стромы, образуются избыточно развитые железистые дольки. Если начинает преобладать развитие стромы, она растет, фиброзируется, гиалинизируется, сдавливает протоки, которые подвергаются кистозному расширению. При более глубоком извращении гормонального равновесия эпителиальный компонент получает импульс к росту, и выявляется полная дезорганизация в системе "эпителий – соединительная ткань". Строма растет мало, но быстро фиброзируется, а эпителий растет активно, заполняя кисты, протоки, образуя новые выросты. Это уже очень грозное, и достоверно предопухолевое состояние. Эпителий реагирует на гормональные импульсы, а строма остается глухой.

В матке обнаруживаются также разнообразные виды дисгормональных гиперплазии. Это – кистозно-железистая гиперплазия эндометрия, при которой нарушаются все фазы нормальных циклических изменений эндометрия: пролиферация – дифференцировка – секреция – гибель. Другим примером дисгормональных гиперплазии являются фибримиомы матки. При них начинает разрастаться гладкомышечная ткань и многочисленные кровеносные сосуды.

Таким образом, гормональные гиперплазии имеют разные формы, разные исходы, но обладают одним свойством. Активность патологического роста резко снижается при нормализации гормонального баланса, и на ранних стадиях эти новообразования могут даже подвергаться обратному развитию. В этом состоит принципиальное отличие дисгормональной пролиферации от истинных опухолей. Все, что было сказано, касалось количественных изменений, т.е. новообразованию тканей – при воспалении, патологии регенерации или нарушении гормонального баланса. Патология роста тканей может сопровождаться и качественными изменениями, т.е. нарушениями дифференцировки. Растущая ткань может задерживаться в своей дифференцировке, но может и превращаться в другую ткань. Этот процесс называется метаплазия. Метаплазией называют превращение одного типа ткани в другой, принципиально отличный и морфологически и функционально (Орт (1847-1923)).

Как известно, любая ткань в своем росте и развитии претерпевает следующие изменения:

1) раздифференцировка – подготовка покоящихся клеток к митозу,

2) рост недифференцированных клеток,

3) вторичная дифференцировка в исходные структуры.

При метаплазии в растущих клетках возникают изменения генетического аппарата, меняется кодировка, и клетки дифференцируются, образуя популяцию иного строения. Этот процесс строго детерминирован, он совершается в пределах своего гистиотипа. Эпителий не может превратиться в мышцы или хрящ, но эпителий одного типа превращается в эпителий другого типа. При этом срабатывает консерватизм наследственности.

Ткань "вспоминает" свое происхождение и как бы возвращается к "предкам". Железистый эпителий бронхов превращается в многослойный плоский эпителий, поскольку происходит из эктодермы. Эпителий желез желудка превращается в эпителий желез кишечника, потому что желудок – более молодое образование.

Метаплазия – это приспособительный процесс к экстремальной ситуации, но самое главное в том, что метаплазия показывает на глубокие изменения контрольно-информационной системы, генетического аппарата клетки. Поэтому все патологические разрастания, сопровождающиеся метаплазией, показывают на реальную опасность возникновения опухолевого роста.