Определение понятия опухоли

Основой развития опухоли является беспредельный неуправляемый рост. Рудольф Вирхов сказал: "Я не думаю, чтобы нашелся человек, который сказал бы, что такое опухоль". М. Борст, ученик Вирхова, дал определение опухоли. "Опухоль – это эксцесс роста автономного характера". С тех пор давалось много определений, но ни одно не было лучше определения М. Борста. В нем подчеркнуто главное. Опухолевый рост – это взрыв роста какой-то обособленной клеточной популяции, бурное размножение клеток-мутантов. Конечно, автономия опухолей относительна, опухоль растет в организме, но формы взаимоотношений с организмом извращены. Это извращение и есть главное отличие опухолевого роста от регенераторной, воспалительной и дисгормональной пролиферации.

Какие же общие свойства опухоли?

1. Опухолевый рост могут дать все виды клеток. Отсюда и названия: эпителиома, мезенхимома, фиброма, миома, хондрома, остеома, ганглионеврома, невринома, ангиома, мезотелиома, эндотелиома и т.д.

2. Опухолевый рост беспределен, т.е. это бессмертное новообразование. Опухоль растет без определенного заканчивания, но рост может быть быстрым (злокачественные опухоли) и медленным (доброкачественные).

3. Опухоль состоит из клеток, ставших атипичными в биологическом и морфологическом смысле.

4. Опухоль антигенно чужеродна организму. Эта чужеродность закреплена генетически. Опухолевая трансформация состоит в том, что в организме вместо физиологической регенерации возникает клон новообразованных клеток. Эти клетки живут как бы по собственным законам и проявляют самое главное свойство – размножение. Старые авторы говорили, что главный закон опухоли "рост сам из себя". Действительно, опухоль можно перевить в другой организм, путем перевивки одной-единственной клетки.

5. Опухоли свойственна изменчивость. Живя в чужеродной среде – в организме, она и ведет себя коварно – приспосабливается, меняет свой обмен и структуру, но сохраняет свое главное свойство: несмотря на то, что родилась она в недрах организма и из его плоти, для нее организм – уже чужая среда, которую надо использовать, но можно и разрушить, и погубить. Сочетание атипичности, генетической чужеродности и изменчивости приводит к полиморфизму – появлению множества клонов в тканевом комплексе. "Опухоль – мультиклональная мозаика измененных кариотипов" – сказал один из ученых.

Биологический атипизм опухоли – анаплазия или катаплазия.

1. "Глухота" или извращение реакции на коррегирующие воздействия. Это свойство – не вновь приобретенное, а утрата свойств, присущих клеткам многоклеточного организма. Существование клеток в многоклеточных популяциях (например, эпителиальный пласт или железистая трубочка) или полиморфных клеточных сообществах (различные компоненты гистиона) требует:

а) способности отвечать на стимулы межклеточных взаимодействий (лимфокины, монокины и т.д.);

б) наличие рецепторов на клетке, способных отвечать на разнообразные стимулы биологически активных веществ (гормоны, медиаторы и т.д.).

В опухолевых клетках эта способность утрачивается или извращается; эксперименты, а также изучение поведения опухолевых клеток в культуральных средах показывает, что при коррегирующих воздействиях они либо не отвечают, либо дают извращенную реакцию. Так, воздействие таких стимуляторов роста, как пироксин, витамин "А" либо не дает эффекта, либо приводит к обратному результату. Ингибиторы роста – адреналин, кортизон также могут не подействовать, либо вызвать парадоксальную реакцию. Следовательно, в опухолевой клеточной популяции происходит утрата внутриклеточной корреляции антагонистических функций.

2. Несдерживаемый белковый синтез есть проявление нарушения этой корреляции внутри клетки.

3. Нарушение корреляции белково-синтетических процессов приводит к нарушению клеточного цикла – происходит "растормаживание" митоза – беспрерывное размножение.

4. Внеклеточное регулирование митоза также нарушается. В настоящее время установлено, что на поверхности клетки располагаются особые гликопротеиды или кейлоны. Определены их биохимические свойства и молекулярный вес (около 40000). Они отсутствуют в стволовых клетках и находятся в максимальных количествах в дифференцированных клетках. Кейлоны каждого вида тканей (эпителий, мышцы, соединительная ткань) обладают специфическими различиями. Кейлоны продуцируются клеткой, выделяются на клеточную поверхность и, располагаясь на ней, блокируют поступление Са в клетку. Это изменяет активность ферментов, уравновешивающих содержание цАМФ. При снижении содержания цАМФ клетка встает на путь редупликации, при повышении – митоз тормозится. При этом работа кейлонов тесно связана с действием гормонов на клетку: гормоны являются своеобразным Ко-фактором, особенно те, которые ингибируют рост (адреналин, кортизон). В опухолевых клетках количество кейлонов резко снижается и они изменяют свой биохимический профиль. Таким образом, биологическая катаплазия опухолей представляет собой аномальное поведение, а именно, относительную автономию роста, потенцию к размножению, закрепление этих свойств на уровне генетического аппарата клетки.

Биохимическая катаплазия опухолевых клеток представляет собой лишь отклонение от нормальных и свойственных данной ткали биохимических процессов. Трудность диагностики опухолей объясняется и тем, что специфических для опухолей новых биохимических свойств не существует. Главными признаками биохимической анаплазии опухолей является неспособность к адаптивному синтезу ферментов. Утрата этой способности идет в следующих направлениях:

1) извращение ферментного обеспечения дифференцировки;

2) извращение ферментного обеспечения функции;

3) сохранение ферментного обеспечения размножения;

4) усиление ферментного обеспечения древнейших форм существования клетки: десмолитические свойства, фагоцитоз (аутофагия), передвижение.

Поэтому для опухолей типично накопление гидролитических ферментов, усиление лизосомальной активности, накопление ферментов аутолиза (К.Ф.)

Морфологическая катаплазия опухолей выявляется на различных уровнях. Опухоль построена по органному типу, т.е. состоит из стромы и паренхимы. Строма опухоли неспецифична и хуже изучена. В строме есть сосуды, нервы, эффекторы иммунных реакций. До сих пор не установлено следующее: строма ли организма меняется при взаимодействии с опухолевой паренхимой, либо строма образуется при активном участии опухолевой паренхимы. Есть факты, показывающие справедливость того и другого предположения. Ясно следующее:

1) строма опухоли отличается от стромы того органа, в котором развивается;

2) эти различия неспецифичны;

3) через строму опухоли осуществляются извращенные взаимоотношения с организмом.

Паренхима опухоли;

а) обладает специфическими признаками – структурное выражение биологической и биохимической катаплазии;

б) обладает различной степенью атипии и полиморфизма – отражение изменчивости опухоли, степени ее отклонений от нормы и приспособления к условиям окружения.

Морфологическая катаплазия весьма вариабельна. Это касается формы клеток, величины ядер, ядерно-ядрышкового соотношения, ядерно-цитоплазматического соотношения. Обычно, в опухоли эти индексы увеличиваются. Отмечается атипия ультраструктур: полиморфизм митохондрий, увеличение аппарата Гольджи, свободное расположение рибосом, увеличение количества лизосом.

Самое главное состоит в том, что перечисленные признаки атипии и полиморфизма безграничны. Типичного и специфичного структурного признака для опухолевых клеток не существует. Все решается только в комплексе – анализируется атипия поведения, метаболизма, структурной характеристики. Весьма важно оценивать уровень, на котором проявляется эта атипия. Одни опухоли имеют только тканевой атипизм. Это выражается в аномальном, искаженном строении стромального и паренхиматозного компонентов опухоли: соотношение стромы и паренхимы, расположение, казалось бы, нормальных паренхиматозных компонентов, их количество. Такой вариант атипизма характерен для доброкачественных опухолей. Для таких опухолей характерен особый тип роста – экспансивный, или центральный. Наиболее молодые элементы находятся в центре опухолевого узла, там идет размножение, и опухолевый узел увеличивается, как надувной мячик, оттесняя и сдавливая окружающие ткани. Этот тип роста является самым надежным признаком, позволяющим ставить диагноз доброкачественной опухоли.

Для злокачественных опухолей характерен и тканевой, и клеточный атипизм. Клетки опухоли либо полностью утрачивают структурное сходство с исходной тканью, либо утрачивают какие-нибудь ее признаки и свойства. Дифференцировка опухолевой ткани имеет три степени своего снижения. Самый низкий уровень – цитотипический, где клетки почти полностью утрачивают сходство со своим нормальным аналогом. Эпителиальные клетки неспособны образовывать комплексы, соединительно-тканные не могут синтезировать коллаген или эластин, мышечные – утрачивают свою ориентировку и не образуют тяжи. Более высокий уровень дифференцировки – гистиотипический. В опухолевой ткани можно видеть признаки тканевого роста. Опухолевый эпителий образует пласты, опухолевые фибробласты образуют пучки. Органотипический уровень дифференцировки позволяет выявить свойства того или иного органа. Эпителиальные пласты либо образуют железы, как это бывает в желудке и кишечнике, либо проявляют вертикальную анизоморфность и даже вырабатывают роговое вещество. Опухолевые фибробласты не только складываются в пучки, но и синтезируют коллаген. Однако, клеточный атипизм любого уровня дифференцировки сопровождается признаками опухолевого поведения – т.е. бурного размножения с агрессией размножающихся клеток во все стороны. Такой тип роста называется инфильтрирующим, периферическим. Опухоль атакует организм врассыпную, проникая своими клеточными элементами в любую щель. Окружающие ткани не оттесняются, а разрушаются. Чем менее дифференцирована опухоль, тем более она полиморфна. Выраженность клеточного атипизма, незрелость и полиморфизм опухолевых клеток, инфильтрирующий рост являются самыми объективными признаками злокачественных опухолей. Такие опухоли разрушают ткани, широко распространяются по всем дорогам и дают дочерние узлы – метастазы. Граница опухоли гораздо шире видимых ее границ, поэтому при ее удалении возможны рецидивы. Ведь сказано выше, что опухоль может развиваться из одной единственной опухолевой клетки. Таким образом, опухоли делятся на злокачественные и доброкачественные.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ		ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ
Больше	Величина	Меньше
Определенная	Форма	Неопределенная
Четкая	Граница	Нечеткая
Тканевой	Атипизм	Клеточный
Меньше	Полиморфизм	Больше
Фиброз Гиалиноз Кальциноз	Вторичные изменения	Некроз Кровоизлияние
Медленный	Темп роста	Быстрый
Экспансивный	Тип	Инфильтрирующий
Редко	Рецидивы	Часто
Отсутствуют	Метастазы	Типичны

5.2.3. Этиология и патогенез опухолей

Разрешению подлежат три вопроса:

1) что может быть источником развития опухоли?

2) какие причины могут вызвать начало опухолевого роста?

3) каким образом нормальная ткань приобретает опухолевые свойства?

1. Как было уже сказано, опухоль может развиться из любых клеток организма. Чаще всего опухоль развивается в ткани, измененной каким-то патологическим процессом. Эти процессы называют предопухолевыми процессами. Реже опухоль возникает, минуя эту стадию предшествующих изменений. Вероятнее всего, эти изменения есть, но не улавливаются обычными клиническими или морфологическими методами.

2. Факторы, вызывающие опухолевый рост, называются онкогенными или канцерогенными факторами. Различают истинные канцерогены и факторы, способствующие развисло опухолей (ко-канцерогены). Границы между ними не очень четкие, так как опухолевая трансформация, т.е. образование из нормальной клетки родоначальника будущего опухолевого клана, – это лишь первый этап сложного комплексного процесса.

Различают канцерогены внешней среды – экзогенные канцерогены и канцерогены эндогенные. Особую группу составляют вирусы. Убиквитарность онкогенных вирусов оставляетих на грани эндогенных или экзогенных этиологических факторов.

Изучение факторов внешней среды началось с тех пор, как во второй половине прошлого века Р.Вирхов выступил со своей теорией "раздражения". В основу легли наблюдения о частом развитии рака легких у шахтеров на рудниках в Саксонии. Теория "раздражения" направляла внимание именно на изучение факторов внешней среды. Согласно этой теории, механические, химические, физические воздействия приводили клетку в особое состояние "раздражения", и такая клетка становилась автономной – опухолевой и начинала безудержно размножаться. Совершенно очевидно, что во времена Вирхова невозможно было определить, как изменяется клетка и ее генетический аппарат. Однако, факты, на которых покоилась теория Вирхова, сохраняли свое значение.

1. Известно, что 60% всех злокачественных опухолей развиваются в местах наибольшей травматизации.

2. Шансы заболеть раком увеличиваются в условиях профессиональных травматизирующих влияний на клетку. Так, доля профессиональных раков с участием экзогенных канцерогенов составляет до 15% среди всех форм рака.

Теоретическое значение теории Вирхова: впервые было показано значение повреждения при воздействии различных раздражителей. Это дало основу для развития экспериментальной онкологии и нашло в экспериментах блестящие подтверждения. Ямагива и Ишнкава (Япония) в ходе трехлетних опытов (1915-1918) получили рак кожи у кроликов при повторных втираниях в хожу каменноугольного дегтя (знаменитый дегтярный рак). А после этих опытов мысль ученых пошла по логическому руслу – очередь была за химиками. Они выявили, какие вещества в дегте вызывают опухоли, и дали толчок в выделении химических канцерогенов – полициклических углеводородов. Практическое значение теории Вирхова состоит в том, что было показано значение бытовых и профессиональных вредностей. Основной недостаток теории Вирхова – она выясняла только этиологические факторы и не учитывала того, что при любом повреждающем воздействии возникает повреждение – альтерация, а потом следует регенерация, т.е. период повышенной пролиферативной активности.

Развитие экспериментальной онкологии расширило сведения об онкогенных факторах. В настоящее время различают химические, физические и биологические экзогенные канцерогены.

Химические канцерогены – в настоящее время известно более 800 химических факторов, достоверно вызывающих рак. Из них важнейшими являются полициклические ароматические углеводороды. Так, с 1930 г. – открыто канцерогенное действие – 9,10-диметилбензантрацена (ДМБА), метилхолантрена (МХ), 3,4-бензпирена. Эти опухоли вызывают раки кожи, легких, желудка, мочевого пузыря. Где они содержатся? В мире в год в воздух выделяется до 5000 тонн этих веществ. В городах содержание их составляет до 600 мкг/1000 м³ воздуха. Есть они и в пище – особенно в кулинарных жирах, масле, жареном мясе.

Очень страшны нитрозамины, количество которых нарастает при производстве синтетических продуктов. Наиболее частые опухоли – рак желудка, кишечника, печени, мочевыводящих путей. Кроме промышленных выбросов нитрозамины находятся в консервированных мясных продуктах, нитратах овощей, бытовых лакокрасочных средствах.

Особенности воздействия химических факторов – 2 типа:

1) короткое одноразовое воздействие – при наличии сравнительно малого повреждения – длительный латентный период – возникновение опухоли без достоверного развития предопухолевых процессов (метил-холантрен, нитро-соединения);

2) длительное систематическое воздействие – острое, а затем хроническое воспаление – развитие опухоли на измененном фоне (амино-азо-соединения (ДМБА).

Многие производственные вредности определяют развитие рака. Так, воздействие анилиновых красителей приводит к учащению рака мочевого пузыря в 33 раза. Длительное воздействие бензола вызывает лейкозы, мышьяка – рак легкого и кожи. Люди, работающие на асбестовом производстве, в 11 раз чаще заболевают раком легких.

Физические канцерогенные факторы: механическое раздражение, травма, ультрафиолетовое и инфракрасное воздействие, рентгеновское в радиоактивное излучение. Значение этих факторов четко показывает анализ географических и бытовых различий в частоте рака.

Биологические факторы – это различные паразитарные заболевания, вызывающие хроническое воспаление (бильгарциоз мочевого пузыря, описторхоз желчных путей). Здесь решающее значение имеют не возбудители, а то хроническое воспаление, которое развертывается.

Вирусный канцерогенез. Известно около 80 различных вирусов, которые вызывают опухоли у животных. Прямое онкогенное действие на человека не доказано. Не установлена также специфичность вирусов. Так, известен вирус полиомы, который вызывает опухоли различных локализаций. Вирусы делят на вирусы, встраивающиеся в РНК клетки, и вирусы, воздействующие на ДНК. РНК-вирусы вызывают лейкозы у мышей и птиц, саркому у мышей (саркома Роуса), опухоли молочных желез. В последнем случае вирус передается с молоком (фактор молока Биттнера). ДНК-вирусы вызывают доброкачественные опухоли кожи (фибромы, миксомы, папилломы). Сюда же отпосится вирус бородавок и вирус полиомы.

Роль эндогенных канцерогенных факторов еще менее определенна. Из эндогенных канцерогенов наибольшее значение имеют гормоны, в особенности, стероидные гормоны. Получение в эксперименте рака молочных желез с помощью введения половых гормонов было началом изучения гормонального канцерогенеза (А. Лакассань, 1935-38 гг.). В 1950 г. чилийский исследователь Александр Липшютц доказал, что стероидное равновесие, стероидный гомеостаз является основным механизмом противоопухолевой защиты. По-видимому, нарушение гормонального равновесия действует по двум направлениям: стимулирует дисгормональную гиперплазию, т.е. дисгормональный предрак, и одновременно блокирует систему иммунной защиты, т.к. стероидные гормоны – это мощныеиммунодепрессанты.

Так или иначе, но при нарушении баланса половых гормонов возникают опухоли молочных желез, матки, предстательной железы, гортани, а также опухоли эндокринных органов: гипофиза, надпочечников, половых желез, щитовидной железы. 109

Эти опухоли можно вызвать, в эксперименте, а при опухолях этой локализации у людей выявляется нарушение гормонального равновесия. Изучение гормонального канцерогенеза побуждает врачей применять при гормонозависимых опухолях половые и надпочечниковые стероиды, а также гормоны гипофиза. Однако, эта терапия должна проводиться с большой осторожностью, т.к. опухоль в силу своей "глухоты" может дать извращенный ответ на гормональный стимул.

Какие же факторы оказывают "влияние на вероятность развития опухоли. В жизни возможность воздействия экзогенных и эндогенных факторов сплетена в тугой узел. И поэтому мы наблюдаем действие истинных канцерогенов – "мутагенов" – во взаимодействии с так называемыми "промоторами" – факторами, ускоряющими опухолевую прогрессию, снижающими иммунитет, т.е. ко-канцерогенными факторами.

Последний вопрос – существует ли передача возникновения опухоли по наследству? Существует наследственная предрасположенность, которая вероятнее всего связана с конституционной дисфункцией нейроэндокринной и иммунной систем. Для опухолевой нервной ткани, пигментных опухолей, полипоза кишечника наследственный характер возникновения опухолей доказан.

Возникновение и развитие опухолей не только вероятностный, но и этапный процесс.

Первым этапом является опухолевая трансформация под воздействием онкогенных факторов. Итогом этого этапа является возникновение клетки-мутанта – родоначальника будущего опухолевого клопа. Второй этап состоит в приобретении этой клеткой необратимых изменений – катаплазии поведения, структуры, ферментного обеспечения. Генетическое закрепление этих свойств, способность к безграничному размножению и приобретение трансплантационных антигенов приводит к образованию опухолевого зачатка – клона атипичных клеток с автономным поведением. И, наконец, заключительный этап – это преодоление барьеров иммунной защиты, что возможно при недостаточности механизмов противоопухолевого иммунитета. Опухолевый зачаток превращается в истинную опухоль. Патогенез опухоли – это выяснение механизмов становления каждого этапа.

Как решалась эта проблема? Вирхов доказал роль раздражения, но не смог объяснить, что происходит с клетками. Немецкий патолог Б.Фишер-Вазельс попытался объяснить механизм опухолевой трансформации. Он считал главным то, что воздействие раздражающих факторов приводит к повреждению. Повреждение сменяется регенерацией. При регенерации начинается пролиферация, а она приводит ткань в состояние особой чувствительности. Регенерационная пролиферация – это "чувствительный" период в жизни клетки. При этом создастся угроза того, что клетка сойдет с рельс нормальной дифференцировки и превратится в опухолевую клетку с ее автономией роста и атипией структуры. Это было в 30-е годы нашего столетия, и для того времени это была очень передовая теория. Она и сейчас является логической канвой современных взглядов на патогенез опухоли. По современным представлениям опухолевая трансформация, т.е. канцерогенез. – двухстадийный процесс.

Первая фаза называется инициальной. Эта фаза короткая. Канцерогенные факторы воздействуют на клетку на ультраструктурном и молекулярном уровнях. Место приложения канцерогенных факторов может быть различным.

а) Цитоплазматическая РНК.

При этом происходит блокировка репрессии белкового синтеза и освобождение гена-оператора. Таково действие физических факторов, вирусов. При химическом канцерогенезе возможен и другой механизм – накопление повреждающих веществ в эндоплазматическом ретикулуме. Его повреждение приводит к нарушению синтеза РНК и далее запускает тот же механизм.

б) Ядерные НК.

При этом может наблюдаться первоочередное воздействие на ДНК или РНК (ядра). Воздействие на ДНК приводит к извращению транскрипции, к снятию тормозящих влияний на белковосинтетические процессы. Несдерживаемый белковый синтез ведет к растормаживанию митоза. Такой вариант действия типичен для лучевых воздействий и для ДНК-вирусного канцерогенеза. РНК-вирусное воздействие осуществляется благодаря выделению вирусом специфической полимеразы – ревертазы. Этот фермент действует на РНК ядра и стимулирует синтез атипичной ДНК (провирус). Начинается кодированный синтез ракового белка – и несдерживаемая митотическая активность

Таким образом, на первом этапе канцерогенеза, т.е. в его инициальной фазе происходят следующие процессы:

1) разобщение синтеза ядерных РНК и ДНК. На важность этого момента указывает т.н. теория хромосомной делеции (Бюхнер);

2) депрессия гена-регулятора, освобождение, гена-оператора,чтоприводит к несдерживаемому белковому синтезу;

3) извращение транскрипции – активация синтеза ДНК.

Этим заканчивается инициальная фаза канцерогенеза. Эта фаза означает глубокие изменения генетического аппарата клетки, но это состояние еще не может быть названо биологической анаплазией. Измененная клетка еще не является мутантом.

Латентный период может длиться неодинаково долго. В течение этого периода в клетке с нарушением белково-синтетических процессов. Происходит нарастающее нарушение регуляции, происходит нарушение нормальной корреляции антагонистических функций. Подавляется синтез кейлонов, меняется количество и качество рецепторов, нарушается воздействие на клетку центральных, гуморальных регуляторных сигналов (гормонов). В латентной фазе завершается подготовка к реализации опухолеродного превращения на клеточном уровне.

Это сводится к следующему:

• происходит растормаживание митотической активности,

• изменяются антигенные характеристики – клетка организма приобретает Т-АГ,

• возникает атипия поведения, "глухота" – яркое выражение биологической катаплазии.

Такая клетка с полным основанием может быть названа клеткой-мутантом. Можно ли считать, что клиническое развитие опухоли имеет на этой стадии 100% вероятность? Нет, нельзя. Фаза реализации опухолеродного превращения осуществляется лишь в биологическом смысле, на клеточном уровне. Клиническое возникновение и прогрессирование опухоли становится вероятным лишь при включении второго условия развития опухоли – несостоятельности иммунитета. Клон мутированных клеток создает опухолевый зачаток, который может быть уничтожен иммунной системой, как уничтожается и отторгается трансплантант. Такой опухолевый зачаток имеет свои морфологические характеристики, он может уже распознаваться и именуется дисплазией, а затем опухолью "на месте" (рак in situ). Ни дисплазия, ни рак "на месте" не проявляют главного свойства злокачественных опухолей – инфильтрирующего роста. Только в том случае, когда барьеры местной противоопухолевой защиты прорываются, возникает настоящая опухоль. Таким образом, механизм опухолевой трансформации является стереотипным двухстадийным процессом, в котором инициативная фаза и фаза реализации (промоции) разделены различным но длительности латентным периодом.

На органном и организменном уровнях большое значение приобретают иммунологические аспекты опухолевого роста:

1. Опухоли обладают специфичными антигенами, но эти антигены варьируют в широких пределах. Единого для всех тканей и органов, единого для всех людей опухолевого антигена не существует. Опухолевые АГ являются сложными по составу и включают белки, полипептиды, полисахариды. Они локализуются в ядрах, цитоплазме, клеточных мембранах.

2. Антигенные изменения в опухолях являются комплексными. Они включают: а) утрату нормальных органоспецифичных АГ, б) нарастание количества эмбриональных АГ, в) появление новых АГ.

Изменения антигенной структуры индивидуальны у каждого человека, и это препятствует развитию иммунологической диагностики опухолей.

3. Опухолевые клетки ведут себя по отношению к организму, как трансплантат против хозяина.

4. Противоопухолевый иммунитет осуществляется путем активации реакций клеточного иммунитета. Т-лимфоциты хозяина оказывают цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Реакции гуморального иммунитета выражены слабее и активизируются в тех случаях, когда в опухолевой ткани возникают вторичные изменения (некрозы, кровоизлияния, воспаление).

5. В своих взаимоотношениях с организмом опухолевая ткань постоянно меняется. В ходе постоянной селекции возникают опухолевые клоны, устойчивые к повреждающим влияниям, исходящим от организма. Опухолевые клетки обладают способностью маскировать свои Т-АГ. Опухолевые клетки обладают свойством избирательного цитотоксического воздействия на Т-лимфоциты. Они обладают способностью выделять вещества типа лимфокинов, в частности, ФУМ (фактор угнетения миграции макрофагов).

6. При росте и прогрессировании опухолей увеличивается вторичная иммунодепрессия, развивается раковая анергия, нарастает количество Т-лимфоцитов – супрессоров, развивается общее истощение специфического и неспецифического звеньев иммунной системы.

Какие факты свидетельствуют о значении патологии регуляции роста в сочетании со снижением противоопухолевого иммунитета?

1) 80% – 90% всех опухолей возникает под воздействием канцерогенов внешней среды. При этом внешние воздействия увеличивают риск учащения мутации.

2) Наиболее часто опухоли исходят из эпителия. Рак – самая частая форма злокачественных опухолей. Эпителий – ткань с высоким темпом физиологической гибели и регенерации и более всего испытывает на себе действие мутагенов.

3) Все, что способствует ускорению пролиферации, является онкогеном.

4) Все канцерогенные факторы являются иммунодепрессантами.

5) Все иммунодепрессанты обладают канцерогенным действием.

6) При генетических дефектах иммунной системы у детей развиваются опухоли.

7) Спленэктомия и пересадка органов увеличивает риск возникновения рака.

8) Стероидные гормоны являются и канцерогенными, и иммунодепрессантами.

9) При старении нарастает иммунодефицит и возрастает риск развитая рака.

10) Стресс может вызвать опухолевую прогрессию.