Дисрегенераторная пролиферация

Эта проблема включает в себя различные процессы, от извращения регенерации до злокачественных опухолей.

Итак, патология роста представляет собой патологию клеточного обновления, и причины патологии роста надо связывать прежде всего с нарушениями регуляции. По словам Гете "мы живем все время умирая". Наши многокомпонентные системы состоят из клеток, умирающих раньше, чем умираем мы сами. Физиологическая смерть клеток и физиологическая регенерация идут бешеным темпом и требуют сложной системы управления. Например, каждую минуту с поверхности складок желудка отторгается до полумиллиона клеток и столько же восстанавливается. Как уже было сказано, жизненный цикл клеточных популяций непрерывен, и в организме все время существуют клетки в разных фазовых состояниях. Мы видим:

• клетки стволовые;

• клетки покоящиеся;

• клетки размножающиеся;

• клетки дифференцирующиеся;

• клетки функционирующие;

• клетки умирающие.

Все время идут процессы:

а) роста

б) дифференцировки

в) функции

Для каждого фазового состояния существует своя система регуляции своего ферментного обеспечения, своих структурных особенностей. Установлено, что легче всего повреждаются клетки размножающиеся и находящиеся на высоте функции. Регулирующие системы сложны, но могут быть сведены к следующим моментам. Существует динамическое неравновесие активаторов митоза и ингибиторов митоза. Повышение белково-синтетических процессов и активация синтеза ДНК коррелирована с синтезом кейлонов – гликопротеидов – ингибиторов митоза. Корреляты антагонистических функций поддерживается воздействием гормонов и БАВ, которые воспринимаются сложной системой рецепторов. Кроме того, клетка паренхимы любого органа испытывает воздействие со стороны контактирующих с ней клеток и со стороны стромально-сосудистого аппарата вместе с эффекторами иммунной системы.

Патология роста может идти по трем направлениям:

1) количественные изменения: избыток или недостаток роста,

2) качественные изменения – изменения дифференцировки,

3) глубокие изменения биологических свойств с изменением поведения клетки.

Количественное нарушение клеточного обновления, т.е. патология регенерации, может быть выражено в трех вариантах:

1) ускорение пролиферации,

2) замедление пролиферации,

3) десинхронизации фаз регенерации.

Самое примитивное ускорение представляется в виде избыточной пролиферации соединительной ткани на месте ранения с образованием так называемого "дикого мяса". Обратный процесс наблюдается в соединительной ткани при неполном заживлении операционных ран. При этом нарушается правильное коллагенообразование в рубце, и могут возникать послеоперационные грыжи. Наиболее ярко нарушения клеточного обновления наблюдаются в желудке при хроническом гастрите. При хроническом воспалении усиливается гибель и слущивание клеток. В качестве компенсации происходитих ускоренное новообразование. Нарушается синхронизация этапов физиологической регенерации, ломаются временные рамки клеточного цикла. Увеличивается темп пролиферации, нарастает количество клеток с активным синтезом ДНК. Продолжительность фазы G₁ сокращается вдвое (62 часа – 32 часа), длительность митоза составляет 18 минут вместо 36 минут, а весь цикл регенерации вместо 72 часов заканчивается за 41 час. Клетки, активно синтезирующие ДНК, смещаются в глубину желез, и на месте зрелых дифференцированных клеток с полноценной функцией оказываются клетки, неспособные к полноценной продукции соляной кислоты, пепсиногена, мукоида. У больного меняется количество и состав желудочного сока, нарушается переваривание. Вдобавок, эти размножающиеся не вполне дифференцированные клетки легче повреждаются. Так и создается морфологический субстрат хронического гастрита. Не случайно при хроническом гастрите врачи применяют вещества, замедляющие пролиферацию. Ускорение фаз пролиферации при гастрите может быть компенсировано усилением отторжения, а может быть и неполностью компенсированным. Это приводит к гиперплазии слизистой желудка. Возникает диффузный процесс с образованием гигантских складок – болезнь Менетрие. Чаще гиперплазия имеет очаговый характер. Так возникают полипы или полипозный гастрит. Его справедливо считают предраковым состоянием.