Тетрациклины

По широте использования занимают второе место после β-лактамных антибиотиков. Они высокоэффективны в случае пневмонии, коклюша, гонореи, тифа.

В 1948 г. Даггером был получен ферментацией первый тетрациклиновый антибиотик (хлортетрациклин).

В 1952 г. был осуществлен полный синтез и расшифрована структура.

Путём ферментации можно выделить 6 различных тетрациклинов. Общая формула тетрациклинов

тетрациклин-основание имеет вид:Х=Н, R₁=CH₃, R₂=OH, R₃=H, R₄=NH₂.

хлортетрациклин: Х=Cl, R₁=CH₃, R₂=OH, R₃=H, R₄=NH₂

бромтетрациклин: Х=Br, R₁=H, R₂=H, R₃=H, R₄=NH₂

окситетрациклин:: Х=H, R₁=CH₃, R₂=OH, R₃=OH, R₄=NH₂

Схема 87

В отличие от β-лактамов поиск синтетических аналогов тетрациклина оказался малоплодотворным. В настоящее время используются 3 из них.

Небольшими структурными изменениями удалось получить моноциклины.

Схема 88

Существует также переход:

Схема 89

Тетрациклины относятся к очень токсичным антибиотикам, в ряде случаев получение их полусинтетических аналогов приводило к усилению токсичности, получают его исключительно ферментацией. Тетрациклины очень сильно склонны к кумуляции в организме (в печени, почках, сердце, костях), образуют очень прочные комплексы со многими металлами, в частности с кальцием, магнием, железом, кобальтом (поэтому, кстати, тетрациклины нельзя запивать молоком – связывание с кальцием).

Тетрациклины обладают широким спектром действия (активны против Г⁺ и Г^–-бактерий), механизм антибиотического действия до настоящего времени малоизучен, хотя в 1950 г. было показано, что хлортетрациклин является специфическим ингибитором синтеза белка бактерий. В настоящее время известно, что тетрациклины в присутствии ионов К⁺ и Мg²⁺ образуют прочные комплексы с 70 рибосомальными единицами, в результате чего и нарушается синтез белка.