Для ингибирования свертывания крови

Во время процесса коагуляции образуются сравнительно большие количества активированных факторов свертывания. Так как тромбин способен сво­бодно циркулировать в кровотоке, также как и активированные факторы свертывания, необходимо наличие эффективной системы ингибиторов для предотвращения чрезмерного распространения процесса тромбообразования и генерализации свертывания в организме.

Существуют два основных механизма ингибирования:

1. Антитромбин III. Он инактивирует (переводит в неактивное состояние) тромбин и Ха фактор, но имеет меньшее действие на IX., XI., XII. и каллекреин. Образование инактивированного комплекса - АТIII- активирован­ный фактор происходит относительно медленно, что дает возможность факторам свертывания выполнить свою основную функцию - образова­ние фибринового сгустка - до того, как они будут инактивированы. Гепарин существенно увеличивает скорость инактивации антитромбином III тромбина и Х фактора (немедленное ингибирование); в этом случае обра-зование фибринового сгустка зачастую невозможно и кровь остается в жидкомсостоянии.

2. Система протеинов C/S. Протеин С (PC) превращает активные факторы Va и Villa в неактивные формы V, и VIII.. Но данный протеин должен сам, в свою очередь, быть активирован тромбином, который связывается с тромбомодулином (белок эндотелиальных клеток). Протеин S действует как ко­фактор и значительно ускоряет связывание активированного протеина С (аРС) с поверхностью эндотелиальных клеток и тромбоцитов, где и проис­ходит протеолитическое расщепление Va и Villa. Около 40% протеина S на­ходится в плазме в свободной форме, а около 60% - в комплексе с компо­нентом комплемента С4Ь. В качестве кофактора в реакциях ингибирования выступает только свободный протеин S.

РИСУНОК

Существуют также и дополнительные ингибиторы, которые, тем не менее, не могут заместить ни систему АТIII, ни систему протеинов C/S:

• C1-ингибитор: ингибирование Х1а, ХIIа и каллекреина

• a₁-антитрипсин: ингибирование Х1а, и каллекреина

• a₂-макроглобулин: ингибирование IIа (тромбина) и каллекреина

• кофактор гепарина II: ингибирование тромбина

• тканевой фактор ингибирования внешнего пути - ингибирование VIIa и Ха.