2015-04-12
5066
Давно известно, что терапевтическая эффективность лекарственных препаратов основана на совокупности процессов взаимодействия лекарственного средства с организмом. Это взаимодействие включает в себя процессы высвобождения и всасывания лекарственного вещества в организме, процессы распределения и элиминации (выведения), которые в итоге и определяют уровень эффективности лекарственного препарата.
В современной фармации данный комплекс процессов объединяется термином LADMER:
Liberation – высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы;
Absorption – всасывание лекарственного вещества;
Distribution – распределение лекарственного вещества в различных средах организма;
Metabolism – процессы биотрансформации лекарственного вещества;
Elimination – выведение лекарственного вещества из организма;
Response – эффект, оказываемый лекарственным веществом.
Очевидно, что фармакологическая активность лекарственных веществ, а следовательно и их терапевтическая эффективность во многом определяется процессами их высвобождения из лекарственной формы, скоростью и полнотой их поступления в системный кровоток, а затем в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Эта особенность лекарственных препаратов формулируется понятием «биологическая доступность» или «биодоступность». Данное понятие является «краеугольным камнем» биофармации как науки.
|
|
|
Существуют ряд определений понятия «биодоступность»:
☻ «Биодоступность – степень, с которой лекарственное вещество всасывается из места введения в системный кровоток и скорость, с которой этот процесс происходит» (Chiou W.L., Riegelman S., 1970).
☻ «Биодоступность - часть дозы препарата (%), достигшая системного кровотока в неизмененном виде после внесосудистого введения препарата» (Н. Н. Каркищенко, 2001).
☻ «Биодоступность − часть принятой внутрь дозы лекарственного вещества, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде активных метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания и пресистемного метаболизма (Ю.Б. Белоусов, 2002).
Согласно «Методическим указаниям по проведению качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств», утвержденных 10.02.2004 МЗ РФ, «Биодоступность отражает количество неизмененного действующего вещества, достигающего системного кровотока (степень всасывания) относительно исходной дозы лекарственного средства».
Исследования биодоступности проводят в форме сравнительных экспе- риментов: препарат в исследуемой лекарственной форме сравнивается с таким же лекарственным средством в стандартной лекарственной форме. Различают биодоступность абсолютную и относительную. При определении абсолютной биодоступности в качестве стандартной формы используют внутривенную инъекцию. биодоступность которой соответствует 100 %, так как лекарственной вещество поступает в кровообращение без влияния эффекта первичного прохождения через печень (эффект «first pass»). При определении относительной биодоступности (выражается в процентах) в качестве стандартной формы используется водный раствор или суспензия микронизированного препарата, нерастворимого в воде, которые вводят per os или per rectum. При определении биодоступности in vivo последовательно забирают пробы биожидкостей в течение определенного времени из различных мест (венозная, артериальная кровь, моча) после назначения однократной или многократно повторяющихся доз.
|
|
|
Какими количественными параметрами можно охарактеризовать биодоступность лекарственного препарата? Очевидно, что оценка биодоступности лекарственного препарата в первую очередь должна давать ответы на вопросы: насколько быстро и полно лекарственное вещество всасывается в организме из лекарственной формы, как долго и в какой концентрации лекарственное вещество находится в организме?
БД 
, где
Аис. − количество лекарственного вещества, всосавшееся из исследуемой лекарственной формы;
Аст. − количество лекарственного вещества, всосавшееся из стандартной лекарственной формы.
В крови определяют содержание лекарственного вещества и на ос- новании полученных данных строят график зависимости концентрации исследуемого препарата от времени для стандартной и исследуемой лекарственных форм.. Наиболее важными фармакокинетическими параметрами характеризующими скорость и полноту всасывания лекарственного вещества в системный кровоток и, соответственно биодоступность лекарственных препаратов являются:
Максимум (пик) концентрации лекарственного вещества в крови (Сmax) - отражает скорость и полноту всасывания лекарственного вещества. Данный показатель имеет крайне важное значение с точки зрения достижения минимальной эффективной концентрации (МЭК) лекарственного вещества в крови и соответственно терапевтической эффективности лекарственного препарата. Лекарственное вещество при использовании в одной лекарственной форме может полностью всасываться, но не достигать максимальной эффективной концентрации, в другой лекарственной форме может достигать МЭК и оказывать терепевтическое действие, и наконец может может достигать минимальной токсической концентрации (МТК) и вызывать побочные эффекты.
Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) - отражает скорость всасывания вещества и, соответственно скорость наступления терапевтического эффекта. При использовании лекарственного вещества в различных лекарственных формах минимальная эффективная концентрация и терапевтический эффект могут быть достигнуты через разные временные промежутки. Соответственно будут различаться и показания к применению лекарственных препаратов.;
Площадь под кривой «концентрация—время» (AUC о-t) (от момента введения до момента времени t ) - параметр, характеризующий суммарную концентрацию лекарственного препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения и отражает количество лекарственного вещества, поступившегов кровь. Является наиболее важным параметром биодоступности.
