2015-05-06
720
Изучение осморегулирующих рефлексов различных органов потребовало разработки специальных методических приёмов.
Здесь уместно привести краткое описание этих методик, которые, как нам кажется, сами по себе представляют определённый интерес и могут быть использованы для других исследований.
Первоначально для введения в воротную вену различных растворов применялась специальная канюля, одна из многочисленных модификаций ангиостомической канюли Лондона. Однако в дальнейшем канюля была заменена зондами, которые оказались значительно удобнее и более соответствовали требованиям эксперимента [Финкинштейн,1958].
Общим для всех операций зондирования сосудов было использование боковой веточки магистральной артерии или вены, куда вводился и где укреплялся зонд. Исключение составляли коронарные и почечные артерии, при зондировании которых зонд вводился непосредственно в просвет сосуда.
Зонды изготавливались из полиэтиленовых трубок диаметром от 1 до 3 мм и длиной от 20 до 50 см в зависимости от размера животного. Их фиксация в сосуде производилась с помощью лигатур. После фиксации зонды промывались физиологическим раствором, заполнялись гепарином(1:5000) и запаивались. Запаянный конец зонда выводился под кожей в межлопаточную область, где помещался в кожном кармане.
|
|
|
Для исследования осморецепторного поля печени зонд вводился в воротную вену через мезентериальные или селезёночную вены. Самый простой способ – введение непосредственно в селезёночную вену с удалением селезёнки. Селезёночная вена широкая и позволяет ввести зонд большого диаметра, однако спленэктомия оказывает нежелательное действие на изучаемые процессы, нарушая регуляцию водно-солевого обмена, в котором селезёнка принимает участие [Тишенина, Финкинштейн,1961].
Для введения зонда без спленэктомии была разработана более сложная методика. Операция выполнялась следующим образом. Животное фиксировалось в положении на спине. По средней линии живота делался разрез длиной 10-15 см, через который селезёнка извлекалась из брюшной полости. Одна из крупных вен, соединяющих её с желудком, отпрепаровывалась до места впадения в главную магистральную вену селезёнки и использовалась для проведения зонда в магистральную вену вплоть до её впадения в воротную. Успех операции обеспечивался приданием отпрепарированной вене положения, при котором она делалась кА б вы продолжением основной вены.
Чтобы точно установить зонд в воротах печени (а это обязательное условие, без которого трудно получить хорошую реакцию), необходимо нащупать пальцами левой руки конец зонда в момент его вхождения в воротную вену ми осторожно повернуть вверх к печени. Без применения этого приёма зонд почти всегда поворачивает в каудальном направлении и попадает в мезентериальные вены. Растворы, вводимые через такой зонд, разбавляются кровью, оттекающей от кишечника, в связи с чем осмотического сдвига не достигается.
|
|
|
Через два-три дня после операции собаку брали в опыт, который обычно начинался с высвобождения запаянного конца зонда и промывания его физиологическим раствором. Инъекция с заданной скоростью производилась с помощью шприца через иглу, укреплённую в зонде.
Операция введения зонда через мезентериальные вены технически более проста. Как и в первом случае, делался срединный разрез передней брюшной стенки, и часть кишечника извлекалась из брюшной полости. Выбиралась достаточно широкая мезентериальная вена, и в неё вводился тонкий полиэтиленовый зонд, который продвигался под контролем глаза вплоть до ворот печени.
Местоположение кончика зонда устанавливается пальпаторно. Его фиксация, заполнение и выведение не отличаются от ранее описанных.
Рецепторное поле печени можно исследовать при введении раствора как в воротную вену, так и в печёночную артерию. В этом случае зонд укрепляется в желудочно-двенадцатиперстной артерии.
Операция производилась следующим образом. После вскрытия брюшной полости желудок оттягивался вниз для получения доступа к малому сальнику. Последний осторожно разрывался и растягивался, после чего в глубине раны можно было видеть общую печёночную артерию, направляющуюся к печёночно-двенадцатиперстной связке. Здесь артерия Т-образно делится на собственно печёночную и поджелудочно-двенадцатиперстную артерии. Первая идёт вверх, к воротам печени, вторая – вниз, к двенадцатиперстной кишке. Поджелудочно-двенадцатиперстная артерия отпрепаровывается, при этом надо помнить, что она окружена сосудами и сзади за ней скрывается стенка воротной вены. Под артерию подводятся три лигатуры: первая – около разветвления, вторая – как можно дальше от первой, и третья – посередине. Вторую лигатуру сразу же завязывают и в дальнейшем используют в качестве держалки. Из третьей делают петлю, которую затягивают после введения зонда, а первую передают ассистенту для перекрывания с её помощью кровотока во время введения зонда. Эту лигатуру надо расположить так, чтобы она не позволила кончику зонда продвинуться в район разветвления и тем более попасть в печеночную артерию. Дальнейший ход операции следующий. Слегка растянув поджелудочно-двенадцатиперстную артерию между двумя крайними лигатурами, делают боковой разрез её стенки. Конец тонкого полиэтиленового зонда с помощью анатомического пинцета вводят в просвет артерии и продвигают до места её разветвления. После введения зонд фиксируется вначале средней лигатурой, а затем двумя остальными. Промывание, заполнение, запаивание и выведение зонда наружу не отличаются от ранее описанных.
Для исследования рецепторов селезёнки растворы вводились в селезёночную артерию. Срединным разрезом вскрывалась брюшная полость, селезёнка извлекалась, и обнажался её нижний угол. Здесь легко можно было найти довольно толстую ветвь общей селезёночной артерии, которая использовалась для введения зонда. Около самой селезёнки ветвь перевязывалась, отпрепаровывалась и под неё и под неё подводились две лигатуры, крайняя из которых должна была отстоять сантиметра на три от места перевязки. Эта лигатура применялась для пережатия сосуда во время введения зонда. Через боковой разрез в просвет сосуда вводился тонкий полиэтиленовый зонд и фиксировался двумя-тремя лигатурами. Дальнейший ход операции аналогичен описанным выше.
|
|
|
Наиболее сложной является операция введения зонда в почечную артерию. В своё время она была разработана А.С.Баргером и др.[Barger e.a.,1956], и здесь мы приводим её описание с некоторыми изменениями.
Зонд для введения в почечную артерию отличается от обычного тем, что конец его оттягивается и доводится до диаметра 0,5 мм. Делается это следующим образом. Полиэтиленовая трубка длиной 400 мм, диаметром 1, 5 мм одевается на тонкую, лучше всего балалаечную, струну. Конец трубки длиной 30-40 мм оттягивается до диаметра 0,5 мм. Струна должна легко выходить из зонда, не деформируя при этом его тонкой оттянутой части.
Зонд вводится в почечную артерию через аорту. Операцию лучше делать на левой почке, которая имеет более длинную артерию. Обязательным условием успешной операции является отсутствие ветвления почечной артерии. Если, отойдя от аорты, артерия сразу же начинает делиться, вводить зонд не имеет смысла, поскольку тромбоз сосуда в этом случае неизбежен. Подход к сосудам осуществляется классическим почечным доступом – забрюшинно.
Почку слегка оттягивают вниз и, отступя от места отхождения почечной артерии на 5-8 мм, атравматической иглой на стенку аорты накладывают кисетный шов. В его центре острой инъекционной иглой диаметром 0,8 мм делается прокол стенки, и место прокола на 3-4 мин. Закрывается тупфером. После остановки кровотечения тупфер извлекается, и тогда на белой стенке аорты ясно видно место прокола в виде красной точки. Теперь почку надо оттянуть вниз таким образом, чтобы её артерия легла почти параллельно аорте. Тонкий конец зонда на струне вводится через прокол в аорту и направляется в почечную артерию. Его положение определяется пальпаторно. Зонд продвигается на 1/3 длины артерии, после чего струна осторожно извлекается и кисетный шов затягивается. Дополнительно зонд фиксируется к стенке аорты двумя-тремя лигатурами. Дальнейший ход операции не отличается от обычного.
При изучении рецепторного поля миокарда исследователь сталкивается с необходимостью введения растворов в систему коронарных сосудов. Существующие методики зондирования этих сосудов сложны и дают большой отход экспериментальных животных, поэтому нами разработан новый метод, при котором потери минимальны: на одном животном можно провести большое количество опытов.
|
|
|
Суть операции состояла в том, что тонкий полиэтиленовый зонд вводился ретроградно в одну из ветвей огибающей коронарной артерии. Для изготовления зонда брали полиэтиленовую трубку диаметром 1-1,5 мм и длиной 400 мм и на одном её конце, отступя 40-50 мм, делали утолщение, необходимое для фиксации. Для этого в трубку вводился мандрен, по которому она могла свободно двигаться. На расстоянии40-50 мм от её конца производилось осторожное нагревание на небольшом участке и скользящим движением по мандрену образовывалась цилиндрическая муфточка.
Операцию удобнее всего вести под внутривенным наркозом (например,40 мг этаминала натрия на 1 кг веса животного). После интубаций и налаживания управляемого дыхания грудная клетка вскрывалась на уровне пятого межреберья слева. Рассекался перикард, и на его края накладывались зажимы, позволяющие вывести сердце в рану. Осторожно отпрепаровывалась ветвь коронарной артерии. Окончательно подготавливался зонд. Для этого он извлекался из дезинфицирующего раствора и, начиная от муфты, оттягивался до диаметра 0, 4-0, 5 мм, укорачивался до длины отпрепарованной веточки и косо срезался. С помощью атравматической иглы под веточку подводились две лигатуры, из которых одна, расположенная дистально, тут же завязывалась, отключая при этом кровообращение в небольшом участке миокарда. У собак такое отключение не вызывает инфаркта в связи с хорошо развитой системой коллатералей [Джавахишвили, Камахидзе, 1967]. Мы также не наблюдали существенных нарушений в работе сердца ни во время операции, ни после неё. Вторая лигатура служила для остановки кровотечения во время введения зонда.
Далее делался боковой надрез стенки артерии и через него вводился зонд, который продвигался ретроградно до момента, когда муфточка упиралась в края разреза. Обеими лигатурами зонд фиксировался в районе муфты. Как правило, этого бывает достаточно для его укрепления и предотвращения кровотечения. Нахождение зонда в сосуде не вызывает тромбоза. Произведённая через такой зонд наливка тушью коронарной системы показала, что инъецируемая жидкость распространяется по всему миокарду так же эффективно, как и при введении по ходу кровотока.
Нам остаётся описать ещё две операции введения зонда в полость сердца и лёгочную артерию.
В правое предсердие, желудочек и лёгочную артерию зонд можно ввести, не вскрывая грудную клетку, через яремную вену. Однако метод этот требует применения рентеноконтрастных зондов и не позволяет оставлять зонд на долгое время. По этой причине мы препдпочли метод введния зонда при вскрытой грудной клетке. В лёгочную артерию зонд вводился следующим образом. Как и в предыдущем случае, операция производилась под внутривенным наркозом(40 мг этаминала натрия на 1 кг веса) с применением управляемого дыхания. Грудная клетка вскрывалась в пятом межреберье, рассекался перикард и фиксировался зажимами. Стенка лёгочной артерии с помощью атравматической иглы прошивалась двумя поддерживающими лигатурами, и между ними накладывался кисетный шов. Для изготовления зонда бралась полиэтиленовая трубка диаметром 1, 5-2 мм, на конце которой делалось небольшое утолщение, позволяющее фиксировать её в сосуде. Зонд вводился через прокол стенки, сделанный в центре кисетного шва. Муфта углублялась в просвет сосуда, и кисетный шов затягивался. Дополнительными лигатурами зонд фиксируется к стенке лёгочной артерии.
При необходимости зондирования одной из ветвей лёгочной артерии изготавливался зонд с муфточкой, расположенной на расстоянии 60-70 мм от его конца. Введение производилось так же, как и в предыдущем случае, зонд продвигался в соответствующую ветвь под пальпаторным контролем и фиксировался с помощью кисетного шва.
Зонд для введения в сердечные полости изготавливался из полиэтиленовой трубки диаметром 1,5-2 мм, утолщение для фиксации делалось, отступ на 10-20 мм от конца зонда, который вводился через разрез в соответствующем ушке. Предварительно на месте разреза накладывались кисетный шов и две поддерживающие лигатуры. Далее делался разрез ножницами и быстро вводился зонд. Кисет затягивался таким образом, чтобы муфта находилась в ткани сердца и была им фиксирована.
Глава 4. Осморегулирующие рефлексы различных органов.
Среди многочисленных осморегулирующих рефлексов, составляющих осморегулирующую систему, первым был изучен печёночный рефлекс.В непосредственном физиологическом эксперименте впервые он обнаружен в 1959 г. при осмотическом раздражении печени введением в кровоток воротной вены гипертонического раствора хлористого натрия [Великанова, Финкинштейн, 1959].
Выбор именно печени был продиктован рядом обстоятельств. Опыты Л.К.Великановой (1957) с перерезкой спинного мозга на разных уровнях показали, что при отключении печени существенно нарушается регуляция водно-солевого обмена.
Расположение печени таково, что она является своего рода контрольно-пропускным пунктом на пути крови, поступающей из кишечника в нижнюю полую вену, где осмотический показатель охраняется с исключительной тщательностью. Резонно было полагать, что в ней наряду с другими видами рецепторов имеются и такие, которые способны контролировать осмотическое состояние крови.
Идея эксперимента заимствована у Вернея. Вначале опыты ставились на собаках с выведенными на кожу живота мочеточниками и ангиостомической канюлей, наложенной на воротную вену. После водной нагрузки, составлявшей 3% веса тела, как только развивался достаточно интенсивный диурез, в воротную вену вводили 2-7%-ные растворы(347-1225 ммоль/л) хлористого натрия в количестве 0, 5 мл/кг в течение 30 с. Такое введение закономерно вызывало торможение диуреза, возникавшее через 3-5 мин, длившееся 30-40 мин и достигавшее глубины 44-93% от исходного уровня. Инъекция 7%-нго раствора(1225 ммоль/л) вызывала максимальную по глубине и длительности реакцию, развивавшуюся на любом фоне диуреза. Введение2-2,5 % растворов(347-434 ммоль/л) было эффективным только при диурезе, не превышавшем 6 мл за 5 мин, и вызывало менее выраженную реакцию (торможение составляло 20-60%)
При последующем изучении осморегулирующего рефлекса были изменены как методика введения растворов, так и весь ход опыта.
Уже в первой работе обнаружилось, что наблюдение за изменением диуреза после однократной водной нагрузки в связи с его пикообразным развитием затруднительно. Порой невозможно решить вопрос, снизился ли диурез в связи с введением раздражителя или независимо от воздействия, благодаря выведению водной нагрузки.
Чтобы получить устойчивый фоновый диурез, позволяющий легко наблюдать результаты любых воздействий, водная нагрузка вводилась в желудок собаки частями по 10-15 мл через 5-10-минутные интервалы на протяжении всего опыта. Спустя некоторое время, животное начинало выводить мочу примерно в том же количестве, в котором вода поступала в организм. Устанавливался ровный фон диуреза, на котором можно было отчётливо наблюдать реакцию. Регулируя объём вводимой воды, можно обеспечить любой уровень диуреза. Обычно экспериментатор старался не гипергидратировать собаку, поддерживая диурез на уровне 3-6 мл/мин·м2.
Как только достигался ровный фоновый диурез, через зонд с помощью шприца производилась инъекция раствора. Обычно брали 0, 5 мл раствора на килограмм веса (примерно 5-7 мл на собаку), и вводили в течение 30 с.
Данные по введению раствора в воротную вену, полученные в 39 опытах на 15 собаках, показали, что спустя 3-6 мин после введения раствора возникало торможение диуреза, составлявшее в среднем 71% от фонового уровня и длившееся 62 мин (рис.3).
Далее обнаружилось, что такая же почечная реакция может быть вызвана осмотическим раздражением и других органов. Схема этих опытов аналогична той, которая применялась при исследовании печени. В качестве раздражителя чаще всего использовали раствор, содержащий 523 ммоль/л хлорида натрия, инъецируемый в соответствующий сосуд в количестве 0, 5 мл на килограмм веса в течение 30 с. И каждый раз на такое введение почки отвечали закономерной однотипной реакцией торможения диуреза.
| Рис. 3.Изменение диуреза и фильтрации при введении в воротную вену 5 мл 3%-ного раствора хлорида натрия(523 ммоль/л) (среднее из 39 опытов). Здесь и на рис. 4 12 стрелка – момент введения раствора. |
Например, реакция на раздражение рецепторного поля миокарда раствором хлорида натрия, содержащим 523 ммоль/л [Лучкин, 1968 а, б], была весьма отчётливой. Наблюдалось глубокое и длительное торможение диуреза, достигавшее 70 % от исходного фона (рис.4). Однако растворы такой концентрации увеличивали частоту сокращений сердца до 200 ударов в минуту, и на электрокардиограмме появлялись ишемические комплексы. Поэтому бόльшая часть опытов проведена с растворами, имеющими концентрацию 258 ммоль/л. Предварительные эксперименты показали, что концентрация 206 ммоль/л является пороговой; лишь в 6 опытах из 18 удалось получить торможение диуреза. Концентрация же 258 ммоль/л была вполне эффективной. В 20 опытах из 21 она вызывала отчётливую олигурию, которая практически не сопровождалась нарушениями сердечной деятельности. Реакция в этом случае длилась 40-100 мин, а максимальное снижение диуреза составляло 60-80% (рис. 5).
Аналогичная почечная реакция при введении растворов в полость сердца и малый круг кровообращения. В последнем случае растворы вводились в лёгочную артерию. Чтобы доказать, что реакция возникала благодаря раздражению рецепторов лёгкого, а не левого предсердия, по ходу введения из него брались пробы крови и в них определялось содержание натрия [Кузьмин, 1964; Кузнецова, 1968, 1969; Митракова, 1972]. Хотя пламенный фотометр, на котором делалось определение, обладает весьма высокой чувствительностью (0,005 мг/л -1 дел.), обнаружить в пробах крови изменение концентрации натрия не удавалось. О локальности раздражения свидетельствовали также опыты с введением растворов, имеющих концентрацию 206 ммоль/л. При этом олигурия проявлялась отчётливо, а вероятность изменения концентрации натрия в крови левого предсердия была минимальной.
| Рис. 4. изменение диуреза при введении 3%-ного раствора хлорида натрия(523 ммоль/л) в огибающую коронарную артерию. Суммарный график. |
| Рис. 5.Изменение диуреза при введении в коронарный кровоток 1, 5%-ного раствора хлорида натрия(528ммоль/л). Суммарный график. |
| Рис. 6. Изменение диуреза правой (штриховая) и левой (сплошная линия) почек при введении в артерию левой почки 5 мл 5%-ного раствора хлорида натрия(883 ммоль/л). |
Большой интерес представляли опыты, в которых проводилось введение гипертонических растворов в кровоток почки (рис. 6). Оказалось, что этот орган, выполняющий при осморегуляции роль эффектора, одновременно является источником информации об осмотических изменениях в его кровотоке. Изучение этого механизма в работах С.А.Борисовой (1964) и О.Н.Саксоновой(1970) показало, что введение растворов хлорида натрия в концентрации 523-883 ммоль/л в кровоток одной почки вызывает антидиуретическую реакцию со стороны обеих почек.
В 1964 г. было обнаружено, что при осмотическом раздражении печени параллельно с торможением гидруреза происходит увеличение экскреции натрия [Николенко, Финкинштейн, 1964]. Этот факт настолько важен для наших последующих рассуждений, что мы позволим себе более подробно остановиться на рассмотрении опытов, в которых он был получен.
Опыт, как обычно, ставился на собаках с зондом, введённым в воротную вену. Ровный фоновый диурез создавался периодическим введением через фистулу желудка небольших порций воды. В качестве раздражителя применялся раствор хлорида натрия в концентрации 523 ммоль/л, который вводился через зонд в количестве 5-6 мл в течение 30 с. Из 19 опытов, поставленных на 13 собаках, в 15 наряду с ранее описанным торможением гидруреза наблюдалось отчётливое увеличение экскреции натрия (рис.7).
Натриуретическая реакция развивалась позже, чем антидиуретическая (через 20-40 мин после введения растворов), и длилась 40-60 мин. Выведение натрия достигало 100-400% исходного фона.
В дальнейшем такого рода исследования были проведены при осмотическом раздражении рецепторного аппарата многих органов. Оказалось, что реакция, наблюдавшаяся при раздражении печени, закономерно возникает при раздражении любого органа.
Таким обрзом, выяснилось, что почечная реакция при осмотическом раздражении имеет более сложный вид, чем это предполагалось ранее. Происходит не приспособление гидруреза к натриурезу, а изменение экскреции обоих веществ, от которых зависит осмолярность жидкостей внутренней среды. Возникает биологически целесообразная реакция задержки в организме воды и освобождения внутренней среды от излишков хлорида натрия.
| Рис. 7 Изменение диуреза (сплошная линия) и натриуреза (штриховая) при введении в воротную вену 523(ммоль/л) хлорида натрия. |
Только тогда, когда натрия во внутренней среде мало, осморегуляция осуществляется за счёт гидруреза, так, например, при низком фоновом натриурезе осмотическое раздраджение вызывает изменение лишь гидруреза, не затрагивая натриурез.
Глава 5.Рефлекторная природа механизма осморегулирующих реакций.
Опыты предыдущей главы продемонстрировали возможность получения реакции торможения диуреза и увеличения натриуреза при введении гипертонического раствора хлорида натрия в кровоток многих органов. Однако оставалось неясным, является ли эта реакция рефлекторной или возникает в результате действия раздражителя непосредственно на почку и зону Вернея. Ответ на этот вопрос был найден при анализе результатов контрольных опытов, которые можно разделить на три группы.
В первой из них те же растворы хлорида натрия, которые в предыдущем разделе вводились в кровоток органов, теперь инъецировались внутривенно в общий круг кровообращения. Во второй определялись осмолярность и содержание натрия в крови, оттекающей от органа во время введения в его кровоток гипертонических растворов хлорида натрия. В третьей группе делалась более или менее полная денервация органа. Исчезновение при этом почечной реакции свидетельствовало в пользу её рефлекторной природы.
На рис.8 приведены данные опытов с введением раствора, содержащего 523 ммоль/л хлорида натрия, в общий кровоток через вены конечностей и нижнюю полую вену. Растворы вводились в том же объёме и с той же скоростью, как и в опытах предыдущей главы.
| Рис. 8 Изменение диуреза при введении в нижнюю полую вену (нижние кривые) и вены конечностей (верхние кривые) 0, 5 мл на 1 кг веса собаки раствора хлорида натрия(523 ммоль/л). |
Однако ни в одном из проделанных экспериментов не наблюдалось торможения диуреза. Введённый раствор мог оказать действие прямо на почку или на зону Вернея, но, видимо, степень разведения была столь велика, что такое действие не проявлялось. Следовательно, торможение диуреза и натриуреза, когда растворы вводились в кровоток органов, было рефлекторным.
В этом убеждают также данные опытов с определением осмолярности и содержания натрия в крови, оттекающей от органа во время и после введения гипертонического раствора.
Приведём несколько опытов с введением раствора, содержащего 523 ммоль/л хлорида натрия, в селезёночную артерию и взятием крови при этом из селезёночной вены в месте впадения в неё селезёночной.
Вначале брали контрольную порцию крови, а затем во время введения в селезёночную артерию 5 мл раствора, содержащего 523 ммоль/л хлорида натрия, опытную пробу. В табл. 2 приведены результаты осмометрии плазмы крови, полученной в 16 опытах на 6 собаках. Лишь в одном из них удалось обнаружить увеличение осмотической концентрации на 8% по сравнению с фоном, т.е. на 26 мосмолей, в остальных она либо оставалась неизменной(3 опыта), либо снижалась на 2-9%(12 опытов). Видимо, селезёнка задерживала введённый хлорид натрия, благодаря чему осмотический сдвиг носил локальный характер и не выходил за пределы органа.
В этих опытах отмечено снижение осмолярности оттекающей крови ниже контрольной, исходной величины. Такое явление возможно лишь в случае, если введённый натрий не только полностью покидает кровяное русло, но и вызывает поступление в капилляры из интерстиция чистой воды или гипотоничной по отношению к крови жидкости. Механизм этого явления будет обсуждаться в разделе о природе осморецепции.
Вторым примером отсутствия осмотического и натриевого сдвигов могут служить опыты со взятием крови из печёночных вен при введении растворов в воротную вену.
Оказалось, что печень обладает особенно выраженной натрий задерживающей способностью, о чём можно судить по отсутствию осмотического сдвига в оттекающей от неё крови. Таким образом, и в этом случае веденный раствор оказывал локальное действие на нервный аппарат органа.
Таблица 2. Изменение осмотического давления крови селезёночной вены при введении хлорида натрия(523мМ/л) в селезёночную артерию.
| Номер собаки | Номер опыта | Осмотическое давление крови в селезёночной вене, мосмоль/кг | Изменение осмотического давления («+»увеличение, «- «снижение) | |
| До введения раствора | Во время введения раствора | |||
| 1. | 301,0 | 283,8 | -17,2 | |
| 312,0 | 302,3 | -9,7 | ||
| 2. | 325,0 | 325,0 | ||
| 319,8 | 295,7 | -24,7 | ||
| 314,5 | 306,4 | -8,1 | ||
| 3. | 250,0 | 250,0 | ||
| 327,9 | 306,4 | -21,5 | ||
| 4. | 301,0 | 284,9 | -16,1 | |
| 327,9 | 301,0 | -26,9 | ||
| 274,2 | 258,0 | -16,2 | ||
| 311,8 | 295,7 | -16,1 | ||
| 333,3 | 360,2 | +26,9 | ||
| 344,0 | 344,0 | |||
| 5. | 333,3 | 322,2 | -11,1 | |
| 314,8 | 314,8 | |||
| 6. | 301,0 | 295,0 | -6 |
При введении хлорида натрия в почечную артерию кровь забиралась из почечной вены, а при введении в лёгочную артерию – из левого предсердия. В том и другом случае не обнаружено существенных сдвигов осмолярности и изменений натриевой концентрации.
Таким образом, эта серия опытов с исследованием оттекающей от органа крови подобно предыдущей, свидетельствовала о локальном действии раздражителя.
Такой же вывод можно сделать на основании опытов с денервацией.
Далеко не все из исследованных органов могли быть подвергнуты достаточно радикально денервации, но там где это удавалось, результаты, как правило, были однозначными. Введение после денервации в кровоток органа гипертонического раствора хлорида натрия не вызывало типичной почечной реакции, как раньше.
Рис. 9. Изменение диуреза правой (штриховая линия) и левой (сплошная линия) почек при введении 883 ммоль/л раствора хлорида натрия в артерию денервированной левой почки.
Так было, например, в 15 опытах на трёх собаках с денервированной селезёнкой и 40 опытах на 15 собаках с денервированной почкой (рис.9). В обоих случаях денервация производилась путём тщательного механического прерывания всех нервных проводников, идущих в адвентиции сосудов с последующей обработкой их стенок 5%-ным водным, а затем спиртовым растворами фенола.
Неожиданные результаты были получены при денервации печени. Вначале эти опыты проводились в хронической методике на собаках, у которых печень подвергалась денервации по Н.В.Весёлкину и В.С.Ильину [1956].
После тщательного прерывания всех нервных проводников, идущих в адвентиции общей печеночной артерии, воротной и нижней полой вен, отпрепаровывалась печёночно-двенадцатиперстная связка, разрывалась коронарная связка, и перерезался правый блуждающий нерв над диафрагмой. На воротную вену накладывалась ангиостомическая канюля, и спустя два-три дня животное бралось в опыт.
Определив величину спонтанного мочеотделения, через зонд в желудок вводили 3%-ную от веса тела водную нагрузку и на фоне нарастающего диуреза через ангиостомическую канюлю в воротную вену инъецировали растворы хлорида натрия в концентрации 523-883 ммоль/л в течение 30 с. Оказалось, что в отличие от других денервированных органов при осмотическом раздражении денервированной печени почечная реакция не исчезает. Если сравнить два типичных опыта на собаках с интактной и денервированной печенью, то никаких существенных различий установить не удаётся (рис.10).
Печень имеет очень сложную иннервацию, поэтому методика денервации ½
СС этой целью была поставлена серия опытов
Для обездвиживания применялась хлоралоза
Было поставлено 4 острых опыта
С помощью трахеотомической канюли
В 8 опытах, где раствор вводился
| Рис. 11. снижение диуреза при введении в портальный кровоток денервированной печени 5%-ного раствора хлорида натрия(883 ммоль/л). Острый опыт. |
Это давало основание
Результаты опытов с денервацией печени
Это обстоятельство
Раздражение рецепторов печени
Несмотря на радикальное разрушение
Вопрос о путях вливания
Анализ, предпринятый для выяснения
Опыты с раздражением печени
Глава 6. Дифференцирование осморецепторов с другими видами рецепции.
Раствор, введённый в кровоток органа, мог действовать на его рецепторный аппарат не только своей осмотической активностью, но и другими свойствами: объёмом, ионным составом, температурой и т.п.
Определение, каким из своих свойств
Предполагалось
Подогревание раствора
Для дифференцирования осмотического и химического воздействий вводились изоосмотичные хлориду натрия растворы мочевины.
В опытах Вернея введение растворов различных веществ
Используя схему Вернея, ставшую классической для решения
Прежде всего, следует отметить
Промывание зонда
Введение изоосмотичных хлориду натрия
Способность мочевины свободно проходить через биологические барьеры
В более поздних работах было высказано предположение о том, что мочевина
Независимо от того или иного взгляда
Многочисленные опыты
Впервые такое исследование
| Рис. 13. Изменение диуреза при введении в портальный кровоток 6%-ного (1010мМ/л) раствора мочевины и изоосмотичного ему 3%-ного(523мМ/л) раствора хлорида натрия. Первая стрелка – момент введения раствора мочевины, вторая – хлорида натрия. |
Наиболее отчётливое изменение активности
Достаточно подробный электрофизиологический анализ
Обнаружилось, что среди волокон блуждающего нерва
В этой работе удалось показать
Если подвести итог всему сказанному в предыдущих разделах А.Г.Гинецинского
Действительно, различными вариантами опытов
Денервация, как правило,
Данные электрофизиологических опытов, но и ионных рецепторов.
Глава 7. Механизмы раздражения осморецепторов.
Гипертонические растворы (в частности, раствор)
Тих анализ
Способностью
Таким образом,
Эти два процесса уместнее
Более подробный анализ показал,
Глава 8. Центральные и эфферентные механизмы осморегулирующей системы.
В своё время ещё Вернеем было показано, что в
С током аксоплазмы
Есть основание полагать, что гранулы
По типу реагирования нейроны кстати, эти различия в определённой степени рефлексов, входящих в состав осморегулирующей системы.
Глава 9. Гормональные механизмы осморегулирующего рефлекса.
Ещё Верней в своей первой работе пытался доказать, что вазопрессин
Обнаружение периферических осморецепторов
Наиболее обстоятельная работа такого рода Т.В.Перехвальской
Видимо, для обеспечения закономерного изменения натриуреза трёх гормонов двух (вазопрессина и окситоцина) увеличивается, а одного (альдостерона) снижается.
Глава 10. Почка и её роль в осморегуляции.
Основным эффектором осморегулирующих рефлексов, обеспечивающим всю полноту их действия, является почка.
Нередко в литературе
В системе осморегуляции
Только почка,
В данной главе коснёмся лишь тех
В главе 2
Количественное исследование почечной функции
Справедливость такого заключения
В табл.3
Таблица 3. Изменение диуреза, фильтрации, экскреции и экскретируемой фракции натрия при осморегулирующих рефлексах с печени и селезёнки
| Орган | Изменение диуреза, % от фона | Фильтрация, мл/мин∙м2 | Экскреция натрия,% от фона | Экскретируемая фракция натрия, % | |
| фон | реакция | ||||
Увеличение экскреции натрия
Данные табл. 3
В каком же отделе нефрона
Однако условия острого опыта
Нам известна
Опыты ставились на собаках
Сам метод, конечно, не лишён недостатков, однако
Эксперименты этой серии
Анализ позволил установить
Таким образом,
Каков же механизм
Мы умышленно опускаем рассмотрение процесса фильтрации
В извитой и прямой частях
Реабсорбция жидкости
Активный транспорт натрия
В начальный части
Вместе с натрием
Вместе с бикарбонатом
На процесс реабсорбции натрия и воды
В следующем отделе
Поступающий в клетку натрий
Относительно самих активных транспортных механизмов
Наиболее изучен
Второй насос, транспортирующий
По мнению Ульриха
Оба насоса
Жидкость
В прямом сегменте
В многочисленных
По мере движения проницаемость стенок
Высокая проницаемость
Не исключено
Стенки
По данным
Из тонких
Стенки
Скорость
Благодаря
Дистальные
Клетки
У крыс
В дистальном канальце
Если хлориды
Большинство
Реабсорбция
данные, приведённые здесь в пользу гипотезы «обратного тока», недостаточны, и потому сама гипотеза в большой степени пока ещё умозрительна, однако дальнейшая разработка проблемы кажется нам перспективной.
Заключение.
Материалы, представленные в этой книге,
Широко распространённые во всех органах и тканях периферические осморецепторы
Импульсы, возникающие в рецепторах
Об участии в осморегуляции коры
Несомненно, должны существовать
Информация, пришедшая от периферических осморецепторов к нейронам гипоталамических центров, подвергается сложной обработке, в результате которой формируются импульсы, регулирующие секрецию нейрогипофизом вазопрессина и окситоцина.
Первый из этих гормонов – наиболее действенный ½
Второй нейропептид – окситоцин – играет существенную роль
Очень важным фактором
Можно было бы предположить, что именно
Механизмы, вызывающие
Секреция альдостерона
Изменение секреции ренина
Подобные же результаты
Вазопрессорная концепция
Как уже не раз говорилось, при включении осморегулирующего рефлекса
Эти сложные преобразования
Однако всегда надо иметь в виду
В проблеме осморегуляции весьма важно представление о природе периферических осморецепторов и механизме их раздражения.
В опытах с ретроградным движением крови по сосудам
Введение вместе с гипертоническим раствором хлорида натрия изотопа Na24показало, что катион за однократное прохождение крови по сосудам
Анализируя все эти факты, мы пришли к заключению, что осмотически активные вещества
Такое связывание, с одной стороны, смягчает
На эти окончания можно воздействовать механически,
Ранее мы подробно рассматривали все эти процессы,
Мы рассмотрели устройство и функцию главной рефлекторной системы, обеспечивающей осмотический гомеостазис.
По данным Л.К.Великановой(1971), переход
Столь существенные изменения возможны лишь в том случае, если натрий
Видимо, такой ход событий закономерен
При функционировании осморегулирующая система неизбежно вступает во взаимодействие
В естественных условиях раздражители, как правило, действуют
При объёмной регуляции
Процесс этот можно наблюдать при введении животным
Весьма тесные связи
После обнаружения ионно-регулирующих рефлексов и их изучения [Финкинштейн и др., 1973; Айзман, Финкинштейн, 1976; Пантюхин, Финкинштейн, 1977] стало очевидным, что
Информационная часть и тех и других локализована
При сочетании осмотического и ионного сдвигов,
Конечно, здесь многое зависит от физико-химических свойств раздражителя, его способности
Много общего в работе обеих систем
Эти факты показывают, что импульсы от ионных рецепторов
Много общего имеется и в механизмах, реализующих эффекты обеих систем на уровне почек.
Однако наряду со сходством между осмо - и ионорегулирующими рефлексами
О природе факторов селекции пока можно только догадываться ½ ангиотензина II, катехоламинов
Литература.
7. Айзман Р.И.,Финкинштейн Я.Д. Осмо - и ионные рецепторы печени. – Физиол. Журн., 1976, т. 62, вып. 1, с. 128-135.
8. Блинова Л.В., Фофанова Г.Г. О локализации
9. Борисова С.А.
10. Великанова Л.К.
11. Великанова Л.К.
12. Великанова Л.К.
13. Великанова Л.К.
14. Великанова Л.К., Борисова С.А., Финкинштейн Я.Д.
15. Великанова Л.К., Финкинштейн Я.Д.
16. Великанова Л.К., Финкинштейн Я.Д.
17. Веренинов А.А.
18. Весёлкин Н.В., Ильин В.С.
19. Винников Я.А.
20. Гинецинский А.Г.
21. Гинецинский А.Г.
22. Джавахишвили Н.А.,Камахидзе М.Э. Сосуды сердца. М., 1967. 355 с.
23. Динниц Е.Д., Курдубан Л.И., Финкинштейн Я.Д.
24. Доценко В.Л., Финкинштейн Я.Д.
25. Иванов Ю.И.
26. Иванова Л.Н.
27. Иванов Ю.И.
28. Иванова Л.Н.
29. Иванова Л.Н.
30. Иванова Л.Н.
31. Ильичинский О.Б.
32. Инчина В.И.
33. Инчина В.И.
34. Керпель-Фрониус Э.
35. Коган А.С., Поляк М.Г.
36. Колпаков М.Г.
37. Колпаков М.Г.
38. Комиссарчик Я.Ю.
39. Коштоянц Х.С.
40. Кузнецова Л.Я.
41. Кузнецова Л.Я.
42. Кузнецова Л.Я.
43. Кузьмин Б.Л.
44. Курдубан Л.И.
45. Курдубан Л.И.
46. Курдубан Л.И.
47. Курдубан Л.И.,Динниц Е.Д.
48. Кучер В.И., Иванов Ю.И.
49. Лев А.А.
50. Левин С.В.
51. Лишко В.К.
52. Лучкин Ю.Н.
53. Лучкин Ю.Н.
54. Марков Х.М.
55. Матвеева М.Б.
56. Матвеева М.Б., Осипович В.В.
57. Матвеева М.Б., Осипович В.В.
58. Мелиди Н.Н.
59. Митракова О.К.
60. Насонов Л.Н., Александров В.Я.
61. Наточин Ю.В., Данскер В.Л.
62. Николенко Е.А., Финкинштейн Я.Д.
63. Пантюхин И.В.
64. Пантюхин И.В., Финкинштейн Я.Д.
65. Перехвальская Т.В.
66. Перехвальская Т.В.
67. Перехвальская Т.В.
68. Перехвальская Т.В., Финкинштейн Я.Д.
69. Поликар А.
70. Попова Е.Б.
71. Попова Е.Б.
72. Проссер Л.
73. Ратнер Н.А.
74. Росс Е.
75. Рубинштейн Д.Л.
76. Русняк И., Фёлди М., Сабо Д.
77. Саксонова О.Н.
78. Сатпаева Х.К.
79. Тернер А.Я.
80. Тернер А.Я.
81. Тишенина Р.А., Финкинштейн Я.Д.
82. Толкунов Б.Ф.
83. Толкунов Б.Ф.
84. Толкунов Б.Ф.
85. Трошин А.С.
86. Тырышкина Е.М.
87. Тырышкина Е.М., Финкинштейн Я.Д.
88. Финкинштейн Я.Д.
89. Финкинштейн Я.Д.
90. Финкинштейн Я.Д.
91. Финкинштейн Я.Д.
92. Финкинштейн Я.Д., Коган А.С.,Тернер А.Я., Айзман Р.И.
93. Финкинштейн Я.Д., Айзман Р.И., Тернер А.Я., Пантюхин И.В.
94. Ходоров Б.И.
**
95. Adachi А.,Niijima А.,Jacobs H.L.
96. Adlersberg D.
97. Adolph E.,Kingsley H.
98. Andersson B.
99. Andersson B.
100. Andersson B., Eriksson L.,Oltner R.
101. Andrews W.H.H.,Orbach J.
102. Aukland K.
103. A
104. B
105. B
106. B
107. B
108. B
109. B
110. B
111. B
112. B
113. B
114. C
115. C
116. C
117. C
118. C
119. C
120. C
121. C
122. D
123. D
124. D
125. D
126. D
127. D
128. E
129. E
130. F
131. F
132. G
133. G
134. G
135. G
136. G
137. G
138. G
139. G
140. G
141. G
142. G
143. G
144. H
145. H
146. H
147. H
148. H
149. H
150. H
151. H
152. H
153. H
154. H
155. H
156. H
157. H
158. H
159. H
160. H
161. I
162. I
163. J
164. J
165. K
166. K
167. K
168. K
169. K
170. K
171. L
172. L
173. L
174. L
175. L
176. M
177. M
178. M
179. M
180. M
181. M
182. N
183. N
184. O
185. P
186. P
187. R
188. R
189. R
190. S
191. S
192. S
193. S
194. S
195. S
196. S
197. S
198. S
199. S
200. S
201. S
202. S
203. S
204. T
205. T
206. T
207. U
208. U
209. V
210. V
211. V
212. W
213. W
214. W
215. W
216. Woodhall P.B.,Tisher C.C. Response of the distal tubule and cortical collecting duct to vasopressin in the rat.- J.Clin.Invest.,1973,v. 52,p.3095-3108.
Оглавление
Введение. 3
Глава 1. Структура жидкостного бассейна организма и осморегуляция на клеточном уровне. 7
Глава 2. История развития учения о рефлекторных механизмах осморегуляции. 18
Глава 3. Методы исследования осморегулирующих рефлексов. 23
Глава 4. Осморегулирующие рефлексы различных органов. 30
Глава 5.Рефлекторная природа механизма осморегулирующих реакций. 36
Глава 6. Дифференцирование осморецепторов с другими видами рецепции. 45
Глава 7. Механизмы раздражения осморецепторов. 50
Глава 8. Центральные и эфферентные механизмы осморегулирующей системы. 63
Глава 9. Гормональные механизмы осморегулирующего рефлекса. 71
Глава 10. Почка и её роль в осморегуляции. 80
Заключение. 105
Литература. 113
Оглавление. 125
[1] Под эффективной осмотической концентрацией понимается концентрация осмотически активных веществ, не проходящих через клеточную оболочку, главным образом ионов натрия и хлора.
